血清胱抑素C、尿微量白蛋白、尿NAG 聯合檢測在高血壓早期腎病中的臨床意義

摘要：目的 探討血清胱抑素C（Cys-c）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）聯合檢測在高血壓早期腎病中的臨床意義。方法 研究185例原發性高血壓患者（其中103例單純原發性高血壓患者及82例高血壓腎病患者）和165例健康對照的血清Cys-c、尿mAlb及尿NAG的水平變化，采用顆粒增強免疫散射比濁法測定血清Cys-c，免疫透射比濁法測定尿mAlb，速率法測定尿NAG。結果 高血壓腎病組血清Cys-c、尿mAlb、尿NAG的水平明顯高于對照組和單純性高血壓組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。血清Cys-c、尿mAlb及尿NAG聯合檢測的陽性率明顯高于單項檢測（P<0.05）。結論 聯合檢測血清Cys-c、尿 mAlb、尿NAG對高血壓患者早期腎損傷的診斷具有重要意義。

關鍵詞：高血壓；早期腎損傷；血清胱抑素C；尿微量白蛋白；尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶

我國原發性高血壓的發病率正逐年增加，由于起病隱匿，進展緩慢，一般無特殊臨床表現，多年以后可引起腎臟損傷，而腎功能受損后又會進一步加重高血壓，形成惡性循環，如果得不到有效控制，會產生嚴重的并發癥。因此高血壓腎病的早期發現、診斷和治療具有重要意義。本文通過對高血壓患者血清胱抑素C（Cys-C）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）的聯合檢測，探討三項指標對早期高血壓腎病的診斷價值。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2010年1月～2012年12月收治的原發性高血壓患者185例，均符合WHO/ISH 1999年高血壓診斷標準，年齡50～60歲，平均54.6歲，其中單純性高血壓組103例，高血壓腎病組82例，單純性高血壓和高血壓合并腎病診斷標準符合《中華高血壓防治指南》（2010版）。正常對照組：165例，均為我院體檢中心經體檢合格的健康人，無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，肝腎功能試驗正常。

1.2方法

1.2.1試劑與儀器 尿NAG檢測試劑盒由寧波美康生物科技有限公司提供，血清Cys-c 檢測試劑盒均由上海科華生物工程股份有限公司提供 ，全部檢測在奧林巴斯AU5400全自動生化分析儀上進行。尿mAlb檢測在德國拜耳DCA2000尿微量白蛋白分析儀上進行，試劑為DCA2000配套試劑盒。

1.2.2檢測方法 所有受試者用潔凈容器留取24 h尿并記錄總量，混勻后取3 mL送檢，采用免疫透射比濁法檢測尿mAlb，另取晨尿中段尿4 mL，3000 r離心取上清液，速率法檢測尿NAG。早晨抽取空腹靜脈血4 mL，3500 r離心取血清，采用顆粒增強免疫散射比濁法檢測血清Cys-C。

1.3統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，計數資料的比較用χ2檢驗，相關分析采用Pearson檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組血清Cys-c、尿mAlb及尿NAG比較 高血壓腎病組血清Cys-c、尿mAlb、尿NAG的水平明顯高于對照組和單純性高血壓組，差異均具有統計學意義。單純性高血壓組與對照組比較，差異無統計學意義，見表1。

2.2 高血壓腎病組中血清Cys-c、尿mAlb、尿NAG的陽性率及三項聯合檢測的陽性率比較 三項指標聯合檢測的陽性率顯著高于各個指標單項檢測的陽性率，見表2。

3討論

原發性高血壓是威脅人類健康的主要疾病之一，長期高血壓可以引起全身小動脈病變，其中引起腎小動脈硬化而導致腎臟損傷是其常見的并發癥，晚期甚至發生尿毒癥。而發生早期高血壓腎損害時，常規的血液檢查比如血肌酐、尿素往往都為陰性。因為腎臟貯備功能強大，只有當腎小球濾過率下降>50%，才會出現血肌酐和尿素的增高。常規的尿蛋白檢測由于靈敏度不高而結果為陰性。而一旦這些指標異常往往預示著腎損傷的嚴重和不可逆。因此，早期高血壓腎損害的診斷和治療對于預防高血壓腎病是十分關鍵的[1]。近幾年來，血清Cys-c，尿mAlb，尿NAG的檢測已成為臨床診斷腎臟早期損傷的靈敏指標。

