甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕的療效及不良反應觀察

摘要：目的 對甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕的療效及不良反應情況進行臨床觀察和探討。方法 將本院的80例宮外孕患者作為研究對象，隨機分為人數相同的對照組與觀察組。對照組采用單用甲氨蝶呤治療，觀察組在對照組治療的基礎上，給予米非司酮進行治療。比較兩組臨床療效及不良反應發生情況。結果 對照組中治療痊愈70%，無效30% ；觀察組痊愈95%，無效5.0%。觀察組臨床療效顯著優于對照組，差異有統計學意義 （P<0.05）。此外，兩組不良反應發生率經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕的治愈率高，副作用小，值得臨床推廣。

關鍵詞：甲氨蝶呤；米非司酮；宮外孕；療效；不良反應

正常情況下，受精卵會由輸卵管遷移到子宮腔，然后安家落戶，慢慢發育成胎兒。但是，由于種種原因，受精卵在遷移的過程中出現了意外，沒有到達子宮，而是在別的地方停留下來，這就成了宮外孕，又叫異位妊娠。90%以上的宮外孕發生在輸卵管。這樣的受精卵不但不能發育成正常胎兒，還可能引發危險[1]。甲氨蝶呤（MTX），是目前理想的用于治療宮外孕的藥物之一，本文主要將甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕，對其療效及治療過程中不良反應進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇 2012年2月～2013年8月入住本院的80例宮外孕患者作為研究對象。患者年齡21～34歲，平均27.5歲。均符合以下標準：臨床血常規、尿常規均為正常；肝腎功能均正常， 經B超診斷顯示妊娠包塊直徑<5cm，β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）≤2500 mIU/ml。患者要求采用保守治療，均無藥物過敏史，所有患者均簽署知情同意書[2]。將本組患者按照抽簽方法隨機地均分為對照組與觀察組，每組均為40例，兩組患者年齡、病情等一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法 對照組采用單用甲氨蝶呤50mg肌內注射，1次/d，連續治療的第3～5d進行血β-HCG濃度的檢查，當第4d濃度<第5d時，需繼續治療1d。觀察組在對照組治療的基礎上，給予米非司酮進行治療，口服，100mg/次，2次/d，共服藥3d。

1.3療效評定標準 治愈：血β-HCG降為正常，B超顯示附件區包塊明顯縮小或消失，且臨床癥狀、體征全部消失。失敗：血β-HCG持續升高，或者B超提示包塊無變化或者明顯增大，臨床癥狀、體征未消失。

1.4統計學分析 數據（x±s）表示，兩組間計數資料的比較采用χ2檢驗，計量資料的比較采用成組設計的兩樣本t檢驗，應用SPSS18.0統計軟件進行分析，P<0.05時為有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療效果比較 對照組中治療痊愈28例，占70%，無效12例占30%；觀察組中治療痊愈38例，占95%，無效2例占5.0%。觀察組臨床療效顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組患者治療過程中不良反應發生情況對比分析 對照組治療過程中出現胃腸道反應3例，肝腎功能損傷1例，骨髓抑制1例，總發生率為12.5%。觀察組治療過程中出現胃腸道反應2例，肝腎功能損傷1例，骨髓抑制1例，總發生率為10%。兩組不良反應發生率經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

受精卵在子宮體腔外著床發育時，稱為異位妊娠，習慣成為宮外孕。異位妊娠是婦產科常見的急腹癥，發病率約1%。異位妊娠包括輸卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠、宮頸妊娠及闊韌帶妊娠等[3]。其中輸卵管妊娠最為常見，占異位妊娠的95%左右。輸卵管妊娠是造成孕產婦死亡的主要原因之一，當輸卵管妊娠流產或破裂急性發作時，可引起腹腔內嚴重出血，如不及時診斷、積極搶救，常常危及生命。對于病情不穩定、疼痛明顯以及失血較多的患者需要住院治療。

宮外孕的治療原則一般以手術治療為主，其次是非手術藥物治療。對年輕患者，治療目的不僅是\"生命保存\"，而且要考慮\"生育保存\"，目前從傳統的輸卵管切除術發展到保守性手術及藥物療法。生命體征穩定，無活躍出血，肝腎功能正常患者，可采用藥物療法。用藥后反復測血、尿β-HCG狀況，直到恢復正常。全身藥物治療一般就是常用就是甲氨蝶呤。甲氨蝶呤被廣泛地應用于宮外孕的保守治療之中，它是一種抗代謝類抗腫瘤藥，屬細胞周期特異性藥物，主要作用于S期。本藥作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成具有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移受阻，導致DNA的生物合成受到明顯抑制，從而導致胚胎組織壞死脫落。對那些異位妊娠月份較小的患者使用甲氨蝶呤化療可替代手術治療。

米非司酮為新型抗孕激素，具有甾體結構，在分子水平與內源性孕酮競爭結合受體，產生較強的抗孕酮作用，使妊娠的絨毛組織及蛻膜變性，內源性前列腺素釋放，促使黃體生成素（LH）下降，黃體萎縮，從而使依賴黃體發育的胚囊壞死而發生流產[4]。根據此機制將米非司酮用于異位妊娠，使異位之絨毛變性，引起胚胎死亡。由于米非司酮是糖皮質激素的受體拮抗劑，當劑量增大時，該藥抗糖皮質激素的作用明顯，患者可有腎上腺皮質功能不全的表現，如乏力、嗜睡、瘙癢、皮疹等癥狀。

患者在保守治療期間，應臥床休息，避免情緒激動，禁房事。注意密切觀察病情變化，包括腹痛、陰道出血，定期復查血β-HCG及B超，以防持續性宮外孕造成輸卵管破裂。患者應多食蔬菜、水果，以及核桃仁、黑芝麻等，保持大便通暢，以免便秘引起腹壓增加，使脹大的輸卵管破裂的危險性升高。由于出血造成貧血者，宜多吃富含蛋白質、鐵質的食物。

本研究中對照組采用單用甲氨蝶呤治療，雖然甲氨蝶呤治療與腹腔鏡手術同樣有效，但其恢復期長，對患者健康及生活質量有不良影響，而甲氨蝶呤與米非司酮聯合可以提高臨床治療效果，并縮短恢復期。本研究結果顯示，甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕治愈95%，明顯優于對照組的治愈率。兩組患者治療過程中不良反應發生率經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕的療效顯著，值得推廣應用。

參考文獻：

[1]樂杰.婦產科學[M].第6版.北京：人民衛生出版社，2004：45.

[2]李麗珍，韓吉萍.保守治療穩定型輸卵管妊娠的臨床觀察[J].中國實用婦科與產科雜志，2004，20（9）：567.

[3]張永英，崔學鋒，張永華.中西醫結合保守治療宮外孕臨床觀察[J].醫學理論與實踐，2011，06：687-688.

[4]潘玉平.60例宮外孕保守治療的臨床分析[J].中國實用醫藥，2007，32：114-115.

編輯/哈濤