SCF、c—kit在腹瀉型腸易激綜合癥患者腸粘膜中的表達及意義

摘要：目的 探討干細胞因子（SCF）、酪氨酸激酶膜受體基因（c-kit）在腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）患者腸粘膜中的表達及意義。方法 納入D-IBS患者和健康體檢者各40例，分為D-IBS組和正常對照組，采用免疫組織化學法分別檢測兩組患者腸粘膜中SCF、c-kit的表達水平，并比較兩組之間的差異。結(jié)果 D-IBS患者腸粘膜中SCF、c-kit的表達水平顯著高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 SCF、c-kit的高表達在D-IBS發(fā)病中可能起重要作用。

關(guān)鍵詞：干細胞因子；酪氨酸激酶膜受體基因；腹瀉型腸易激綜合征

腸易激綜合征（ irritable bowel syndrome，IBS ） 是一種以慢性或反復發(fā)作的功能性腸病，嚴重影響患者的生活和工作[1，2]。IBS發(fā)病機制尚未明確，有研究顯示IBS患者腸粘膜中肥大細胞（MC）的數(shù)目增多[3]。干細胞因子（SCF）又稱為肥大細胞生長因子，對MC的增值、募集和活化具有重要作用。其作用是通過與酪氨酸激酶膜受體基因（c-kit）的結(jié)合進而激發(fā)下游通路來實現(xiàn)的。本課題通過檢測D-IBS患者腸粘膜中SFC、c-kit的表達水平，探討SFC、c-kit在D-IBS中的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2011年01月01日～2013年06月30日就診于溧水區(qū)人民醫(yī)院的D-IBS患者40例，符合羅馬Ⅲ診斷標準[4]，并排除器質(zhì)性疾病。選擇健康體檢者40名作為正常對照組。兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

1.2 方法 研究對象分別行腸鏡檢查，取直腸粘膜活檢，經(jīng)固定、包埋、切片等處理。采用免疫組織化學法（Elivision法）檢查腸道粘膜中SFC（兔抗人單克隆抗體，武漢博士德）、c-kit（鼠抗人單克隆，福州邁新）的表達。用磷酸鹽緩沖液代替一抗作為陰性對照，實驗步驟按說明書執(zhí)行。所標本均采用全自動醫(yī)學彩色圖像分析系統(tǒng)進行半定量分析，測定細胞棕黃色顆粒的積累吸光度（integrated optical density， IOD）值，IOD值越高陽性表達越強。

1.3統(tǒng)計分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，以x±s表示，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者結(jié)腸粘膜SFC、c-kit表達的比較 SFC、c-kit的陽性細胞表現(xiàn)為細胞漿呈棕黃色，分布呈彌漫性。D-IBS患者腸粘膜中SFC、c-kit的表達水平顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

注：與正常對照組比較 * P<0.05

3 討論

IBS是一種常見功能性腸病，發(fā)病率趨于上升。潘國宗等調(diào)查發(fā)現(xiàn)北京地區(qū)成人IBS患病率約為7.26% [5]。IBS發(fā)病機制可能與胃腸道動力異常、內(nèi)臟高敏感性、腸道過渡產(chǎn)氣、腸道微生態(tài)改變及心理精神因素等有關(guān)。MC與胃腸運動、胃腸感覺密切相關(guān)[6]。

SCF是一種重要的多功能生長因子，能促進MC的增值、募集和活化。而且，活化的MC又可以合成、釋放包括SCF在內(nèi)的多種炎性介質(zhì)，形成了一個正反饋回路。同時，SCF是c-kit受體的天然配體[7]，是Cajal間質(zhì)細胞（ICC）的上游調(diào)控因子[8]。c-kit是胃腸道ICC的特異性標志物，其對ICC表型的發(fā)育于維持是必需的[9]。c-kit通過與SCF結(jié)合，產(chǎn)生一系列生理功能，其中最為重要的是SCF/kit信號傳遞系統(tǒng)決定著ICC分化的命運；同時，c-kit對ICC表型的長期維持非常重要。已有大量研究表面胃腸道內(nèi)ICC數(shù)量及結(jié)構(gòu)的改變將導致胃腸功能紊亂[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)D-IBS患者腸粘膜中SCF、c-kit的表達水平顯著高于健康對照組，提示SCF、c-kit的高表達在D-IBS發(fā)病中可能起重要作用，為IBS的治療提高潛在作用靶點。

參考文獻：

[1] Xiong LS， Chen H， Wang WA， et al. Evaluation of the quality of life of patients with irritable bowel syndrome[J]. Chin J Intern Med， 2004， 43（5）： 356-359.

[2] Gralnek IM， Hays RD， Kilbourne A， et al. The impact of irritable bowel syndrome on health-related quality of life[J]. Gastroenterology， 2000， 119（3）： 654-660.

[3] Park JH， Rhee PL， Kim HS， et al. Mucosal mast cell counts correlate with visceral hypersensitivity in patients with diarrhea predominant irritadle bowel syndrome. J Gastroentol Hepatol， 2006，21：71-78.

[4] 中華醫(yī)學會消化病學分會胃腸動力學組. 腸易激綜合征診斷和治療的共識意見（2007， 長沙）[J]. 中華消化雜志， 2008， 28（1）：38-40.

[5] Pan GZ， Lu SC， Ke MY， et al. Anepidemiologic study of irritable bowel syndrome in Beijing-A stratified randomized study by clustering sampling[J]. Chin J Epidemiol， 2002， 21（1）： 26-29.

[6] Weston AP， Biddle WL， Bhatia PS， et al.Terminal ileal mucosal mast cells in irritable bowel syndrome. Dig Dis Sci， 1993，38： 1590-1595.

[7] 徐麗明， 林琳， 湯玉蓉， 等. 干細胞因子對糖尿病小鼠結(jié)腸Cajal間質(zhì)細胞的干預效應(yīng)[J]. 世界華人消化雜志，2008，16（12）：1293.

[8] 龔煜山. 干細胞因子和P物質(zhì)在糖尿病胃腸動力障礙大鼠結(jié)腸組織中的表達及中藥大黃對其的干預影響[J]. 江西醫(yī)藥，2009，44（9）：879.

[9] Kitamura Y， Hirotab S， Kit as a human oncogenic turosine kinase[J]. Cell Mol Life Sci， 2004，61（23）：2924-293.

[10] Battaga E， Bassotti G. Loss of interstitial cells of cajal network in severe idiopathic gastroparesis[J].World Gastroenterol，2006，12（38）：6172.編輯/王海靜