潔凈廠房空間優(yōu)潔消毒驗證

摘要：藥品生產(chǎn)環(huán)境包括室外環(huán)境及室內(nèi)環(huán)境，室內(nèi)環(huán)境可能影響藥品的質(zhì)量，而室外環(huán)境可能影響室內(nèi)環(huán)境的質(zhì)量[1]。故藥品生產(chǎn)的潔凈空氣環(huán)境應(yīng)控制粒子、微生物的污染。微生物污染的控制通過潔凈環(huán)境空間消毒的方法進行。本文通過采用優(yōu)潔消毒的方式，驗證該方法操作的有效性、可靠性及安全性。

關(guān)鍵詞：空間消毒；優(yōu)潔；驗證

潔凈廠房傳統(tǒng)消毒方式有臭氧消毒、消毒液消毒法等[2]，其中消毒液消毒包括甲醛熏蒸、環(huán)氧乙烷消毒、過氧乙酸消毒等，在所有的消毒液中甲醛最為常用，但甲醛熏蒸殘留難以完全去除，對人體健康有相當(dāng)?shù)奈：π浴３粞跸痉椒ㄖ幸虺粞鯙閺娧趸瘎蓳p壞多種物品，濃度越高對物品損害越大，可使銅片出現(xiàn)綠色銹斑，可使橡膠老化、變脆、斷裂，使織物漂白變色。另外，臭氧殺菌作用受到pH值、溫度、濕度的影響，空氣中臭氧濃度>0.2 mg/m3時對人體有一定傷害[3]。采用優(yōu)潔消毒，既能達到空間消毒效果，亦能避免對人體的危害性。

1優(yōu)潔消毒試劑簡介

優(yōu)潔，主要成分為30%六亞甲基四胺（復(fù)合醛類、醛類衍生物）+11%復(fù)配季銨鹽。其使用方便，性能穩(wěn)定，安全無毒，可生物降解，不污染環(huán)境。徹底殺滅細菌、真菌、芽孢和病毒的原理為季銨鹽改變細胞膜的通透性，使醛類衍生物進入微生物內(nèi)部，在通過細胞膜的過程中獲得能連釋放小分子醛基，使細胞質(zhì)變性，完成殺菌過程，同時變性的細胞質(zhì)包裹細胞核，使得遺傳物質(zhì)無法傳遞給下一代，避免了抗藥性的產(chǎn)生。

2消毒條件與周期

驗證用消毒濃度為1%優(yōu)潔溶液。本次驗證的潔凈廠房為小容量注射劑車間，空氣潔凈等級為C級和D級。在潔凈廠房車間改造后、進行設(shè)備、設(shè)施的大修或連續(xù)生產(chǎn)1個月情況下，需進行優(yōu)潔空間噴霧消毒。

3驗證用設(shè)備、物料

電動噴霧器、純化水、優(yōu)潔、量筒、紫外分光光度計、浮游菌采樣器

4消毒步驟

4.2消毒驗證實施

4.2.1關(guān)閉空調(diào)機組風(fēng)機系統(tǒng)，按照10 mL/m3的噴霧量對潔凈區(qū)各個房間區(qū)域進行噴霧消毒，噴霧對象為潔凈區(qū)設(shè)備、墻面、地面，順序為由高到低，由里到外。

4.2.2噴霧結(jié)束后，人員離場，保持1 h霧滴懸浮狀態(tài)。

4.2.3開啟空調(diào)機組風(fēng)機系統(tǒng)，運轉(zhuǎn)至少30 min。

4.2.4操作人員進場，以純化水對墻面、地面、設(shè)備表面等進行清潔。

4.3消毒驗證取樣

4.3.1消毒前取樣 盡量保證消毒前有一定的微生物污染然后采樣，取樣方法及取樣點，見表1。

4.3.2消毒時取樣 消毒前取檢驗中心配制好含103枯草芽孢桿菌懸液和金黃色葡萄球菌懸液的平皿各4個，與優(yōu)潔消毒液開始噴霧前置于潔凈區(qū)主要功能間地面（灌裝間、配料間），打開平皿碟蓋，開始進行消毒。消毒完成后蓋上碟蓋收取平皿，送至化驗室進行微生物殘留檢測。

4.3.3消毒后取樣 取樣方法及取樣點，見表2。

4.4取樣及檢測方法

4.4.1微生物擦拭取樣：約25 cm2。

4.4.1.1將無菌取樣棉簽先用少量生理鹽水，在溶劑瓶上擠壓以除去多余的溶劑。

4.4.1.2在確定的取樣位置，用力使棉簽稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面。在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直，見圖1[5]。

4.4.1.3擦拭完畢后，將取樣棉簽頭部剪下，放入20 mL滅菌生理鹽水中，密封送檢驗中心進行微生物檢測。

4.4.2優(yōu)潔殘留擦拭取樣 以棉簽蘸純化水取樣位置約25 cm2的面積，放入10 mL純化水中，震蕩10 min后得殘留水樣，以純化水為空白，以UV-1800PC紫外分光光度計在260 nm處測定。

4.5可接收標(biāo)準(zhǔn)

4.5.1消毒后沉降菌、浮游菌的檢測標(biāo)準(zhǔn)[4]，見表3。

4.5.2消毒后擦拭樣微生物限度≤3 cfu/25 cm2。

4.5.3吸收值≤0.05，則判定物體表面無消毒劑殘留。

4.5.4挑戰(zhàn)菌種下降3個對數(shù)單位。

由上述驗證實施結(jié)果可知，采用1%優(yōu)潔對該潔凈區(qū)域進行空間消毒，消毒后微生物及優(yōu)潔殘留結(jié)果均符合要求。優(yōu)潔消毒液作為環(huán)保復(fù)配型消毒液，是目前世界上較為理想的環(huán)保無公害型消毒劑，不僅能有效殺滅腸道致病菌、化膿性球菌、致病性酵母菌和枯草桿菌黑色變種芽孢等微生物，且無色、無味、無刺激、無殘留、免沖洗、不腐蝕不銹鋼及金屬制品，而且對人體動物體無毒副作用[6]。該方法操作方便，其有效性、可靠性和安全性得到證明，且對環(huán)境溫濕度亦無要求，適合潔凈廠房的日常空間消毒使用。

參考文獻：

[1]白慧良，李武臣.藥品生產(chǎn)驗證指南[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2003：68-70.

[2]王志敏.醫(yī)藥工程設(shè)計雜志[J].消毒與滅菌方法的選擇，2003，24（3）：39-46.

[3]衛(wèi)生部.臭氧消毒技術(shù)規(guī)范[M].2008.

[4]GB/T16293-2010，醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法[S].

[5]李鈞.藥品GMP驗證教程[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：422-423.

[6]詹初航.中國衛(wèi)生監(jiān)督雜志[J].為環(huán)保和食品安全盡責(zé)，2010，17（2），199-200.

編輯/肖慧