烏靈菌粉的研究及臨床應用

摘要：目的 探討烏靈菌粉中有效成分及其在臨床中的應用。方法 通過研究確定烏靈菌粉中多種成分，其多種成包括腺苷、甘露醇、氨基酸及礦物質(zhì)類，微生素類。在此基礎上對烏靈菌粉進行深入研究。結(jié)果 烏靈菌粉除用于失眠外，還可用于治療前列腺增生、抑郁癥、更年期綜合征等均取得較好的臨床效果。結(jié)論 烏靈菌粉可以在多個領(lǐng)域廣泛應用于臨床。

關(guān)鍵詞：烏靈菌粉；靈澤片；靈蓮花顆粒；腺苷；氨基酸

烏靈參是浙江大學生物學教授陳宛如教授在研究白蟻時發(fā)現(xiàn)的，《本草衍義》、《本草求真》、《醫(yī)學啟源》、《本經(jīng)》等均有報道烏靈參的藥理作用。烏靈參含有腺苷、多糖類、甘露醇及18種氨基酸，其中有9種是人體所必須的氨基酸[1]，另外還含有人體缺少的多種礦物質(zhì)及微量元素。由于烏靈參生長環(huán)境和生長條件非常特殊，自然資源十分稀缺，簽于烏靈參較高的藥用價值，是我國國寶級的珍稀中藥材，陳宛如教授自20世紀70年代開始對烏靈參進行研究，通過采集烏靈參，生物提取烏靈參菌種，再經(jīng)過生物發(fā)酵工藝生產(chǎn)烏靈菌粉，現(xiàn)在由浙江佐力藥業(yè)股份有限公司進行了烏靈菌粉生物發(fā)酵的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，具體工藝包括烏靈菌種→發(fā)酵罐→壓濾→烘干→粉碎而成。

烏靈菌[2]粉具有較好的鎮(zhèn)靜安眠作用，能夠明顯縮短入睡時間并有效延長睡眠時間，經(jīng)臨床研究證明烏靈菌粉可以改善抑郁癥患者的入睡困難，降低焦慮癥狀，其臨床效果與安定及氟西汀作用相當，但副作用明顯低于安定及氟西汀。通過基因芯片顯示，烏靈菌粉在治療抑郁癥方面對抑郁模型動物大腦基因表達趨勢與氟西汀、米氮平一致的有79個，說明烏靈菌粉在治療抑郁癥方面有較好的效果。烏靈菌粉還可以增加腦組織對谷氨酸及γ-氨基丁酸的通透性，增加對該類物質(zhì)的吸收，可以益智健腦，養(yǎng)心安神。

1 資料與方法

1.1一般資料 烏靈菌粉是采用深層發(fā)酵技術(shù)，烏靈菌粉保留了烏靈參的原有成分，其中多種成分的含量明顯優(yōu)于烏靈參，我們經(jīng)過對烏靈菌粉深入研究。以烏靈菌粉為君藥，采用中醫(yī)藥理論，按照\"君、臣、佐、使\"的組方原則配伍組方。開展烏靈菌粉在多個領(lǐng)域的臨床應用，并根據(jù)其藥理作用進行組方開發(fā)了治療前列腺增生、更年期綜合征、抗抑郁癥的相關(guān)藥物。

1.2烏靈菌粉中有效成分

1.2.1腺苷類[3] 烏靈菌粉中含有腺苷類物質(zhì)，腺苷在人體內(nèi)屬于內(nèi)源性核苷，在心腦血管方面發(fā)揮著廣泛的生理活性，腺苷可以擴張冠脈血管，增加血流量。腺苷對心血管系統(tǒng)和肌體的許多其它系 統(tǒng)及組織均有生理作用，對缺血性腦損傷也具有保護作用。，從而有效地減少腦損傷的病理變化；同時，腺苷具有鎮(zhèn)靜功能，對神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用，能明顯減少小鼠的自主活動，增加戊巴比妥睡眠時間。因此，腺苷是烏靈菌粉鎮(zhèn)靜安神的有效成分之一。

1.2.2多糖類物質(zhì)[4] 烏靈菌粉富含多糖類物質(zhì)，其粗多糖不僅具有提高機體免疫功能和抗衰老作用，而且具明顯的腦保護作用并對電休克引起的記憶障礙也有保護作用，可明顯抑制小鼠腦內(nèi)單胺氧化酶活性，從而提升中樞神經(jīng)遞質(zhì)的功能。因此多糖類是烏靈菌粉具有健腦強身的物質(zhì)基礎。

