利巴韋林治療上呼吸道感染臨床療效分析

2013年夏秋季，貴南縣區有上呼吸道感染（簡稱上感）流行，波及中、小學托兒機構及家庭。我院門診于同年8～10月，對194例發熱4d以內病毒上感患兒分三組進行治療，利巴韋林組（73例）、中藥組（66例）、對照組（55例）的退熱時間分別為23.5±2.75、30.6±3.34、76.3±7.08h。前兩組退熱時間差異不顯著，與對照組相比，差異均非常顯著。又選擇發熱2d以內病例做觀察，利巴韋林組（52例）、中藥組（40例）、對照組（49例）的退熱時間分別為22.2±2.82、39.9±5.20及80.7±7.56h。前兩組退熱時間顯著；該兩組與對照組比較，差異均非常顯著。說明利巴韋林早期應用更好。抽樣76例作咽拭子病毒分離，陽性36例全部為腺病毒，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 男147例，女47例。年齡1個月～13歲；其中1歲以內52例，1～2歲45例，2～3歲34例，3歲以上63例。

1.2癥狀體征 全部患兒都有發熱；其中≤38.9℃50例，≥39℃144例。眼結膜充血18例，咽充血伴咽峽部或扁桃體上有白色小點狀分泌物16例，皰疹55例，咽后壁淋巴濾泡增生19例，頰粘膜充血伴針尖大小出血點21例，流涕31例，其它34例的癥狀體征與普通上感相似。

1.3實驗室檢查

1.3.1外周血象 182例作了白細胞總數及分類檢查，10，000以內者86例，10，000～15，000為61例，15，000以上35例。中心粒細胞百分比：2歲以內患兒<50者占58%，2歲以上<70者75%。

1.3.2病原學檢查 同期對部分患兒，每隔10d抽樣作咽拭子病毒分離，共測76例，分離陽性36例；其中1型腺病毒2例，3型24例，7型10例，陽性率為47.4%。

1.4治療方法及結果 方法：本組病例由3名醫師各負責一組進行治療觀察。3組病例的年齡分布及病情輕重選擇基本相同，觀察病例限于發熱在4d以內患兒。

1.4.1利巴韋林組 73例，全部采用滴鼻治療，滴鼻液為1%利巴韋林溶液（10mg/ml）。第1h每隔15min滴鼻1次，共4次，此后1～2h一次，夜間停用；退熱后改為4h一次，繼用2d。用量為每側鼻孔各2～3滴，滴鼻時患兒取仰臥位，以使藥液流入鼻咽部，3～4d為一療程。利巴韋林由北京銀建藥業提供。

1.4.2中藥組 66例，全部采用中草藥水煎服。處方：發熱3d以內者；薄荷6g，介穗6g，蘆根15g，錦燈籠6～9g，生石膏20g，鉤藤9g。發熱3d以上者：青蒿6～9g，骨皮6～9g，蘆根、茅根各15g，錦燈籠6g，生石膏20g，鉤藤9g。1劑/d，3劑為1療程。

1.4.3對照組 55例，應用抗生素或復方新諾明。

1.4.4結果 由于上感病程短，小兒不會自訴癥狀，故采用降溫作為療效的客觀指標。三組來診時平均發熱時間（以小時計）分別為42.3、53.1及38.5，治療后平均退熱時間分別為23.7±2.75、30.6±3.34及76.3±7.08hh。利巴韋林組與中藥組比較，差異均非常顯著（t分別為6.92、5.84，P<0.01）。

1.4.5從本組中，又選擇發熱2d以內病例開始治療并進行分析，利巴韋林組52例，中藥組40例，對照組49例，平均退熱時間分別為（22.2±2.82）、（39.9±5.20）及（80.7±7.56）h。利巴韋林組與中藥組比較，差異顯著（t=2.147，0.01

2討論

2.1急性上呼吸道感染的發病率占我國兒科門診各類疾病之首位[1]，其病原90%以上是病毒[2]，尤以3歲以內嬰幼兒，病毒上感的發病率更高。本組抽樣作咽拭子病毒分離，76例（占總數的39.2%）中分離出腺病毒36例，陽性率為47.4%。同期首都兒科研究所亦從門診診斷為上感的57例患兒咽部分泌物培養出腺病毒者26例；另有單純皰疹病毒、腸道病毒共1例。中醫研究院西苑醫院從接觸游泳池水后患眼結膜熱的88例患兒咽部分離到病毒者85例，均為腺病毒，且以3型為主。從以上病毒學調查，結合本組臨床表現特點，與我們看到的早期腺病毒肺炎口咽部表現相類似，故推測北京地區1983年夏秋季上感的病原主要為腺病毒。

2.2由治療結果分析說明，病毒唑與中藥無論在降溫及縮短病程方面均比對照組療效為好，其中尤以利巴韋林早期應用療效更為滿意。由于中藥味苦，小嬰兒往往難以堅持服藥，應用病毒唑滴鼻操作簡便，又可避免服藥引起嘔吐影響療效。利巴韋林為廣譜抗病毒的核苷化合物，對多種DNA、RNA病毒有效。其作用機理為阻斷病毒核酸的復制[3]，從而可以阻止感染或減少感染量。鑒于目前對病毒性上感尚無特效治療方法，初步認為利巴韋林對流感[4]及腺病毒感染均有一定療效，尚可避免因濫用抗生素而招致的不良反應。如在冬春季節，用于治療上感患兒，還可能減少病毒繼續向下呼吸道傳播蔓延，從而降低病毒性肺炎，尤其是威脅嬰幼兒健康及生命最為嚴重的腺病毒肺炎的發生率。本組經該藥治療后，除2例食欲減少外，未見其他副作用，與文獻報告相同。由治療說明，在上感早期，除有細菌感染指證外，不必應用抗菌素類藥物，后期可能有繼發細菌感染，可結合臨床情況，給予相應治療。

2.3白細胞計數及分類，本組僅作參考，因在病毒感染早期（4～5d內），白細胞總數可達15，000左右甚或更高，中心粒細胞百分比也可在75%以上，一般在5d后兩者均見下降。本組患兒都在發病4d以內檢查，退熱后僅部分患兒做過復查，如能做白細胞堿性磷酸酶積分值及四唑氮藍測定，對診斷有一定幫助。

參考文獻：

[1]小兒呼吸道感染調查協作組.小兒呼吸道感染的調查研究[J].中華兒科雜志1978；16：66.

[2]北京兒童醫院主編.實用兒科學[M].第1版.北京：人民衛生出版社，1973：451.

[3]劉昌孝（綜述）.一個新的抗病毒抗腫瘤的核苷化合物--Verazol（三氮唑核甘）.醫學參考資料1975：440.

[4]張家健，等.三氮唑核苷治療小兒急性病毒性上呼吸道感染的臨床療效觀察[J].中華兒科雜志，1981；19：138.

編輯/許言