丹參制劑不良反應因素探析

摘要：目的 探析丹參制劑的不良反應類型、特點及發生規律。方法 選擇本院2000～2010年各科收治的心腦血管病應用丹參制劑治療的892例患者的臨床資料進行回顧性分析。結果 892例患者中，發生不良反應114例，占12.78%，發生人群：以41～60歲中老年人群為主；過敏癥狀：以過敏反應為主；發生時間：用藥后30min 以內；發生不良反應范圍：靜脈注射患者發生不良反應率高于口服用藥患者。結論 應提高丹參制劑不良反應的關注，提高臨床合理用藥水平，對應用丹參制劑患者加強監護，以有效丹參制劑不良反應發生率，提高患者健康水平。

關鍵詞：丹參制劑；不良反應；影響因素

丹參屬常用中藥，來源于唇形科植物丹參的根莖。有機溶劑可提得丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、ⅡB，隱丹參酮ⅡA 等；水溶性部分中有原兒茶酚、丹參素、丹參酸甲、乙、丙等。藥理研究證明，丹參對心血管系統、對脂質代謝、對中樞神經系統等均有作用，同時還具有抗菌及降血糖等作用。在臨床上廣泛應用于心血管病、肝炎、血栓閉塞性脈管炎等。近年來，臨床報道丹參制劑的不良反應逐年增多，丹參最常見的不良反應有過敏反應、過敏性休克、腹瀉、低血壓、心動過速、局部疼痛紅腫及溶血尿毒綜合征等。引起人們廣泛重視。本文通過檢索《中國醫藥知識倉庫》（CHKD），對涉及的丹參注射液所致不良反應的文獻所涉及的114例患者資料進行整理分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組患者892例，其中男65例，女49例。年齡38～67歲，平均52.5歲。原發疾?。盒哪X血管疾病259例、肝腎疾病213例、頸肩腰痛192例、肝、腎疾病135例等，其他疾病93例。全部患者均符合衛生部ADR 診斷標準。892例患者中，發生不良反應114例。不良反應發生時間：用藥后5min～數天。其中<5min者28例，5～60min者15例，60～24h 47例，>24h者24例。首次用藥發生不良反應89例，多次用藥發生不良反應25例。

1.2方法 本組892例患者均按醫囑給予丹參注射液治療，口服用量為0.32g×3/次（國藥準字Z20083347，哈爾濱仁皇藥業有限公司生產，0.32g/片，相當于飲片0.6g），3次/d。14d為1療程。靜脈注射用量：10ml×5/+5% GS 500ml中靜滴，7d為1療程。

2結果

2.1用藥途徑 同期應用丹參治療的892例患者中，口服應用丹參327例，占36.66%，靜脈滴注丹參注射液565例，63.34%；發生不良反應114例，占總人數12.78%，其中靜脈用藥102例，占89.47%，口服用藥12例，占10.53%。

2.2性別、年齡分布 本組114例發生不良反應患者中，男83例，占72.81%，女31例，占27.19%；年齡41～62歲，平均51.5歲。其中38～41歲17例，占14.91%，41～50歲29例，占25.44%，51～60歲35例，占30.70%，61以歲以上33例，占28.95%。

2.3用藥種類 本組發生不良反應患者中，使用1種藥品者52例 （45.61%）， 使用2種藥品43例，占37.72%，使用及3種及以上藥品患者19例（19.67%） ；

2.4累及器官系統 消化系統47例 （41. 23%）、循環系統39例 （ 34.21%）、神經系統28例 （ 24.56%）

2.5不良反應癥狀臨床

2.5.1皮膚反應 患者出現皮膚反應54例，其中皮膚瘙癢17例、紅色丘疹29例、局部紅腫8例（22.86%）；

2.5.2消化系統反應 患者消化系統不良反應47例中：食欲不振18例，上腹不適、腹脹、腹痛13例，惡心嘔吐、腹瀉16例；

2.5.3過敏反應 出現過敏性休克16例（14.04%）；

2.5.4神經系統不良反應 本組114例出現不良反應患者中，出現神經系統不良反應28例，其中頭暈、頭痛17例、發熱25例、煩躁不安4例。

2.5.5心血管系統 出現心循環系統不良反應14例，患者表現心慌心悸7例，胸悶5例，（5.71%）。

2.5.6其他癥狀 低血壓、心動過速哮喘、咳血以及溶血性尿毒癥等。

3 討論

丹參注射液因用途廣泛而在臨床上廣泛應用，因而不良反應發生率也較高。報道最多的主要是過敏反應，常見癥狀有心慌、發熱、惡心、嘔吐、頭痛、蕁麻疹、喘息、心律失常等，嚴重時會造成死亡。丹參過敏機理可能是由于丹參酮的酚性晶體作為抗原與血漿蛋白的結合而具有免疫原性。

