摘要:目的 分析我院靜脈配置中心不合理處方原因,提出針對性建議。方法 對靜脈配置中心30152份處方中的173份不合理處方進行分析。結果 不合理處方中,配伍不當占44.51%,其次是溶媒選用不當(40.46%)。配伍不當的處方中,以2種藥物的配伍為主(67.53%),以藥物理化性質沖突為主要原因(63.64%)。結論 理化性質沖突所致的配伍不當是不合理處方的首要原因。建議臨床醫師重視對藥物理化性質的認識。另外不能忽視正確溶媒的選用。
關鍵詞:靜脈藥物配置;合理用藥;不合理處方
衛生部于2010年4月制定《靜脈用藥集中調配質量管理規范》,要求醫療機構設置靜脈用藥配置中心(pharmacy intravenous admixture services,PIVAS),將靜脈用藥處方通過計算機網絡傳輸到配置中心,經過藥師審核后進入集中配置流程,提高了靜脈輸液的質量和安全性。我們通過對靜脈配置中心的不合理處方進行分析,旨在找出不合理處方的原因,并提出針對性建議,促進合理用藥。現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 2013年1月1日~12月30日解放軍第102醫院PIVAS共接收靜脈用藥處方30152份,經審核發現不合理處方173份,及時進行了反饋、干預和記錄。
1.2 干預依據 根據藥品說明書、美康合理用藥軟件、《新編藥物學》(第16版) 和《靜脈藥物配置中心實用手冊》對不合理處方進行總結與分析。
2 結果
2.1不合理處方的類型及其比例 見表1。
2.2配伍不當處方中藥品數目 見表2。
2.3配伍不當處方的類型 見表3。
2.4不合理處方的藥物及其比例 見表4。
3 討論
3.1配伍不當 本研究結果顯示,不合理處方的類型中,配伍不當占44.51%,是不合理處方的首要原因。其中以2種藥物的配伍為主,占67.53%。配伍不當的處方中,藥物的理化性質沖突導致的配伍禁忌占63.64%,其次是重復給藥(20.78%),其他是有爭議的配伍,包括中藥配伍氯化鉀(7.80%)和抗生素配伍激素(6.49%)。重復給藥的處方中,主要是2中復合維生素制劑的配伍。
藥物配伍是指兩種或以上藥物混合使用或配成制劑,屬于聯合用藥范疇。正確的配伍,可以提高藥物的療效或防止某些藥物產生耐藥性,或者減少單藥的劑量而減輕不良反應。配伍時要考慮藥物的相互作用,注意彼此之間在理化性質、代謝動力學、毒理學等方面的影響。臨床醫生一般僅從藥理方面考慮,而對藥物的理化性質不夠重視,這是配伍禁忌占主要錯誤類型的原因。不合理的配伍會降低療效,延緩代謝和排泄,增加不良反應,尤其對于老年人和肝腎功能不全的患者。對于已知有害或尚未肯定的藥物配伍策略,應該避免。常見錯誤如下:①甘露醇與地塞米松:將地塞米松加入甘露醇中,可能析出甘露醇結晶,并易引起低鉀血癥,所以應將兩者分開使用。②甘露醇與呋噻米:意在增加利尿效果,但是對腎臟的損傷也在增加,值得注意。③前列地爾注射液與血漿增溶劑:前者屬于脂微球包裹制劑,具有易于分布到受損部位的靶向性,藥品說明書提到應避免與血漿增溶劑(右旋糖苷、明膠制劑等)混合。④氨溴索與氨茶堿:兩者聯合會發生相互作用,產生白色沉淀。⑤多種微量元素與脂溶性維生素:兩藥在體外配伍時可發生變色,建議避免在同一瓶輸液中使用,并且根據多種微量元素的說明書,該藥應單獨使用。⑥復方參麥注射液與氯化鉀:中藥注射劑成分復雜,提純和標準化的難度大,制劑的穩定性欠佳,所以容易出現不良反應,尤其是和胰島素、氯化鉀配伍時[5]。一般中藥注射劑的說明書中均明確標注,不宜在同一容器中與其他藥物混用。按照《中藥注射劑臨床使用基本原則》要求,使用兩種或以上中藥注射劑時,應盡量單獨給藥,不宜與其他中藥或西藥注射液同瓶給藥。
