COPD患者血清IL—6和C反應蛋白水平3年隨訪與預后關系

摘要：目的 觀察COPD患者血清IL-6和C反應蛋白（CRP）在3年隨訪中的變化與預后的關系。方法 61例處于COPD穩定期的患者，測定其呼吸功能、血清IL-6和CRP水平、6min步行距離和身體指數作為基線，每年同一時期測定相同指標，跟蹤隨訪3年。 結果 3年后IL-6水平明顯高于基線值的患者（P<0. 05）的6min步行距離實驗表現明顯變差（P<0. 05）；而CRP水平變化不明顯（P>0.05）。結論 IL-6水平與COPD患者的預后有明顯的相關性。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；白介素-6；C反應蛋白

中圖分類號： R751；R36 文獻標志碼： A

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一種具有氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征的疾病。近年來研究表明，COPD患者外周血中的白介素-6（Interleukin-6，IL-6）和C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）明顯升高，表明COPD患者存在全身性炎癥反應[1，2]。CRP水平與運動耐受[3]、健康狀況[4]和急性加重[5]等臨床預后有明顯的關系。而血漿IL-6在肝臟中為促進CRP表達的細胞因子[6]，且與COPD患者血漿中的CRP水平呈正相關[3，4，8]。有研究表明，CRP水平在持續17個月的檢測中保持穩定[7]，而IL-6水平在超過1年的觀察中無明顯的變化[8]。但是全身性炎癥常常導致COPD急性加重和死亡[9]，為了解IL-6和CRP在COPD患者中對預后的影響，我們對COPD穩定期患者進行了長達3年的跟蹤隨訪，以了解IL-6和CRP和COPD患者生存質量之間的相互關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2009年6月～2013年5月期間重鋼總醫院門診COPD穩定期患者61例，其中男33例，女26例，年齡65～78歲，平均年齡（71.5±2.57）歲。入選標準按照中華醫學會呼吸病學分會2002年制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南[10]，排除有心力衰竭、肺結核、支氣管擴張、哮喘等其他疾病。

1.2 肺功能測定 采用PFT型肺功能檢測儀測定肺功能指標，包括第一秒用力呼吸氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占預計值百分比（FEV1/預計值）、FEV1/FVC。

1.3 血漿CRP和IL-6測定 采集患者外周血，分離血漿并凍存在-80℃低溫冰箱待檢；IL-6使用酶聯免疫分析試劑盒（上海生物研究所）測定；CRP用散射比濁法測定，儀器為美國產DECK-MAN COULTER。

1.4 6min步行試驗 按照2002年美國胸科學會發表的《6min步行試驗指南》[11]及相關文獻[12]的建議，讓患者在一段兩段各放明顯標志長30m的走廊盡可能快速行走，記錄6min時步行距離。試驗過程中患者出現頭暈、心絞痛、呼吸空難等不良反應是則停止試驗。試驗過程中備有硝酸甘油、沙丁胺醇氣霧劑等搶救藥物。

1.5 身體指數（BMI）測定 測定每一位患者的體重和身高，按照公式：BMI=體重/身高2（kg/m2）計算每1例患者的BMI。

1.6 呼吸困難程度測定 采用改良的英國醫學研究委員會呼吸困難量表（Modified Medical Research Council Dyspnea Scale，MMRC）對所有患者行呼吸困難程度評價[13]。

1.7 統計學方法 所有結果以mean±SEM表示，采用SPSS 11.5軟件進行統計分析，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

61例COPD患者中，7例死亡，4例未能完成6分鐘步行試驗，最終有50例患者完成最終評價，11例患者排除前后對比。比較50例COPD患者各項檢查指標顯示，FEV1、FVC和MMRC的基線值與3年后比較存在差異（P<0.05）；FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、BMI以及CRP的基線值與3年后比較無明顯差異（P>0.05）；6MWD和IL-6的基線值與3年后比較有明顯差異（P=0.001）（見表1）。

比較50例患者和11例排除患者，FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、BMI、6MWD、MMRC和CRP的基線值無統計學差異（P>0.05）；而IL-6的值存在明顯的差異（P=0.01）（見表2）。

3 討論

COPD是一組以不完全可逆的氣道阻塞為主要特征的慢性呼吸系統疾病，病程遷延，進展緩慢并且呈逐年加重的趨勢。由于COPD的患者多為中、老年人，身體免疫功能差，機體的反應能力低下，外周血白細胞計數改變不明顯且多為正常，胸部平片亦無特異性表現，使得COPD的預后及患者生存質量的評估十分困難[14]。我們通過跟蹤隨訪61例COPD患者，測定血漿中IL-6和CRP水平，同時評估患者肺功能、BMI、6MWD和MMRC，比較這些值在起初的基線值與3年隨訪后的值，發現IL-6的水平與COPD患者的預后和死亡有明顯的相關性，并且明顯降低運動耐受。

IL-6是由氣道巨噬細胞及支氣管上皮細胞所產生的一種多效應的細胞因子，是引起COPD氣道炎癥的重要因子之一。它可以誘導抗原刺激的CD4+T淋巴細胞增殖和分化，促進IL-17和IL-21的分泌，并且抑制調節性T細胞的功能。IL-6還可以促進B細胞的成熟，使IgE分泌增加，上調局部免疫反應，是誘導全身的急性期反應物的重要細胞因子[15]。IL-6在COPD患者中的意義仍存在爭議。有研究表明IL-6在COPD加重期升高，并且隨著COPD分級的增高而逐漸增高[15]。我們的研究也顯示，IL-6在3年隨訪中基線值與3年后的值有明顯的統計學差異，并且IL-6的水平與COPD患者的運動耐受、死亡率有一定的關系。Mehrotra等學者的研究也顯示IL-6在268名患有通氣功能障礙的患者中可以作為死亡率的預測指標[16]。另一項研究也表明死亡率與IL-6、白細胞計數、CCL-19、CRP和IL-8之間有相關性[17]。相反，國外的一些研究顯示IL-6平均水平在一年的跟蹤隨訪中無明顯變化[8]。Waschki等學者通過研究170名COPD穩定器患者，顯示IL-6與死亡率之間無相關性[18]。導致這一爭議的原因之一就是有些研究的跟蹤時間太短，未能顯示IL-6在COPD中的意義。

綜上所述，IL-6可以作為評價COPD患者運動耐受、預后及其死亡率的一項指標。檢測IL-6水平的變化，有助于了解和評估COPD患者病情的嚴重程度，對指導臨床有重要意義。

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編輯/王海靜