2—甲基3—羥基丁酸尿癥1例

摘要：2-甲基3-羥基丁酸尿癥為罕見病，發病率低，但常并發致死性的嚴重酸中毒，故應盡早明確病因、及時治療原發病，當臨床上發現嬰幼兒有嘔吐、發作性酮癥、嚴重代謝性酸中毒時，應考慮代謝性疾病可能，盡早行血尿代謝病篩查以明確診斷。

關鍵詞：2-甲基3-羥基丁酸尿癥

1 病例特點

患兒，男，11個月5d，因\"嘔吐1d，精神差、呼吸困難12h\"入院。患兒1d前無明顯誘因出現嘔吐，呈噴射性，吐胃內容物，無咖啡樣物質，共吐7次，每次量中，體溫最高37.4℃，無其他伴隨癥狀，門診予\"頭孢曲松、脂溶性維生素\"靜點一次后未再嘔吐，但12h前出現精神差、呼吸困難，遂收入PICU，病來，飲食睡眠欠佳，尿量偏少，未排大便，無多飲、多食、多尿。入院后發熱2d，體溫37.8℃～38.9℃。追問病史：患兒病前3～4d家屬給予停止母乳喂養，患兒進食奶粉差，量極少，且病前1d進食\"冰箱內涼西瓜\"少許。

患兒系G1P1，足月順產，BW3.25Kg，生后無窒息，生后母乳喂養，生長發育大致同正常同齡兒。既往史（-）。

入院查體：T36.2℃，P174次/min，R39次/min，Bp109/80mmHg，發育正常，營養中等，意識模糊，精神萎靡，表情淡漠，面色、口唇蒼白，呻吟，呼吸深大，三凹征（+），鼻扇（+），全身皮膚粘膜干燥，彈性差，無黃染、皮疹及出血點，前囟容指、凹陷，眼窩凹陷，兩側瞳孔正大等圓，對光反射欠靈敏，口唇干燥，咽充血，扁桃體不大，未見皰疹，頸軟無抵抗，心肺腹（-），四肢涼，雙上肢涼至肩部，雙下肢涼至大腿根部，可見大理石樣花紋，CRT4秒，雙側膝腱反射減弱，雙側Babinski氏征陽性、Kernig氏征陰性。

輔助檢查：血常規：WBC：37.80×109/L、HB：94 g/L、PLT：567×109/L、N：64.4 %、L：28.1 %、CRP<0.8 mg/L；PCT：38.798 ng/ml；血氣分析：pH：6.74、PCO2：15 mmHg、PO2：121 mmHg、HCO3-：1.9 mmol/L、ABE：+ * * * mmol/L，AG：21.1mmol/L；尿pH5.5、酮體3+；血氨、乳酸正常，β-羥丁酸：6.22 mmol/l增高；血糖、糖化血紅蛋白、胰島素、血生化、配血常規、凝血常規、大便常規、免疫球蛋白、胸片、腹部立位片、心臟B超、腹部B超（-）；血清氨基酸分析：多種酰基肉堿增高；尿有機酸分析：3-羥基丁酸-2、2-羥基丁酸-2、2-甲基-3-羥基丁酸-1-2明顯升高。

治療：入院后經擴容補液、碳酸氫鈉糾酸3d、呼吸機治療2.5d、美羅培南抗感染及對癥支持等治療，體溫正常、精神好轉、呼吸困難緩解，第5d代謝性酸中毒完全糾正，第6d代謝篩查結果回報2-甲基3-羥基丁酸尿癥，囑低蛋白飲食（1.5g/kg.d），第 8d出院。出院后一直良好，于當地醫院多次復查血常規、尿常規、血氣分析、心臟B超、腦電圖均正常，復查1次血清氨基酸正常、尿有機酸分析僅2-甲基-3-羥基丁酸-1-2輕度增高，目前患兒18月，體重13kg，身長85cm，頭圍49cm。

2 討論

2-甲基3-羥基丁酸尿癥為罕見病，迄今為止全世界共診斷30余例[1，2]，國內僅麻宏偉[3]報道1例。該病系常染色體隱性遺傳病，是由乙酰乙酰輔酶A硫解酶缺陷導致的異亮氨酸代謝異常，一般6個月～3歲之間發病，主要表現為嘔吐、發作性酮癥和代謝性酸中毒，感染或饑餓時易發作，少數可發生肥大型心肌病和智力低下，對低蛋白飲食（限制蛋白質1.5g/kg.d）治療有效，多數預后良好，尿代謝篩查提示異亮氨酸代謝途徑中的中間產物如：3-羥基丁酸-2、2-羥基丁酸-2、2-甲基-3-羥基丁酸-1-2明顯升高即可確診。本例患兒發作年齡、起病誘因、臨床表現、實驗室檢查及尿有機酸分析均符合該診斷。

該病雖發病率低，但常并發致死性的嚴重酸中毒，故應盡早明確病因、及時治療原發病，當臨床上發現嬰幼兒有嘔吐、發作性酮癥、嚴重代謝性酸中毒時，應考慮代謝性疾病可能，盡早行血尿代謝病篩查以明確診斷。

參考文獻：

[1]Fukao T，Seriver CR，Kondo N，et al.The clinical phenotype and outcome of mitochondrial acetoacetyl CoA thiolase deficiency（betaketothiolase of T2 deficiency）in 26 enzymatically proved and mutation defined patients[J].Mol Genet Metab，2001，72：109.

[2]Halvorsen S，Stokke O，Jellum E.A variant from of 2-methly-3-hydroxy butyric and 2-methylacetoacetic aciduria[J].Acta Pascand，1979，68：123.

[3]麻宏偉，董貴章，張海娟，等.2-甲基3-羥基丁酸尿癥1例[J].中國實用兒科雜志，2003，8（18）：510.

[4]Thony B，Leimbacher W，Blau N，et al.Hyperphenylalaninemia due to defects in tetrahydrobiopterin metabolism：molecular characterization of mutations in 6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase[J].Am J Hum Genet，1994，54（2）：782-792.編輯/哈濤