3.2溶媒選用不當 部分醫師在針對患者病情用藥時,只關注治療藥物的選擇,而忽略了溶媒與主藥的配伍相容性,以及溶媒對主藥的理化性質和藥代動力學特征的影響。目前國內報道,溶媒選擇不當占不合理處方的10%~50%[1~4],與本研究的結果符合(40.46%)。溶媒選擇不當,會出現混濁、沉淀、變色等,導致療效降低甚至發生嚴重不良反應。舉例如下:①硫辛酸與葡萄糖注射液/果糖注射液:硫辛酸藥品說明書中注明葡萄糖溶液、林格氏液會與α-硫辛酸注射液的硫基或二硫鍵起反應,降低藥效;②依達拉奉注射液與葡萄糖注射液/果糖注射液:依達拉奉注射液藥品說明書中注明,原則上必須用生理鹽水稀釋,不能與各種含有糖分的輸液混合,否則可使依達拉奉的濃度降低;③依諾沙星與0.9%氯化鈉注射液:喹諾酮類藥物與氯化鈉注射液中的氯離子結合會發生絡合反應,生成大分子絡合物沉淀,影響藥物含量,治療作用減弱,建議應使用葡萄糖溶液稀釋。依據藥品說明書,本研究總結了部分常用藥物的正確溶媒(見表5)。
3.3藥物劑量與濃度不當
3.3.1超濃度、超劑量 藥物劑量或濃度過高,則容易導致藥物蓄積而產生不良反應。①長春西汀注射液:藥物濃度超過0.06mg/ml會有溶血的可能,建議選用500ml的溶媒以降低藥物濃度,降低用藥風險;②亞胺培南西司他丁:藥物濃度過高會出現不溶解,產生白色沉淀,建議100ml溶媒中最多加入500mg。③N(2)-L-丙氨酸-L-谷氨酰胺注射液:該藥是一種高濃度的溶液,不可直接輸注。1體積的本品應與至少5體積的載體溶液(可配伍的氨基酸或含有氨基酸的輸液)混合,混合液中本品的最大濃度不應超過3.5%,否則增加腎功能損害的風險。④氨溴索注射液:成人及12歲以上兒童2~3次/d,15mg/次,嚴重病例可增至30mg/次。⑤鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液(樂加):樂加為復方電解質補充劑,500ml該藥中含有氯化鉀0.15g,如果處方中再加入1.5g氯化鉀,則氯化鉀濃度達到3.3g/L,易刺激靜脈內膜引起疼痛,甚至引起嚴重心臟事件。
3.3.2濃度過低 阿米卡星屬于氨基糖苷類藥物,其抗菌作用與較高的血藥濃度及后遺效應相關,屬濃度依賴性藥物,合理的溶媒應為100~250ml。藥物濃度過低,難以達到治療效果。
3.4不合理處方藥物 涉及的藥物是多學科的,以改善細胞能量代謝藥物(31.79%)為首。例如肌苷注射液和維生素C的配伍使用,維生素C注射液(濃度為12.5%,PH為5.7~7.0)與肌苷注射液(濃度為50mg/ml,PH為8.8~9.1)混合后,藥物的穩定性和療效下降,該類藥物廣泛應用于改善心肌細胞、神經細胞、腦細胞、肝細胞等功能,但一直缺乏重視。
通過對靜脈配置處方的審核,發現配伍不當是不合理處方的首要原因。其中藥物理化性質沖突所致的配伍禁忌是主要原因,建議臨床醫師在配伍使用藥物時,重視對藥物理化性質的認識。另外不能忽視藥物正確溶媒的選用。
參考文獻:
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編輯/王海靜