醒腦靜注射液治療小兒化膿性腦膜炎臨床療效及安全性評價

摘要：目的 評價醒腦靜注射液治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效及藥物不良反應。方法 研究對象為福建醫科大學附屬第一醫院兒科住院治療的122例化膿性腦膜炎患兒，分成病例組59例、對照組63例，以總有效率、住院時間、熱退時間、驚厥持續時間、意識障礙恢復時間、ADR發生率等為觀察指標。采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。結果 122例患兒中，治療顯效、有效病例113例，9例遺留癲癇及精神智能障礙等不同程度神經系統后遺癥，無死亡病例。時間-效應分析顯示兩組分別在住院時間、熱退時間、驚厥持續時間、意識障礙恢復時間方面比較差別具有統計學意義（P<0.05）。結論 醒腦靜注射液治療兒童化膿性腦膜炎可顯著縮短患兒發熱、驚厥持續天數，促進患兒意識恢復，并減少患兒住院時間，是一種治療兒童化膿性腦膜炎安全、可靠的輔助藥物。

關鍵詞：醒腦靜注射液；化膿性腦膜炎；小兒；療效；ADR

醒腦靜注射液是一種新型水溶性靜脈注射液，臨床廣泛用于治療高熱、昏迷、腦血管病、顱腦外傷、腦炎、急性中毒及各種眩暈癥等[1-3]。目前國內對該藥物治療小兒化膿性腦膜炎的臨床研究較少報道，因此筆者擬對2008年3月～2013年3月在我院小兒內科住院確診為化膿性腦膜炎的122例患兒通過隨機分組方法確立病例組和對照組進行臨床資料分析，旨在客觀評價醒腦靜注射液治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效和藥物不良反應（ADR）。

1資料與方法

1.1參照胡亞美主編《諸福棠實用兒科學》第7版中的\"化膿性腦膜炎\"診斷標準[4]。

1.2納入及排除標準納入標準 符合診斷標準；年齡<14歲，病程≤90d。排除標準：入院前病程>6w或住院天數<1w；既往有藥物過敏史或具有過敏體質患兒；住院期間家屬中途放棄治療或要求轉外院的患兒；合并先天性免疫缺陷病、先天神經系統解剖畸形、顱腦外傷或顱腦手術后患兒。

1.3一般資料 根據納入及排除標準選擇在福建醫科大學附屬第一醫院小兒內科住院治療的122例化膿性腦膜炎患兒。依據入院后是否隨即使用醒腦靜注射液分為醒腦靜組和對照組，兩組患兒在年齡、性別及入院前病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.4方法 病原菌明確的患兒，參照細菌藥物敏感試驗結果選用抗生素，病原菌未明時，根據所處地區、季節及患兒年齡估計化膿性腦膜炎的病原菌，盡可能選用敏感的抗生素足量應用；兩組均予地塞米松、甘露醇脫水降顱壓及維持水電解質平衡等常規對癥支持治療；醒腦靜組入院后在上述治療基礎上加用醒腦靜注射液靜脈輸液治療，劑量為0.3～0.5ml/（kg·d），療程≤2w。

1.5療效判定 顯效：癥狀和體征完全消失，腦脊液2次檢查完全正常，無并發癥與后遺癥者；有效：癥狀體征明顯緩解，腦脊液檢查接近正常，各種并發癥明顯好轉，無神經系統后遺癥。無效：腦脊液檢查仍異常，癥狀和體征無緩解，遺留各種神經系統后遺癥；死亡。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6觀察項目 ①臨床療效；②住院時間、熱退時間、驚厥持續時間、意識障礙恢復時間；③ADR發生情況。

1.7統計學方法 將搜集的病例資料各項調查結果予以合理量化，錄入數據庫中，并進行統計分析。所有統計分析均采用SPSS13.0統計軟件進行處理。結果分別采用χ2檢驗、Independent-Sample t檢驗、Kaplan-Meier法時間-效應分析、Log-rank法等進行統計學分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較 122例患兒中顯效或有效病例113例，9例遺留癲癇及精神智能障礙等不同程度神經系統后遺癥，無死亡病例。醒腦靜組和對照組總有效率分別為93.22%（55/59）和92.06%（58/63），兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2兩組時間-效應分析（表1） 以患兒住院時間、住院后熱退時間、驚厥持續時間及意識障礙恢復時間為變量，出院時轉歸為生存狀態變量，是否應用醒腦靜注射液為分組變量，進行時間-效應分析，結果可見：醒腦靜組和對照組住院時間、熱退時間、驚厥持續時間和意識障礙恢復時間比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組ADR發生率比較 住院治療期間發生ADR的患兒有11例，其中皮疹4例（36.4%），面色潮紅3例（27.3%），畏冷寒戰2例（18.1%），腹瀉2例（18.1%），無過敏性休克等嚴重ADR發生。醒腦靜組和對照組ADR發生率分別為10.2%（6/59）、7.9%（5/63），差異無統計學意義（P=0.667）。在出現ADR癥狀時全部停用可疑藥物或減慢輸液速度，并對癥處理或相應的治療后緩解，全部為好轉、痊愈，無后遺癥和死亡等。

