廣西壯族自治區圍產兒先天性心臟病影響因素病例對照研究

摘要：目的 調查廣西圍產兒先天性心臟病發生的各種危險因素，為制定干預措施提供可靠依據。方法 采用1∶1病例對照研究方法分析我區先天性心臟病圍產兒父母的孕前及孕早期的相關影響因素。采用χ2檢驗和Logiatic回歸分析。結果 多因素Logistic回歸模型分析結果表明：孕前或孕早期母親患病、妊娠前6個月或孕早期家庭裝修或購置家具、孕早期連續上網或看電視時間過長、孕早期負性生活事件影響、丈夫工作中接觸有害物質、經常吸煙是圍產兒先天性心臟病發病的危險因素；孕前或孕早期補充葉酸為先天性心臟病的保護因素。結論 孕前及孕早期服用葉酸，避免接觸與先天性心臟病有關的高危因素，加強產前篩查和產前診斷，可以降低先天性心臟病的發生。

關鍵詞：先天性心臟病；危險因素；病例對照研究

先天性心臟病（CDH）是由于胎兒時期心臟血管發育障礙所引起的一類先天畸形，是圍產兒中最常見的出生缺陷之一，在出生嬰兒中的發病率為4‰～8‰[1]，從2005年開始廣西先天性心臟病發生率呈逐年上升趨勢[2]，本研究通過問卷調查，采用1∶1病例對照研究對1070例產婦及其丈夫在孕前及孕早期的情況進行全面調查，分析影響先天性心臟病發生的可能危險因素。為探討先天性心臟病發生的影響因素，為進一步采取有針對性的干預措施提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1病例組選擇 選擇從2012年1月1日～12月31日，在廣西壯族自治區7個市67個縣（區）所有的助產醫療保健機構內分娩診斷為先天性心臟病的孕滿28 w至產后7 d的圍產兒（包括死胎、死產）的母親及丈夫為病例組，病例和對照組按照以1∶1比例進行匹配。

1.1.2對照組選擇 選擇與先天性心臟病缺陷兒來源于同一家醫院，分娩年月相近（相差不超過1個月）且性別相同的正常圍產兒的母親及丈夫為對照組。

1.2方法 采用前瞻性研究方法，使用統一的調查問卷，由經過培訓的調查員對先天性心臟病兒的母親及同一時間段內同性別的正常新生兒的母親進行調查。

1.3調查內容 調杏內容包括基本情況（民族、年齡、常住地、文化程度、職業、孕次）、孕前6個月至妊娠前3個月的生活情況（有毒、有害物質接觸、孕婦孕期服藥史、不良孕產史、患病、生活習慣、家族遺傳史）、圍產兒基本情況（性別、胎齡、胎數、出生診斷、）、丈夫基本情況（民族、年齡、危險因素接觸史、既往病史、不良生活習慣、家族遺傳史）等方面。

1.4統計學方法 采用Epidata 3.1建立數據庫并運用雙盲法錄入數據；應用SPSS13.0軟件進行統計分析，對病例組和對照組的人口學資料采用χ2檢驗，進行單因素分析采用χ2檢驗篩選出有意義的變量，將單因素分析有意義的變量引入多因素logistic回歸分析，入選水準為0.05，剔除水準為0.10，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般情況 實際調查1100人，30份調查表因填寫存在錯項、漏項或配對不符合要求而被剔出，最終得到1070份有效調查表，合格率為97.27%，病例組孕婦年齡15～45歲，平均年齡（29.25±4.3282）歲；對照組孕婦年齡14～46歲，平均年齡（29.625±4.0476）歲，兩組經統計學處理，t=0.5725，P=0.5677，按α=0.05檢驗水準，拒絕H1，接受H0，認為病例組與對照組母親年齡無顯著性差異。

