伊班膦酸聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療骨轉(zhuǎn)移癌骨痛的療效觀察

摘要：目的 觀察伊班膦酸聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移癌骨痛的有效性和安全性。 方法 選取2012 年 6 月～2013 年12 月于我院腫瘤科治療的70 例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者，其中 38 例為治療組接受伊班膦酸聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療，32例為對照組給予伊班膦酸鈉單藥治療。治療組給予伊班膦酸 4 mg 加入 0.9% 氯化鈉注射液 500 mL，靜脈滴注120 min，復(fù)方苦參注射液 20 mL 加入 0.9%氯化鈉注射液 250 mL 靜脈滴注，d1 ～ 14，每4 w重復(fù)1 次； 對照組單用伊班膦酸，方法同治療組。觀察8 w內(nèi)患者骨痛及體力改善情況。結(jié)果 治療組 38 例患者中有 34 例骨痛得到了不同程度的緩解，其中 20例顯效，14 例有效，4 例無效，有效率為 89.5%； 對照組 32 例患者中 15 例顯效，11 例有效，6 例無效，有效率為81.2%； 治療組有效率高于對照組（ P <0. 05） ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 伊班膦酸聯(lián)合復(fù)方苦參注射液對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移癌引起的骨痛具有良好的治療作用，毒副反應(yīng)較輕微。

關(guān)鍵詞：伊班膦酸；復(fù)方苦參注射液；骨轉(zhuǎn)移癌； 骨痛

骨轉(zhuǎn)移是晚期惡性腫瘤患者最常見的并發(fā)癥之一，且多為溶骨性骨破壞，常表現(xiàn)為劇烈疼痛及伴發(fā)的功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。及時有效的治療對于緩解疼痛、延遲骨相關(guān)事件發(fā)生、提高生活質(zhì)量和延長生存期都有重要意義。本實(shí)驗應(yīng)用伊班膦酸聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療骨轉(zhuǎn)移癌患者，通過對其療效觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012 年 6 月～2013 年12 月在我院腫瘤科住院的惡性腫瘤確診骨轉(zhuǎn)移的患者70 例，原發(fā)腫瘤均有病理診斷；骨轉(zhuǎn)移癌均經(jīng)ECT、CT或MRI檢查明確診斷，臨床上均存在骨痛癥狀；肝、腎功能及血、尿、便常規(guī)均無明顯異常。治療前 KPS 評分為50 ～90 分，中位數(shù)79 分。其中男性39 例，女性31 例； 年齡 45 ～ 77 歲，中位年齡 56. 3 歲； 肺癌 32 例，乳腺癌23 例，其他腫瘤 15 例； 單發(fā) 23 例 （ 32.9% ） ，多發(fā)性 47 例（ 67.1%） 。治療前上訴患者經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，并簽署知情同意書。70例患者以隨機(jī)抽樣法分為兩組，治療組 38 例，對照組32 例。兩組患者在性別、年齡、腫瘤分布情況等方面，經(jīng)檢驗均無統(tǒng)計學(xué)差異（ P>0. 05） ，見表 1。所有患者均完成試驗，且有完整的實(shí)驗資料。

1.2 方法 治療組： 伊班膦酸 4 mg 加入 0.9% 氯化鈉注射液 500 mL，靜脈滴注120 min；復(fù)方苦參注射液 30 mL 加入 0. 9%氯化鈉注射液250 mL 靜脈滴注，d1 ～ 14；每4 w重復(fù)1 次。對照組： 單用伊班膦酸，用法同治療組。

1.3 觀察指標(biāo) 疼痛按口訴疼痛法進(jìn)行分級 0級：無疼痛；Ⅰ級：疼痛可以耐受，可以正常生活；不影響睡眠；Ⅱ級：疼痛不能耐受，需服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受影響；Ⅲ級：疼痛劇烈不能忍受，需服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠嚴(yán)重受影響，并伴有自主神經(jīng)功能紊亂和被動體位。活動能力分級 活動能力分為4級， 0級：活動自如；Ⅰ級：活動受限；Ⅱ級：活動明顯受；Ⅲ級：活動嚴(yán)重受限。

1.4 療效評定 疼痛療效標(biāo)準(zhǔn)：治療兩個療程后根據(jù) WHO 疼痛分級法（VAS）即劃線法評定療效。顯效：用藥后疼痛緩解 2 個級別以上，且停用原止痛藥；有效：用藥后疼痛緩解 1 個級別以上，且止痛藥劑量或種類減半；穩(wěn)定：用藥后疼痛無緩解，亦無加重，止痛藥劑量或種類不變；無效：用藥后疼痛無緩解，止痛藥劑量增加或增加種類。

生活質(zhì)量按卡氏行為狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評分，觀察治療 2 個療程后兩組患者生活質(zhì)量的改善狀況。顯效：KPS評分提高≥20分；有效：KPS評分提高≥10分且<20分；無效：KPS評分無變化或減退。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 17. 0 統(tǒng)計分析進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料一律采用 χ2檢驗，P <0. 05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)痛效果的比較 治療組38 例患者中有34 例的骨痛有了不同程度的緩解，其中 20 例顯效，14 例有效，4 例無效，有效率為 89.5%； 對照組 32 例患者中 15 例顯效，11 例有效，6 例無效，有效率為81.2% ； 治療組有效率高于對照組（ P< 0. 05） ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表 2。