1.2.3氨基酸類物質(zhì)[5] 現(xiàn)在已知的氨基酸類品種有20種，其中烏靈菌粉中就含有谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸等18種氨基酸，經(jīng)過高效液相色譜法可以測定其中的16種。氨基酸作為神經(jīng)遞質(zhì)，是生命機體的重要物質(zhì)基礎。是肌體合成蛋白質(zhì)的原料，還參與免疫功能及組織的代謝，部分氨基酸還可以刺激免疫細胞，增強其應答功能。蛋白質(zhì)在機體內(nèi)的消化和吸收是通過氨基酸來完成的，谷氨酰胺還可以改善腸屏障功能，減輕炎性反應，氨基酸還可以保肝、護肝、修復肝組織。

1.2.4微量元素[6] 人體必需的18 種礦物元素，在烏靈參菌粉中含16 種，其中人體易缺乏的鋅、鈣、鐵、錳等元素，在烏靈菌粉中含量較高。烏靈菌粉中還含有人體所必須的維生素，如維生素A、B1、 B2、 B6、 D2 、E、K1、β-胡蘿卜素等。可以有效補充人體所必須的微量元素和微生素。

1.3烏靈菌粉臨床應用

1.3.1治療失眠 烏靈膠囊（中藥一類新藥，國藥準字Z19990048）是烏靈菌粉經(jīng)粉碎后進行膠囊填充制成的制劑，烏靈膠囊在臨床[7-8]上主要用于神經(jīng)衰弱的心腎不交癥，癥見失眠、健忘、神疲乏力、腰膝酸軟、脈細或沉無力等。

1.3.2治療前列腺增生 靈澤片（中藥6類新藥，國藥準字Z20110050）是以烏靈菌粉為君藥，輔以莪術(shù)、浙貝母、澤瀉經(jīng)過水提、醇提、減壓濃縮干燥、揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合，加入適量潤滑劑及粘合劑壓片制成。臨床主要用于益腎活血，散結(jié)利水。臨床用于輕中度良性前列腺增生腎虛血瘀濕阻證出現(xiàn)的尿頻，排尿困難，尿線變細，淋漓不盡，腰膝酸軟等癥。經(jīng)臨床驗證，患者服用靈澤片4片/次，3次/d，連續(xù)服用4w，總有效率為95.4%。方中烏靈菌粉補腎具有除濕利尿，澤瀉入腎、膀胱經(jīng)，利水滲濕的作用；澤瀉具有利水滲濕、泄熱通淋、主小便不利、熱淋澀痛、水腫脹滿、泄瀉、痰飲眩暈、遺精的作用。莪術(shù)[5]具有破血行氣，逐瘀消癥，軟堅散結(jié)的作用，臨床可用于抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗前列腺增生的作用；浙貝母具有清熱化痰，開郁散結(jié)的作用。

1.3.3治療圍絕經(jīng)期綜合征 靈蓮花顆粒（中藥6類新藥，國藥準字Z20090711）中烏靈菌粉為君藥，輔以梔子、女貞子、墨旱蓮、百合、 玫瑰花、益母草、遠志。其中女貞子、墨旱蓮具有補腎滋陰，均安五臟養(yǎng)精神以助君藥補腎滋陰之力，故列為臣藥；佐藥為百合具有清火、潤肺、安神的功效，梔子具有熱病心煩、肝火目赤之功用，玫瑰花、益母草具有滋陰除煩，解心經(jīng)客邪，去肌表之熱，并能化瘀通絡。遠志用為使藥其性味苦溫辛\"入心腎二經(jīng)，具補心腎，安神化痰之力，遠志能通腎氣，上達于心，故能安神強志；生產(chǎn)工藝，烏靈菌粉粉碎成極細粉備用，玖瑰花提取玖瑰花油，其余所有藥材采用水提、經(jīng)濃縮、噴霧干燥，加入烏靈菌粉及玖瑰花油及適量輔料制粒而成。靈蓮花顆粒具有交通心腎，養(yǎng)陰安神的功效。臨床主要用于圍絕經(jīng)期綜合征、中醫(yī)辨證屬于心腎不交者，癥見烘熱汗出、失眠、心煩不寧、心悸、多夢易驚、頭暈耳鳴、腰腿酸痛，大便干燥，舌紅苔薄、脈細弦見上述證候者。

