丹參聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效觀察

摘要：目的 觀察丹參聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法 90例慢性乙型肝炎患者被分為治療組和對照組，治療組應用丹參和恩替卡韋，對照組應用恩替卡韋，療程為24w；觀察治療前后，肝功能、乙肝五項、HBV DNA及血清肝纖維化相關指標的變化情況。結果 兩組肝功能及血清肝纖維化相關指標均較前得到改善（P<0.05），治療組改善更明顯（P<0.05）；兩組在HBeAg 及HBVDNA陰轉率方面比較，均無差異（P>0.05）。結論 丹參聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效較好。

關鍵詞：丹參；恩替卡韋；乙型肝炎

1 資料與方法

1.1一般資料 90例慢性乙型肝炎患者為本院2012年5月～2014年5月住院患者，按隨機數(shù)目表法分為治療組45例，對照組45例。兩組病例在年齡、性別、肝功能、病毒學及肝纖四項等方面，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者肝功能總膽紅素在正常范圍，6個月內未使用過抗肝纖維化和（或）抗病毒藥物治療，無糖尿病、脂肪肝及自身免疫性疾病。乙肝五項均為：HBsAg陽性、HBsAb陰性、HBeAg陽性、HBeAb陰性、HBcAb陽性。HBV DNA均大于1.0×105拷貝/ml。診斷均符合中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學會聯(lián)合修訂的\"病毒性肝炎防治方案\"中的肝纖維化標準及中華醫(yī)學會肝病學分會、中華醫(yī)學會感染病學分會聯(lián)合制訂\"慢性乙型肝炎防治指南\"的抗病毒標準[1-2]。

1.2方法 治療組：給予丹參注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司，國藥準字Z33020177）20ml，加入5%葡萄糖250ml，靜滴，1次/d；恩替卡韋（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20100019，規(guī)格：0.5mg）0.5mg口服，1次/d。對照組：給予恩替卡韋0.5mg口服，1次/d；療程為24w。兩組均給予一般護肝藥物治療。

1.3觀察項目及指標 每4w查肝功能，每12w查乙肝五項及HBV DNA，檢測血清肝纖維化相關指標。定期檢查血、尿、糞常規(guī)、腎功能、電解質、血糖及心肌酶等；記錄藥品不良反應。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SSPS13.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用成組資料t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1治療前兩組ALT、AST、HA、LN、CIV、PCⅢ比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。治療后，兩組肝功能及血清肝纖四項指標較前均明顯改善，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組改善更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2治療后，兩組在HBeAg陰轉率方面比較，無差異（P>0.05）。兩組在HBV DNA陰轉率方面比較，無差異（P>0.05）。

2.3不良反應 治療過程中，未發(fā)現(xiàn)有明確的不良反應，治療前后血、尿、糞常規(guī)、腎功能、電解質、血糖及心肌酶等檢查均無顯著性變化。

3 討論

慢性乙型肝炎處于免疫清除期，免疫系統(tǒng)可以通過中和病毒顆粒、清除被感染的肝細胞以及抑制病毒復制等方式，清除乙肝病毒，在這一過程中會造成\"誤傷\"，導致肝細胞和組織損傷，從而發(fā)生炎癥、壞死，產(chǎn)生過多的自由基及細胞因子；后者可激活靜止的肝星狀細胞（HSC）合成大量膠原纖維，導致肝纖維化的發(fā)生。有研究表明[3]，乙型肝炎病毒能促進肝星狀細胞纖維化因子的表達。其中，TGF β1是刺激HSC激活和分泌ECM作用最強的細胞因子，它在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中起關鍵作用[4]。慢性乙型肝炎治療的關鍵是抑制病毒的復制。

本研究結果表明，兩組患者應用恩替卡韋抗病毒治療后，乙肝病毒復制得到有效控制，肝功能及血清肝纖維化相關指標均較前得到改善[5]。其機制可能是：隨著乙肝病毒含量的迅速下降，感染病毒的細胞數(shù)減少，有利于減輕肝細胞的損傷及炎癥的修復。恩替卡韋抗病毒治療后，可以調節(jié)TGF β1、IL-6、lL-l0等細胞因子的表達，抑制肝星狀細胞活化，達到抗肝纖維化和抑制肝組織局部炎癥反應的作用[6]。

本研究結果表明，治療結束后，治療組與照組對比，患者肝功能及肝纖維化指標改善更為明顯。丹參在聯(lián)合治療過程中的作用機制可能是：①中醫(yī)學中，肝纖維化屬\"肋痛\"、\"黃疸\"等范疇，而肝主疏泄、藏血，氣陰虧虛、瘀血阻絡是肝纖維化基本中醫(yī)病機[7]。丹參具有活血化瘀等功效，可減輕肝血竇阻力，增加肝血流，促進肝細胞功能的恢復；②丹參具有清除氧自由基，抗脂質過氧化損傷及減少細胞因子的釋放等作用；還對HSC有直接的抑制作用；③有研究表明[8]，丹參能減少肝臟膠原蛋白含量并使尿羥脯氨酸排出增多，顯示丹參有促進已合成纖維再吸收及促進纖維蛋白降解的作用。

綜上所述，丹參聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，可明顯改善肝功能，減輕肝纖維化程度，療效較為顯著，安全性較高。但丹參并不能提高HBeAg陰轉率及HBV DNA的轉陰率。

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2001，19（1）：56-62.

[2]中華醫(yī)學會肝病學分會、中華醫(yī)學會感染病學分會聯(lián)合制訂.慢性乙型肝炎防治指南[J].國際流行病學傳染病學雜志，2006，33（1）：2-11.

[3]Olinger CM， Lazouskaya NV， Eremin VF， et al. Multiple genotypes and subtypes of hepatitis B and C viruses in Belarus： similarities with Russia and western European influences[J]. Clin Microbiol Infect， 2008， 14（6）：575-581.

[4]De Bleser P J，Niki T，Rogiers V，el a1.Transforming growth factor belagene expression in

normal and fibrotic rat liver[J].J Hepatol，1997，26（4）：886-893.

[5]Tenney DJ，Levine SM，Rose RE，Walsh AW，Weinheimer SP，Discotto L， Plym M， Pokornowski K， Yu CF， Angus P，Ayres A，Bartholomeusz A，Sievert W，Thompson G，Warner N， Locarnini S，Colonno RJ. Clinical emergence of entecavirresistant hepatitis B virus requires additional substitutions in virus already resistant to Lamivudine. Antimicrob Agents Chemother 2004； 48：3498-3507.

[6]Biswas A， Chandra PK， Datta S， et al. Frequency and distribution of hepatitis B virus genotypes among eastern Indian voluntary blood donors： Association with precore and basal core promoter mutations[J]. Hepatol Res， 2009， 39（1）：53-59.

[7]陳園，陶艷艷，劉成海.當歸補血湯及其單味藥抗肝纖維化研究進展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2008，42（5）：92-94.

[8]侯長利.復方甘草酸苷聯(lián)合丹參抗肝纖維化療效觀察[J].中國藥房，2005，16（1）：53-54.

編輯/哈濤