3討論

目前國內已有多篇文獻[5]報道醒腦靜注射液治療病毒性腦炎可顯著提高治愈好轉率，但本研究通過對照組與醒腦靜組對照比較發現，醒腦靜注射液在輔助治療小兒化膿性腦膜炎的總體轉歸上未見明顯差異，可能與兩者中樞神經系統感染病原學差別有關，病毒性腦炎除對癥治療外目前尚無特異治療方法，而細菌性感染的治療仍要強調有效抗生素及用藥時機的選擇。盡管如此，本研究通過時間-效應分析發現醒腦靜組患兒在入院后熱退時間、意識障礙恢復時間、驚厥持續時間以及住院時間較對照組均明顯縮短（P<0.05），可見醒腦靜注射液治療小兒化膿性腦膜炎在改善臨床癥狀方面具有重要輔助作用。

急性感染性發熱的機制包括外生致熱源如細菌、病毒及支原體等，特別是內毒素分子通過激活血液中的中性粒細胞、嗜酸性細胞和單核吞噬細胞系統使其產生和釋放內源性致熱源白介素（IL-1）、腫瘤壞死因子（TNF）和干擾素等，通過血腦脊液屏障直接作用于體溫調節中樞的體溫調定點，使調定點上移，產生發熱；體溫升高時，興奮性氨基酸神經遞質、氧自由基等釋放增加，增加全腦或局部的乳酸含量，進一步加重腦細胞的損害。醒腦靜注射液可減少內源性致熱源及腦內 PGE、cAMP的合成與釋放從而達到退熱效果，改善意識障礙，有效縮短病程。

現代藥理研究證明，麝香的有效成分麝香酮和降麝香酮、郁金之茨烯和姜黃烯均有清除自由基的作用；冰片可提高腦細胞耐缺氧能力，其機制可能是通過影響腎上腺素受體活性，阻斷缺氧而造成的一系列腦損傷及有害化學成分的產生，延長驚厥潛伏期，起鎮靜抗驚厥作用；通過動物實驗證實，醒腦靜注射液靜脈輸注后，可以透過血腦屏障直接作用于神經細胞，抑制腫瘤壞死因子（TNF）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）等細胞因子介導的炎性反應，保護腦缺血-再灌注損傷；可以抑制白細胞黏附、減輕趨化反應、抑制溶酶體酶釋放，減輕腦水腫降低顱內壓，故有較好的催醒作用，但與單純的中樞興奮劑不同，它對中樞神經系統有雙向的調節作用，而不增加腦細胞代謝及氧耗；梔子具有脫水、利尿、降低腦水腫的作用，可與西藥脫水劑起協同作用，為醒腦靜注射液在輔助治療小兒化膿性腦膜炎中起促醒作用提供了科學依據。

盡管中藥注射劑在臨床應用中具有獨特的療效，取得了令人矚目的成績，但隨著臨床用量及范圍的逐漸增加，我們不得不重視可能出現的不良反應。本研究通過比較兩組ADR發生率情況，統計并無明顯差異，且無嚴重不良反應發生。甑娜通過檢索中國期刊全文數據庫，查閱2000年1月～2011年2月國內公開發行的醫藥期刊報道的有關醒腦靜注射液所致ADR的個案資料原始文獻，共計20例，其中有3例屬于超量應用，3例無臨床適應癥超范圍使用，2例超療程使用，無后遺癥及死亡病例。可見在臨床應用此藥時，應詳細詢問患者病史及過敏史，掌握適應范圍，嚴格控制劑量及療程，在用藥過程中要特別加強注意，如發現異常應立即停藥，并根據情況及時處理，以免造成嚴重后果。

綜上所述，醒腦靜注射液治療兒童化膿性腦膜炎可顯著縮短患兒發熱、驚厥持續天數，促進患兒意識恢復，并減少患兒住院時間，與常規治療組相比較ADR發生率無明顯增加，因此醒腦靜注射液可以作為一種治療兒童化膿性腦膜炎安全、可靠的輔助藥物。

參考文獻：

[1]殷顯德，王永杰，鄔志強，等.醒腦靜注射液治療老年急性感染性高熱70例[J].中國老年學雜志，2013，33（13）：3207-3208.

[2]王小潔.醒腦靜治療急性腦血管病后意識障礙的臨床觀察[J].中成藥，2009，31（6）：827-829.

[3]雷利峰.醒腦靜注射液治療急性有機磷農藥中毒昏迷患者的療效觀察[J].中華勞動衛生職業病雜志，2010，28（2）：130.

[4]于征淼，陳晶，劉志輝，等.醒腦靜對兔全身炎癥反應綜合癥IL-1、6、10、18、TNF-α、IFN-γ的影響[J].中成藥，2009，31（3）：467-469.

[5]甑娜.醒腦靜注射液致不良反應20例文獻分析[J].現代預防醫學，2011，38（23）：4991-4992.

編輯/申磊