頭孢克肟的不良反應

摘要：本文就頭孢克肟引起的過敏反應、皮膚病變與關節疼痛、血液系統不良反應、肝腎毒性及胃腸反應、誘發癲癇與動眼神經危像、心動過速等多種不良反應進行了歸納和綜述，可為臨床合理用藥提供參考。

關鍵詞：頭孢克肟；世福素；不良反應

頭孢克肟（Cefixime，Cefnixime，Oroken，氨噻肟烯頭孢菌素，世福素）是口服第三代頭孢菌素，廣泛用于敏感細菌引起的支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎、膽囊炎、膽管炎、猩紅熱、中耳炎、鼻竇炎等。隨著應用的增加，頭孢克肟引起多種不良反應的案例不斷增加，本文就以近年來報道的不良反應進行綜述，望引起廣大醫藥工作者關注。

1 過敏反應

過敏反應為頭孢克肟的主要不良反應之一。臨床主要表現為過敏性休克與一般過敏反應。過敏性休克：經過查閱文獻有2例服用頭孢克肟膠囊致過敏性休克，口服劑量均為0.2g。1例體征表現為：面色蒼白、心動過速、呼吸急促、血壓升高、四肢濕冷[1]。1例體征表現為進入昏迷狀態、瞳孔正大等圓、心音低鈍、血壓無法測出[2]。

一般過敏性反應：臨床主要表現為瘙癢、皮疹、藥物熱、蕁麻疹。患者出現過敏癥狀后立即停藥，經對癥治療后在短期內康復。

吳迪等[3]報道頭孢克肟引起藥物性皮炎1例，幼兒患者系急性上呼吸道感染后用頭孢克肟治療，手前臂、前胸及后背出現潮紅色皮疹，壓之不褪色，且分界不清， 皮疹大小不等。患者出現過敏癥狀后立即停藥，經對癥治療如給予選擇性組胺H1受體拮抗劑鹽酸西替利嗪，爐甘石洗劑外用，可在短期內康復。李剛等[4]報道一患者因感染口服頭孢克肟膠囊后出現全身起麻疹樣皮疹，經治療皮疹消失。可能是因頭孢克肟純度因素或藥物經胃酸作用后其致敏性增加所致。陳陽等[5]報道過過敏性唇炎的案例，病者服藥2d后，口唇出現疼痛腫脹、黏膜充血糜爛，張口困難，停止給藥給予抗變態反應治療后好轉。謝志等[6]也報道了使用頭孢克肟干混懸劑后引起過敏性皮炎1例，吳慶歡[7]引起全身瘙癢1例。祁和宓[8]報道了一例有關使用世福素導致全身蕁麻疹的一例病例。世福素口服引起蕁麻疹原因復雜，其主要病因可能是個人特異體質抗原抗體在體內結合產生致敏復雜物，使肥大細胞釋放出的化學介質組胺（兒茶酚胺， 五羥色胺等）作用于微血管而致全身病變，并可使腹部受累，引起胃腸道粘膜水腫，導致腹痛，但并非消化道出血。

2 皮膚病變與關節疼痛

頭孢克肟導致細胞色素脫失[9]是近年有報道的個案。患兒因上呼吸道感染服用頭孢克肟干混懸劑50mg；2次/d，服用2d后，患兒即感覺口唇及頸部皮膚肉色變淺變白，邊界清晰，一邊綠褐色，呈乳白色斑點或斑線。由于未服用其他藥物，考慮為頭孢克肟干混懸劑所致的皮膚色素脫失。頭孢克肟干混懸劑為兒科常用藥，兒科醫師在首次用藥時應引起注意。

黃秋明[10]報道口服頭孢克肟顆粒引起膝關節疼痛1例，患兒因咽化膿性扁桃體炎注射青霉素鈉和口服布洛芬，后因白色膿膜未完全消退改服頭孢克肟顆粒，而后導致膝關節疼痛。在此病例中，患兒在注射青霉素鈉前皮試陰性，也曾多次服過布洛芬但無膝關節疼痛，且口服頭孢克肟顆粒劑量大于藥品說明書最高推薦劑量 ，考慮膝關節疼痛系口服頭孢克肟顆粒導致。

3 血液系統不良反應

在龍敏[11]所總結的頭孢克肟導致藥物的不良反應分析中提到用頭孢克肟治療后會有可能出現血液系統方面的不良反應。在89例頭孢克肟不良反應事件中6.74%的不良反應表現為嗜酸性粒細胞增多、白細胞下降、谷丙轉氨酶升高。嗜酸性粒細胞增多通常發生在開始用藥的8w內。對此應該進行密切的觀察且定期進行血常規檢查，當有以上異常情況出現時應立即停藥并進行相應的措施，必要時可對癥治療。

