兩種不同治療方法對耐多藥結核病的療效觀察

摘要：目的 研究兩種不同方法對耐多藥結核病的療效。方法 將102例耐多藥結核病患者隨機分為兩組，治療組利福布丁（0.3 g/d）和莫西沙星組（0.4 g/d）50例，對照組左氧氟沙星（0.4g/d）和丁胺卡那霉素（0.6g/d）52例，兩組服藥12個月，觀察療效、痰菌轉陰及病灶吸收情況。結果 治療組在臨床療效、痰菌轉陰及病灶吸收上明顯優于對照組（P<0.05）。結論 利福布丁聯合莫西沙星治療耐多藥肺結核優于丁胺卡那霉素聯合左氧氟沙星，并且不良反應小。

關鍵詞：耐多藥肺結核；莫西沙星；利福布丁；療效

1992年美國疾病預防控制中心正式提出\"耐多藥結核病\"的概念。2006年WHO規范了耐藥的概念即結核桿菌至少對異煙肼、利福平耐藥。目前全球耐多藥結核病率約為4.9%，每年新增約50萬耐多藥結核病患者，中國在耐多藥/廣泛耐藥結核病高負擔國家中位居第二，耐藥結核病尤其是耐多藥結核病已成為結核病控制工作的最大挑戰之一[1]，因此急需尋找新的治療方案。本文觀察兩種治療方法對耐多藥結核病的治療，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院傳染科2012年1月～2014年1月收治的耐多藥結核病患者102例，其中男58例，女54例。入選標準：符合中華醫學會結核病分會制定的肺結核診斷標準。經常規HRZEL/HREL方案治療18個月后病癥未能緩解，痰檢抗酸桿菌為陽性。將其隨機分為兩組：治療組利福布丁和莫西沙星組，對照組左氧氟沙星和丁胺卡那霉素。其中治療組50例，男29例，女21例，年齡（41.1±4.3）歲，病程1.0～12.2年，平均病程（6.2～2.4）年；對照組52例，男28例，女24例，年齡（42.4±3.8）歲，病程1.2～14.3年，平均病程（5.8～2.7）年。排除患有其他嚴重心肺疾病、肝腎疾病的患者，兩組患者一般情況差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 治療組使用口服利福布丁0.3 g/d，莫西沙星片400 mg/d治療；對照組使用口服丁胺卡那霉素0.6 g/d，左氧氟沙星0.4 g/d治療；兩組療程為12個月。治療期間排除服用其它抗結核藥物者。用藥前記錄患者的血常規、肝腎功能、CT、痰抗酸桿菌檢查，治療期間每月及治療后檢查痰涂片及培養、血常規、肝腎功能，治療每2個月及療程結束后檢查CT。

1.3觀察指標 觀察記錄痰轉陰情況，用藥前及治療每月，給予檢查痰抗酸桿菌涂片及培養；觀察每2個月CT檢查結果、空洞縮小情況及不良反應情況。

1.4 療效標準[2] 顯效：療程結束后各項癥狀及體征均消失，CT檢查示肺部病灶吸收，痰檢轉陰；有效：療程結束后各項癥狀及體征顯著改善，CT檢查示病灶部分吸收，痰檢轉陰；無效：療程結束后各項癥狀及體征均無改善，CT檢查示病灶未見吸收，痰檢陽性。

1.5統計學方法 數據使用SPSS 16.0統計軟件統計，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為有統計學差異。

2結果

2.1兩組治療后療效比較 兩組治療后治療組顯效37例，有效9例，總有效率為92%，與對照組比較（80.8%）亦顯著統計學差異（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療后痰菌轉陰情況比較 治療后治療組痰菌轉陰情況（92.0%）明顯高于對照組（80.8%），有顯著統計學差異（P<0.05），見表2。

2.3兩組治療后病灶吸收情況 治療后治療組病灶總吸收率（92.0%），比對照組（82.7%）有顯著統計學差異（P<0.05），見表3。

2.4兩組治療期間不良反應 兩組治療過程中主要不良反應有輕度肝功損害、胃腸道癥狀及光敏反應。肝功能損害主要為轉氨酶升高，治療組10例，對照組11例，經治療后恢復正常，胃腸道反應表現為惡心嘔吐，治療組8例，對照組9例，經治療后，癥狀消失，皮疹發生治療組2例，對照組3例。兩組不良反應在統計學中無顯著統計學差異（P>0.05 ）。

3討論

聯合用藥不合理，用藥劑量不足，療程不夠或間斷反復用藥等，是造成耐藥、耐多藥結核病最重要、最直接的原因。目前常規的治療方法為HRZEL/HREL方案，但長期服用異煙肼、利福平等藥物，可引起結核桿菌的耐藥性，不能有效的控制病情，并且異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等抗結核藥物可損害肝臟，加重病情。

WHO提出在耐多藥結核病的治療方案中，應該至少包括四種二線藥物，其中包括氟喹諾酮類藥物、吡嗪酰胺及丙硫異煙胺。喹諾酮類藥物盡量使用新一代的藥物如莫西沙星，在加用這些藥物時，盡量同時加用兩種或兩種以上藥物。喹諾酮類抗結核分枝桿菌活性順序為：司帕沙星>莫西沙星=加替沙星>左氧氟沙星>氧氟沙星>環丙沙星，但司帕沙星有較嚴重的光敏反應，加替沙星有血糖異常和神經系統損害，限制了這兩種藥物的使用[3]。莫西沙星和左氧氟沙星對很多耐異煙肼、利福平等一線抗結核藥物的結核分枝桿菌有較好的抗菌活性。而利福布汀是一種半合成的利福霉素類藥物，對結核桿菌具有較高的抗性，使得細菌RNA的合成受到抑制，進而阻斷RNA轉錄，使得細菌DNA和蛋白合成停止，達到殺菌的目的[4]。

因此本文采用莫西沙星合利福布丁、丁胺卡那霉素合左氧氟沙星治療耐多藥結核菌，觀察兩組療效。結果表明在莫西沙星合利福布丁在總有效率上達92%，明顯優于對照組丁胺卡那霉素合左氧氟沙星組的80.8%，其在痰菌轉陰及病灶吸收上亦明顯優于對照組，具有顯著統計學差異（P<0.05），莫西沙星合利福布丁組治療耐多藥肺結核療效確切。

本研究結果表明莫西沙星合利福布丁治療耐多藥結核病安全有效，與文獻報道一致[4-5]，并且不良反應小，提高了患者耐受度，在治療耐多藥結核病有著明顯優勢。

參考文獻：

[1]李群，王曉萌，何海波，等.WHO浙江省結核病耐藥監測研究報告[J].中華結核和呼吸雜志，2009，23（12）：718.

[2]初乃惠，羅永艾，朱莉貞，等.化療加免疫長療程方案治療耐多藥結核病的隨機對照研究[J].中國防癆雜志， 2009，31（1）：10-14.

[3]童海娟，程毅，譚川.氟喳諾酮類藥物治療耐多藥結核病臨床療效研究[J].中國傷殘醫學，2013，21（7）：48-49.

[4]白若梅.利福布汀聯合莫西沙星治療耐多藥結核病的療效[J].河北醫藥，2013，35（19）：2903-2904.

[5]朱慶斌.利福布丁聯合莫西沙星方案治療耐多藥結核病的療效分析[J].中國醫藥指南， 2013，11（13）：509-510.

編輯/張燕