胱抑素C 是一種相對分子量較小的堿性非糖基化蛋白質，由120個氨基酸組成，等電點為9.3[2]。人體所有的有核細胞均能持續產生，且生產較穩定，不受個體、肌肉量、性別、年齡、腎前因素和炎癥的影響[3]，能被腎小球自由濾過，在近曲小管幾乎完全被吸收和降解，而腎小管上皮細胞不分泌，腎臟是清除Cys-c的唯一器官，眾所周知，腎小球濾過率（GFR）是反映腎功能的重要指標，而Cys-c是一理想的反映腎小球濾過率的內源性標志物。當腎小球功能受損時，GFR減低，血清Cys-c的濃度會顯著升高[4]。本文研究也證實這點，由表1可以看出高血壓腎病組血清Cys-c含量與對照組比較，含量明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05），與單純性高血壓組比較，差異亦有統計學意義（P<0.05），而原發性高血壓無腎損害組血清Cys-c含量與正常對照組比較雖然含量有所增加，但差異無統計學意義（P>0.05），說明血清Cys-c在判斷有無腎損害尤其腎小球損傷時有重要意義。

尿mAlb正常情況下由于腎小球濾過膜電荷選擇性屏障作用，絕大多數不能通過濾過膜，因。尿中含量極微。尿中mAlb增高則說明腎小球濾過膜受損[5]。長期高血壓患者由于腎小動脈硬化引起腎小球濾過功能損傷，此時尿mAlb從腎小球濾過，在尿中含量增加[6]。表1顯示單純性高血壓組尿mAlb含量與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。高血壓腎病組尿mAlb含量與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），與單純性高血壓組比較，差異亦統計學意義（P<0.05），提示尿mAlb的檢測對于腎臟早期損傷的診斷有重要價值。

尿NAG是位于溶酶體內的一種酸性水解酶，為大分子物質，不被腎小球濾過，在血漿中半衰期僅為5 min。在正常情況下尿中含量很少，但在腎小管上皮細胞變形壞死時尤其腎近曲小管上皮細胞受損時，尿NAG活性顯著增高，并與腎損傷的程度成正比[7-8]，可反映近曲小管的功能改變[9]，是反映腎小管功能的靈敏指標。表1顯示單純性高血壓組尿NAG含量與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。高血壓腎病組尿NAG含量與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），與單純性高血壓組比較，差異有統計學意義（P<0.05），說明尿NAG的檢測對腎小管損傷的早期診斷有重要意義。

從表2可見，單項檢測血清Cys-c、尿 mAlb、尿NAG的陽性率較低，三項聯合檢測的陽性率可達86%，明顯高于單項指標的檢測，說明聯合檢測這三個指標是診斷高血壓早期腎損害的靈敏指標。

綜上所述，高血壓患者往往存在腎小管和腎小球的早期損害，聯合檢測血清Cys-c、尿 mAlb、尿NAG，是高血壓腎損傷早期診斷的靈敏指標，對于原發性高血壓患者的病情監測和治療具有十分重要的價值。

參考文獻：

[1]李村淑，周興虎，孫英賢.高血壓患者動脈僵硬指數與血清胱抑素C關聯性觀察[J].中華檢驗醫學雜志，2012，35（6）：568-570.

[2]侯振江.胱抑素C在腎臟疾病中的應用價值[J].中國微循環，2008，12（2）：126-128.

[3]Coll E，BoteyA，Alvarez L，et al. Serum Cystatin C as new marker for noninvasive estimati on of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment Am[J].Kidney Dis，2000，36：29-34.

[4]陳曉農，史浩，朱杰，等.血清痕跡β蛋白對腎小球濾過功能的評估[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2008，17（1）：38.

[5]鄭永生.尿微量白蛋白的臨床診斷價值與應用[J].中國實驗室診斷，2003，5（2）：118-119.

[6]楊維干.高血壓性腎病患者尿微量白蛋白檢測的臨床意義[J].淮海醫學，2004，22，（4）：303-304.

[7]熊國干.尿微量白蛋白測定在高血壓早期腎損害診斷中的臨床應用[J].實用醫技雜志，2006，5（2）：155-156.

[8]粱寧，鄭青，陳夏明.原發性高血壓腎病患者血清胱抑素C和尿微量白蛋白檢測的臨床意義[J].標記免疫分析與臨床，2009，16（6）：342-343.

[9]蔣曉峰，戚秀卿，孫向華，等.N 高血壓病患者腎小管早期損害的臨床研究[J].實用醫學雜志，1999，15：775-776.

編輯/張燕