重組人干擾素a—1b治療小兒上呼吸道感染75例療效觀察

摘要：兒科臨床中我們常見的感染癥狀基本都是病毒引起的，但是現(xiàn)在我們還沒有研制出非常有效的抗病毒藥物。干擾素的問世填補(bǔ)了這一項(xiàng)的空白，干擾素被證實(shí)具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作作用。重組人干擾素a-1b是一種采用健康人白細(xì)胞來源的干擾素基因克隆和表達(dá)的基因工程干擾素，由于其療效顯著、副作用低、不易產(chǎn)生中和抗體等優(yōu)點(diǎn)，近年來已逐漸在臨床上得到了應(yīng)用。目前我國嚴(yán)格控制使用抗生素，病毒性感染疾病使用干擾素，可以減少濫用抗生素，在兒科有廣泛的應(yīng)用。本文主要綜述干擾素在兒科常見幾種病中的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：干擾素；上呼吸道感染；兒童

1資料與方法

1.1一般資料 我院將 2014年1月～5月間住院治療的145例小兒急性上呼吸道感染患兒隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組75例，對照組70例，治療組75例患兒中，男40例，女35例，平均年齡2.9歲；對照組70例患兒中，男 35例，女35例，平均年齡3.1歲；患兒入院前病程均控制在3d以內(nèi)；兩組患兒臨床表現(xiàn)均有發(fā)熱、流涕、咳嗽；咽部充血、扁桃體腫大及咽后壁可見濾泡增生；咽腭弓可見皰疹破潰；部分上腭可見潰瘍等癥狀。兩組患兒在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度上差異均無顯著性，具有可比性。

1.2人選標(biāo)準(zhǔn) ①年齡在4個(gè)月～12歲；②急性起病病程<3d，體溫≥38℃，并伴有咳嗽、流涕、鼻塞、噴嚏等癥狀，部分年長兒還可訴有頭痛、頭昏；③體格檢查可見咽部充血、扁桃體腫大；部分患兒咽后壁可見濾泡增生，咽腭弓可見皰疹破潰；部分上腭可見潰瘍；④周圍血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類在正常范圍或分類中淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞稍高于正常值，部分血常規(guī)中含有1～2%變異淋巴細(xì)胞。

1.3方法 按常規(guī)應(yīng)用止流涕、止咳、高熱時(shí)口服布洛芬退熱，不應(yīng)用抗生素，囑患兒多飲水或增加補(bǔ)液量。治療組：按患兒年齡差異給予不同劑量的干擾素（商品名：賽若金，由深圳科興生物工程有限公司生產(chǎn)）：肌注重組干擾素a 1b 10 萬u·kg-1·d-1療程根據(jù)患兒病情輕重情況治療3d。對照組：給予利巴韋林（利巴韋林注射液 重慶迪康長江制藥有限公司生產(chǎn)）10～15mg·kg-1·d-1，加入葡萄糖靜滴，1次/d，連用 3d。

1.4療效評價(jià) 本試驗(yàn)中觀察指標(biāo)為發(fā)熱天數(shù)、咳嗽時(shí)間、扁桃體腫大分度、口腔咽腭弓皰疹及皰疹恢復(fù)情況和血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類。療效判定參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：用藥 12～48h后體溫恢復(fù)正常，咳嗽、流涕、咽腭弓皰疹等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失；有效：體溫48～72h內(nèi)恢復(fù)正常，咳嗽、 流涕、咽腭弓皰疹等臨床癥狀好轉(zhuǎn)； 無效：體溫在72h內(nèi)仍未恢復(fù)正常，咳嗽、 流涕、咽腭弓皰疹等癥狀無改善。

2結(jié)果

兩組療效比較見表 1。

治療組顯效率 66.9%，對照組顯效率 23.1%，兩組顯效率差異均有極顯著性（P值均<0.001） ， 治療組療效明顯優(yōu)于對照組。在治療組的75例患者中有40例患者第一次肌注干擾素后出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱，體溫在38.5℃以上，經(jīng)對癥處理后體溫恢復(fù)正常，其余未見毒副作用。

3討論

急性上呼吸道感染，簡稱上感俗稱\"感冒\"，是小兒最常見的疾病。它主要侵犯鼻、鼻咽和咽部，常診斷為\"急性鼻咽炎、急性咽炎、急性扁桃體炎\"等，也可統(tǒng)稱為上呼吸道感染，急性上呼吸道感染約有90%以上是由病毒感染引起。

干擾素是人體在外源性或內(nèi)源性有生物作用下產(chǎn)生的一種具有廣譜抗病毒活性低相對分子糖蛋白，不能直接滅活病毒，而是通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)。干擾素首先作用于細(xì)胞的干擾素受體，經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列生化過程，激活細(xì)胞基因表達(dá)多種抗病毒蛋白，實(shí)現(xiàn)對病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成，使病毒復(fù)制終止，同時(shí)可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)以及細(xì)胞生長和分化，所以抗病毒效果比一般藥物強(qiáng)而持久。

本資料顯示，治療組經(jīng)重組人干擾素a1b治療，和對照組相比，患兒平均退熱時(shí)間、咽充血及咽腭弓皰疹消退消退時(shí)間均有明顯縮短，差異有非常顯著性（P<0.001）。在治療期間未見明顯副作用，故我們認(rèn)為重組人干擾素a1b治療兒童上呼吸道感染，比較安全有效，值得推廣。

3.1兒科抗病毒治療 病毒可以引起兒科多種感染性疾病，嚴(yán)重威脅小兒健康。我國已采用預(yù)防接種來減少病毒性感染的流行，如甲乙型肝炎、麻疹、 風(fēng)疹、水痘、 腮腺炎等發(fā)病也有不同程度的減少，特別是乙腦疫苗的開展，大大減少患兒的患病率及死亡率。近幾年來又不斷出現(xiàn)新的病毒，如冠狀病毒、甲型流感病毒等均造成不同程度的流行，對小兒的健康和生命帶來新的威脅，抗病毒治療的重要性十分明顯 。

3.2 從小兒發(fā)病率來看，其常見病和多發(fā)病是呼吸系統(tǒng)疾病，其中病患率最高的是急性上呼吸道感染，病毒是主要病原，在兒科疾病治療中抗病毒治療就顯得極為重要。現(xiàn)目前我國濫用抗生素情況比較普遍，盲目大量使用抗生素，忽略抗病毒治療。據(jù)調(diào)查資料：90%的上呼吸道感染病原是病毒，但98.5%的門診處方使用抗生素，其中80%使用的抗生素沒有明確指征或根本不是適應(yīng)證，僅有1/3是單獨(dú)或合并使用抗病毒療法。

綜上所述，目前我國嚴(yán)格控制使用抗生素，病毒性感染疾病使用干擾素，可以減少濫用抗生素，在兒科有廣泛的應(yīng)用。

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編輯/申磊