3.1年齡分布 高氏報道丹參注射液不良反應在各年齡段均有發生，且女性患者多于男性患者，又以老年患者居多。這與丹參在體內吸收、分布、代謝、排泄過程中受到性別、年齡、生理病理狀態、給藥途徑、給藥方法的影響有關。女性對藥物有較強的敏感性，而老年人機體組織生理機減退，延長了藥物在體內的半衰期，而且老年患者排泄速度下降，致藥物體內蓄積，最終產生不良反應。麥氏等報道丹參制劑不良反應的發生以中老年人為多，尤其是男性。認為丹參其制劑多用于冠心病、心絞痛等心血管疾病，其次為頸肩腰痛。這與丹參祛瘀止痛、活血 通絡的用途及41～60歲年齡組人群是冠心病、心絞痛及頸肩腰痛的高發人群有關。但男性對丹參及其制劑是否比女性更敏感還不可確定。本組114例發生不良反應患者中，51歲以上患者65例，占57.02%，與文獻報道相符。本組男性患者占72.81%，不良反應發生性別比例與麥氏報道相符。

3.2藥物劑型 本組患者給藥劑型主要有注射劑（靜脈滴注）和片劑（口服）兩種，口服用藥發生不良反應占10.53%，靜脈用藥占89.47%。表明靜脈注射丹參發生不良反應率高于口服用藥患者。故在靜脈給藥特別是用藥初期應嚴密觀察患者反應，發現異常及時停藥處理，或采取必要的救治措施。

3.3丹參注射液常與葡萄糖配伍應用，如果丹參濃度過高或輸入過快，可發生頭痛、惡心等不良反應。

3.4累及器官系統 本研究中，丹參制劑的不良反應發生情況，消化系統占41.23%、循環系統占34.21%、神經系統占 24.56%。消化系統不良反應發生率高于其他器官系統?；颊弑憩F為上腹不適、腹痛，甚至出現惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，表明丹參制劑對胃腸道有較強的刺激作用。其次患者皮膚反應較為嚴重，本組出現皮膚反應54例，占47.36%，患者表現為皮膚瘙癢（17例/14.91%）、紅色丘疹（29例/25.44%）、局部紅腫（8例/0.70%）；出現過敏性休克（16例/14.04%）；神經系統不良反應28例，患者表現為頭暈、頭痛（16例/14.04%）、發熱（9例/7.89%）、煩躁不安（3例/2.63%）等癥狀。出現循環系統不良反應14例，患者表現心慌、心悸（9例/7.89%），胸悶（5例/4.39%）。其他還有低血壓、心動過速、哮喘、咳血、溶血性尿毒癥等。

3.5制劑保管 保管質量對藥物特別是中成藥的質量起著至關重要的作用，謝氏對出廠期超過 3 年的復方丹參、丹參等中藥注射劑進行考察，結果顏色均有不同程度的加深。這中間如發生沉淀、p H改變、微粒增加等均可引起不良反應的增加。

4不良反應防治對策

臨床發生不良反應后，應立即停藥并給予對癥處理，癥狀較重者應及時進行搶救，以免發一生命危險。

4.1了解有無過敏史 用藥前應首先詢問患者有無食物與藥物過敏史，特別是藥物過敏史，對既往有藥物過敏史的患者應用丹參時，應首先進行皮膚過敏試驗，并向患者及家屬說明用藥注意事項，使患者配合用藥和治療。

4.2嚴密觀察病情 丹參口服用藥和靜脈注射用藥均易發生不良反應，因此用藥后應嚴密觀察病情。在用藥過程中，患者聉發熱、皮膚瘙癢、紅腫、呼吸困難等不良癥狀，應立即予停藥，并給予對癥處置，以防不良反應發生。

4.3注意配伍禁忌 丹參中藥注射劑成分復雜，在與西藥配伍應用時，應注意配伍禁忌，以免降低療效。抗酸藥可與丹參酮形成金屬離子絡合物，降低丹參的生物利用度而影響療效；丹參酮具有拈抗雄激素作用，與雄激素合用會降低其活性和療效；丹參水溶性成分具有鞣質的特性，可與士的寧、麻黃堿、維生素B1，和B12等藥結合產生沉淀，降低藥物吸收率和療效。

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編輯/王海靜