注：與對照組比較，*P<0. 05

2.2 生活質(zhì)量的改善情況比較 治療組 38 例患者中有 21 例生活質(zhì)量得到改善，提高率為55.3% ； 對照組 32 例患者中 14 例生活質(zhì)量得到改善，提高率為43.8% ，2 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P < 0. 05） ，見表 3。

注：與對照組比，*P<0. 05

2.3 不良反應(yīng) 兩組經(jīng)治療后患者肝腎功能、血象較治療前無明顯變化。2組患者中各有1例在滴注復(fù)方苦參注射液時出現(xiàn)皮膚瘙癢，調(diào)慢輸液速度后瘙癢癥狀逐漸緩解，之后未再出現(xiàn)上述癥狀。患者在應(yīng)用伊班膦酸后出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0. 05） 。

3 討論

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是晚期腫瘤常見的并發(fā)癥之一，其中以肺癌、前列腺癌、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤等多見，主要表現(xiàn)為骨痛、高鈣血癥、活動受限、病理性骨折等[1]，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，給患者帶來了極大痛苦，其多以溶骨性破壞為主。目前公認(rèn)的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病機(jī)制為：①腫瘤細(xì)胞浸潤神經(jīng)、神經(jīng)根或轉(zhuǎn)移灶使脊髓受壓或受損，而導(dǎo)致疼痛發(fā)生；②骨破壞本身也會引起疼痛，腫瘤細(xì)胞分泌的物質(zhì)使破骨細(xì)胞的活性被激活，導(dǎo)致局部骨骼因骨吸收增強(qiáng)而變得脆弱，發(fā)生細(xì)小骨折，從而加重了疼痛；③介導(dǎo)骨破壞的某些因子也可通過作用于腦干周圍的痛覺感受器而產(chǎn)生痛覺。及時有效的治療對于緩解疼痛、延遲骨相關(guān)事件發(fā)生、提高生活質(zhì)量和延長生存期都有著重要的意義。

雙膦酸鹽是治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移骨痛最常見的藥物，第一代以氯膦酸二鈉為代表；第二代代表藥物為帕米膦酸、阿侖膦酸鈉；第三代代表藥物為唑來膦酸、伊班膦酸。伊班膦酸的主要作用是抑制骨的吸收， 通過抑制破骨細(xì)胞的活性及成熟，并能誘導(dǎo)其凋亡，從而阻斷多種原因所導(dǎo)致的骨吸收增加；還能抑制腫瘤細(xì)胞分泌產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長因子等活性物質(zhì)，并抑制其活性；因此伊班膦酸在抑制溶骨性破壞、修復(fù)溶骨病灶及治療骨轉(zhuǎn)移骨痛等方面發(fā)揮著重要的作用 [2]。并且具有起效快、作用持續(xù)時間長、給藥劑量小、輸注時間短、安全性好及患者依從性高等優(yōu)點(diǎn)。有實(shí)驗證明伊班膦酸能對溶骨性的病灶進(jìn)行再鈣化，與放療聯(lián)合治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移時再鈣化修復(fù)的有效率高達(dá)76%[3]。

復(fù)方苦參注射液以苦參為君藥，主要成分為苦參、白土苓、山慈菇、五靈脂等，具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛的功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)苦參含苦參堿、脫氫苦參堿、氧化苦參堿等多種成分，對脫氧核糖核酸的合成具有明顯的抑制作用，而對細(xì)胞的核糖核酸、蛋白質(zhì)的生物合成影響并不明顯[4]，對T淋巴細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞有免疫增強(qiáng)的作用，對腫瘤誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞有增殖抑制作用[5]。不僅對腫瘤細(xì)胞有直接殺傷作用，還可以誘導(dǎo)其分化和凋亡；同時對正常細(xì)胞不產(chǎn)生影響。從中醫(yī)的角度分析其減輕疼痛的機(jī)制可能與其清熱解毒、燥濕祛邪的療效有關(guān)，可以針對惡性腫瘤的病理機(jī)制。因此對惡性腫瘤所引起的輕中度疼痛具有比較好的療效。

本研究結(jié)果表明，伊班膦酸聯(lián)合復(fù)方苦參注射液在治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所引造成的骨痛方面具有協(xié)同作用，其有效率可達(dá) 89.5% ，而單用伊班膦酸總有效率僅為81.2% ，兩 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0. 05） 。其原因可能為二種藥物聯(lián)合后，可進(jìn)一步抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，加快腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而減少腫瘤細(xì)胞對骨質(zhì)的侵犯及破壞作用，但由于本實(shí)驗樣本量較小，還需大樣本的臨床觀察總結(jié)及動物實(shí)驗數(shù)據(jù)的驗證。綜上所述，伊班膦酸聯(lián)合復(fù)方苦參注射液酸對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛具有良好的控制作用，患者采用該療法能耐受治療過程，其療效優(yōu)于單用伊班膦酸治療，在一定程度上可提高患者生活質(zhì)量，不良反應(yīng)輕微，且費(fèi)用低廉，患者及家屬容易接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

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