4 肝、腎毒性及胃腸反應

肝毒性：Yilmaz B[12]報道，1例50歲的女性患者在上呼吸道感染后用頭孢克肟治療5d，因腹痛去醫院檢查。實驗室檢查：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）：156U/L（正常10～40U/L），天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）：56U/L（正常10～40U/L），和γ-谷氨酰轉肽281U/L（正常<55U/L）。ALP，膽紅素，白蛋白和凝血酶原時間均在正常范圍內。這名患者最終被診斷為頭孢克肟導致肝損傷。

腎毒性：Islek[13]等報道，10個月大的女嬰在使用第三代頭孢菌素后，出現腎病綜合征。在停藥后的四天，體檢顯示眼眶周圍水腫和脛前凹陷性水腫。血壓90/50mmhg。實驗室結果：無菌尿，蛋白尿3.1g/m2/day，尿蛋白/肌酐比13，BUN 20mg/dl，血清肌酐0.3mg/dl，血沉70mm/h，血清中的水平的膽固醇，甘油三酯，總蛋白和白蛋白分別為250mg/dl，280mg/dl，4.1g/l，2g/dl，C3和C4均正常，TORCH，乙肝和丙肝測試呈陰性。腹部超聲波檢查顯示腎臟正常和少量腹水。可見，頭孢克肟存在一定程度的腎毒性，故對腎臟疾病或腎功能不全的患者應慎用。

胃腸反應：楊大明[14]的報告中提到了頭孢克肟會導致發生結腸炎這種較嚴重的不良反應，但結腸炎的幾率較低。

5 誘發癲癇與動眼神經危像

誘發癲癇：Anzellotti F[15]等在2010年報道了1例65歲的女患者曾在11歲時癲癇發作，她在過去的3年治療中一直在接受治療癲癇的藥物穩定劑量，在服用頭孢克肟3d后出現癲癇持續狀態，根據患者的腦電圖得到異常放電的狀況，可以認為是頭孢克肟誘導了癲癇的發作。頭孢菌素誘發神經系統不良反應的機制尚未完全闡明，目前認為主要原因是干擾正常神經遞質γ-氨基丁酸（C-aminobutyric acid，GABA）活性，減少其生成，從而增加了興奮性神經傳導。β-內酰胺類抗生素中頭孢克肟是通過競爭性抑制GABA-A受體導致神經元的過度興奮以及突觸后膜的去極化，從而降低癲癇閾值。對于腎衰竭患者，腎清除率和蛋白結合率有所降低，這將會導致血藥濃度呈劑量依賴性增加。研究表明，隨著頭孢菌素血藥濃度的升高，其致癲癇作用逐漸增強[16]。

動眼神經危像：Erhan Bayram等[17]報道了1例小孩使用頭孢克肟后出現動眼神經危象的案例，在用藥后觀察到了眼瞼痙攣和抽搐等現象，認為是頭孢克肟導致的動眼神經興奮以及神經分泌紊亂所致。

6 心動過速

陳崇澤[18]報道2例口服頭孢克肟引起心動過速。兩例患者口服頭孢克肟30分鐘后出現心動過速表現，停藥并配合相應治療后癥狀緩解。兩例患者既往體檢無藥物過敏史，也無心臟疾病；當日服藥后出現心悸，位于心前區，陣發性發作，伴頭暈，乏力，胸悶不適，未自行緩解，檢查心率快心電圖示竇性心動過速，經檢查排除了其他可致上述現象的常見疾病，考慮與頭孢克肟有關。故臨床醫生在用藥過程中，若遇患者在服用頭孢克肟后引起不明原因的心動過速，應考慮頭孢克肟引起心動過速的可能性，及時停藥并做相應處理。

李松楊[19]報道1例患者既往體檢無藥物過敏史，亦無心臟疾病，曾用過頭孢克肟膠囊，無不良反應發生。此次服藥時先出現心前區不適，呈一過性當日再服時出現心悸不適冷汗，未自行緩解。次日，檢查心率快，心音減弱，心電圖示竇性心動過速；經檢查排除了其他可致上述現象的常見疾病，考慮與頭孢克肟有關，推測患者臨床表現與對藥物過敏有關，并導致了一定程度的心肌損害。本案例中雖然沒有S-T改變及心肌酶譜升高，但藥物過敏后出現心慌，心率快，心音減低 ，結合心電圖持續竇性心動過速，考慮可能存在心肌損害。本例提示既往服藥無不良反應的患者，再次服同樣藥物仍有可能出現不良反應。

結語 雖然頭孢克肟上述不良反應多為個案，仍應提高警惕，做到合理、科學、規范使用，才能達到較好的效果，減少不良反應的產生。在臨床使用中，應當詳細詢問病人的過敏史、家族史、用藥史，對頭孢菌素類和該藥過敏者禁用。本藥主要經腎臟排泌，又有腎毒性，故腎功能不良者可能會加重腎損害，應予注意。肝功能不全及有癲癇、心律失常、白細胞減少等病史者慎用。對引起的嚴重不良反應，應及時停藥，并對癥處理。

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編輯/蘇小梅