1.3.4治療抑郁癥[9] 貫葉連翹在歐美已經(jīng)廣泛用于抑郁癥的治療，貫葉連翹內(nèi)萃取的活性成分為金絲桃素，其中花瓣中最高，其次為葉、莖。金絲桃素可以治療中度抑郁的病人，而且極少不良副作用產(chǎn)生，同時還具有鎮(zhèn)咳，鎮(zhèn)痛，保肝作用。由于金絲桃素有抑制中樞神經(jīng)和鎮(zhèn)靜作用，臨床可用于治療抗抑郁癥。

烏靈菌粉具有抗應激、抗疲勞等作用。采用烏靈菌粉與貫葉連翹提取物進行抑郁癥的治療，經(jīng)藥理藥效試驗，已經(jīng)取得比較滿意的療效，現(xiàn)準備對該制劑進行臨床研究，將貫葉金絲桃粉碎成粗粉與烏靈菌粉混合， 采用乙醇提取后，濾液濾過，低溫減壓回收乙醇，并濃縮清膏備用；加入適量輔料混勻，制成顆粒，壓制成片，包薄膜衣即得。本方具有疏肝解郁，寧心安神的功能。臨床主要用于肝氣郁結(jié)，心腎不交引起的情志抑郁、多疑善怒、胸悶心煩、心悸膽怯、健忘失眠、焦慮緊張抑郁癥見上述證候者。

2 結(jié)果

2.1烏靈菌粉中含有多種成分包括腺苷、多糖、氨基酸類物質(zhì)，我們采用高效液相色譜法對烏靈菌粉進行含量測定，通過對其含量的測定及有效成分的分析，確定其含有的氨基酸中纈氨酸，異亮氨酸，亮氨酸，蘇氨酸，甲硫氨酸，賴氨酸，苯丙氨酸和色氨酸是人體不合成的氨基酸，必須依靠外界提供。其中亮氨酸具有促進睡眠和緩和焦慮及調(diào)節(jié)中樞的作用，臨床可以用于失眠。苯丙氨酸具有改善記憶力及提高大腦敏捷度，有效消除抑郁情緒，可以用于治療抑郁癥。色氨酸可以減輕焦躁不安感，促進睡眠，以上均可以減輕更年期綜合征的焦慮癥狀及失眠。我分別通過高效液相色譜法對各種成分進行檢測，包括多糖類、甘露醇類、腺苷及16種氨基酸。

2.2 我們對烏靈菌粉的深入研究，相繼開發(fā)了治療前列腺增生的靈澤片、治療更年期綜合征的靈蓮花顆粒、治療抑郁癥的相關(guān)藥物，臨床研究證明靈澤片、靈蓮花顆粒均取得了較好的療效，現(xiàn)已上市并取得了較好的社會效益和經(jīng)濟效益。治療抑郁癥方面，現(xiàn)市場銷售的均為化學藥物，不良反應大，我們研制的治療抑郁癥的中成藥經(jīng)過藥效學及藥理學研究，均取得較好的效果。經(jīng)過對烏靈菌粉的研究證明，烏靈菌粉可以應用于多個領(lǐng)域。

3 討論

3.1烏靈菌粉是烏靈菌經(jīng)液體發(fā)酵而成，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，其有效成分與天然烏靈參成分基本相同，說明經(jīng)發(fā)酵工藝制成的烏靈菌粉未改變天然烏靈參的作用。烏靈膠囊采用烏靈菌粉直接灌裝，又保留了菌粉的天然成分，發(fā)酵烏靈菌在化學成分、藥理及臨床方面比較、研究后，兩者也是基本一致的。而發(fā)酵烏靈菌粉在有效成分含量方面更優(yōu)于天然烏靈參。

3.2在人體大腦中存在著與中樞抑制和興奮有關(guān)的兩種神經(jīng)遞質(zhì)。一種是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸（GLU），另一種是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）， 烏靈菌粉具有含有多種氨基酸，其中谷氨酸在谷氨酸脫羧酶（GAD）作用下可轉(zhuǎn)化為γ-氨基丁酸，發(fā)揮其鎮(zhèn)靜[9]安神的作用。

3.3烏靈菌粉多糖能增強小鼠腹腔巨嗜細胞的吞噬功能，烏靈菌粉多糖還具有刺激巨嗜細胞產(chǎn)生細胞因子白介素，藥理實驗證明烏靈菌粉烏靈菌粉能明顯地延長動物（小鼠）的耐缺氧時間，爬桿時間，游泳時間。烏靈菌粉多糖能增強機體免疫功能，具有抗疲勞、增強免疫功能。

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編輯/哈濤