2.2單因素分析 影響圍產兒先天性心臟病的單因素分析，從27個變量中篩選出了以下16個可疑危險因素。單因素分析有統計學意義的（P<0.05），包括病例組和對照組在\"母親民族、家庭年平均收入、孕前6個月或孕早期慢性病史、父親年齡、文化、職業、不良孕產史、父、母親職業危險因素接觸史、孕前6個月或孕早期購置新家俱或裝修房子、父親經常吸煙、孕前或孕早期父親、母親經常接觸寵物、孕婦每日上網或看電視時間過長、母親在孕早期有重大負性事件發生、孕期補充葉酸片\"等方面。

2.2.2多因素分析 在α=0.05的水平上，將單因素分析有統計學意義的16個自變量進入多因素非條件logistic回歸方程的模型，結果表明：孕前6個月或孕早期母親患病、妊娠前半年或孕早期家庭裝修或購置家具、孕早期連續上網或看電視時間過長、孕早期負性生活事件影響、丈夫工作中接觸有害物質、吸煙可增加胎兒患CHD的風險，而孕前或孕早期補充葉酸為保護性因素。

3討論

先天性心臟病是小兒最常見的先天畸形之一，是嬰兒死亡的主要病因之一。先天性心臟病已成為威脅人類健康的重大公共衛生問題，嚴重影響出生人口質量及人類生活質量，其病因至今未完全清楚，近年來，越來越多的研究發現：環境因素對先天性心臟發生的影響起重要作用。

本研究表明，影響胎兒心臟發育的相關因素有：孕前6個月或孕早期母親患病、妊娠前6個月或孕早期家庭裝修或購置家具、孕早期連續上網或看電視時間過長、孕早期負性生活事件影響、丈夫工作中接觸有害物質、經常吸煙、孕前及孕早期是否服用葉酸是圍產兒先天性心臟病發病的危險因素。

本研究表明，丈夫經常吸煙，孕婦被動吸煙可增加胎兒先天性心臟病發病的危險性。Malik[3]等報道發現母親吸煙會增加嬰兒患先天性心臟病的風險，Gianicolo[4]等認為吸煙可使男性或女性生殖細胞變異或干擾表觀遺傳，從而導致先天性心臟病的發生。

研究發現孕前6個月及孕早期家庭裝修或購置家具以及丈夫工作中接觸有害物質使胎兒發生先天性心臟病的可能性增加。有害物質可以使精子或卵子發育畸形，最終造成胎兒畸形。由于大部分環境有害物質對人體是低濃度、長時間的暴露，危害較為隱蔽，但可在體內發生蓄積，故在準備妊娠前一段時間夫妻雙方即應盡量減少暴露于有害物質環境。

研究分析發現孕早期有負性生活事件也是先天性心臟病的危險因素。負性生活事件主要包括夫妻關系不和、家庭成員死亡或重病、意外驚嚇、工作壓力太大、與同事、上級關系不和等不良刺激而引起的情緒低落和精神緊張等。不良的精神刺激可引起一系列的生理功能改變，從而增加患先天性心臟病的風險。

本研究發現，母親在孕前3個月及孕早期3個月服用葉酸是先天性心臟病的保護因素，與楊江帆等[5]的研究證實葉酸能預防先天性心臟病的發生相一致。

綜上所述，盡量避免上述各種危險因素，孕前及孕早期補充葉酸片，加強孕期營養、產前篩查及產前診斷是減少先天性心臟病患兒出生的有效措施。

參考文獻：

[1]March of Dimes.Global report on birth defects[M]：the hidden toll of dying and disabled children，2006.

[2]曾萼，姚慧，韋萍，等.廣西2005～2011年高發出生缺陷變化趨勢分析[J].廣西醫學，2012，34（12）：1622.

[3]Malik S， Cleves MA， Honein MA， et al. Matemal smoking and congenital heart defects[J].Pediatrics，2008，121（4）：810-816.

[4]Gianicolo EA， Cresci M， Ait-Ali L， et al. Smoking and congenitalheart disease：The epidemiological and biological link[J].Cur PharmDes，2010，16（23）：2572-2577.

[5]楊江帆，楊戎威，李煒，等.葉酸預防先天性心臟病的作用[J].中國新生兒科雜志，2007，22（3）：129-132.編輯/張燕