埃索美拉唑四聯治療合并幽門螺桿菌感染胃食管返流120例臨床報道

摘要：目的 通過與奧美拉唑三聯療法的比較，觀察埃索美拉唑、膠體果膠鉍干混懸劑、左氧氟沙星、克拉霉素對合并幽門螺桿菌（HP）感染胃食管返流患者HP的根除率。方法 將120例HP陽性胃食管返流患者隨機分為二組，A組65例，以埃索美拉唑20mg，2次/d，膠體果膠鉍干混懸劑150mg，3次/d，左氧氟沙星0.2，2次/d和克拉霉素500 mg，2次/d，治療1w；B組55例，以奧美拉唑20 mg，2次/d，羥氨芐青霉素1000 mg，2次/d，甲硝唑400 mg，2次/d治療1w為對照組。在治療前和療程結束4w以上，采用胃鏡檢查胃食管返流情況及C14呼氣試驗檢測HP。結果 A組的HP根除率為93.8%，抗返流總有效率為91.7%，明顯高于B組的81.8%、72.7%（P<0.01）。A、B兩組副反應小，均能耐受。結論 埃索美拉唑四聯療法的HP根除率高、安全、耐受性好，抗返流治療明顯，是一種理想的HP根除及抗返流方法。

關鍵詞：埃索美拉唑；左氧氟沙星；膠體果膠鉍干混懸劑；幽門螺桿菌

尋求效佳、安全、價廉、療程短的根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）方案近年的熱點，國內外曾推薦用質子泵抑制劑洛賽克三聯療法，它能快速促進潰瘍愈合，使胃和十二指腸內酸環境減少和抑制幽門螺桿菌（HP）的生長，但其HP根除率各家報道不一，一般在50%～85%，由于耐藥因素的存在尤其合并有胃食管返流的患者治療更加困難。本研究采用埃索美拉唑四聯療法治療合并有幽門螺桿菌感染的胃食管返流，旨在探討較為理想的根除HP及抗返流方案。

1資料與方法

1.1一般資料 共有120例經胃鏡檢查和C14呼氣檢測證實有HP感染的胃食管返流患者，反流性食管炎內鏡診斷使用洛杉磯分類方法[1]。全部患者均在我院消化內科住院或門診治療、隨訪。患者1個月內均未接受鉍劑或抗生素治療，均未攝入非甾體消炎藥或皮質激素及無青霉素過敏史，無潰瘍并發癥及嚴重臟器功能損害。

1.2方法 將120例患者隨機分為A、B兩組，其中A組65例，其中反流性食管炎A級32例，B級19例，C級14例。B組55例，其中反流性食管炎A級29例，B級16例，C級10例.兩組患者年齡、性別、病程長短和煙酒嗜好等均差異無顯著性，見表1。治療期間不接受其它任何藥物，隨訪患者，詳細記錄返流緩解情況及藥物的副作用。

1.3 治療方案 見表1。

1.4 HP檢測與判斷標準 治療前后分別進行胃鏡檢查及C14呼氣試驗檢測，采用深圳市中核海得威生物科技有限公司生產的C14呼氣試驗儀，受試者應在早上空腹或進食2h后受試，受試前漱口。陽性判斷標準：C14-UBT>100dpm/-ummolco2時，可判定受試者陽性。HP根除標準為停藥1個月C14-UBT<100dpm/-ummolco2。

1.5療效判定 顯效：胃鏡檢查食管炎消失或臨床表現返流消失；有效：胃鏡檢查食管炎存在，臨床表現返流消失，無效：胃鏡檢查食管炎不消失或臨床表現返流存在，抗返流總有效率等于顯效加有效的百分比。HP根除：每例患者在治療前和療程結束4w以上進行C14呼氣試驗檢測，若C14-UBT>100dpm/-ummolco2 ，確定為HP感染，在療程結束1月后復查時若C14-UBT<100dpm/-ummolco2 為HP根治，否則為未愈，即根除失敗。

1.6 統計學方法 計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

見表2。

2.1A、B兩組的HP根除率 見表2。結果顯示，A組的根除率為93.8%，明顯高于B組（81.8%），差異有非常顯著性（P<0.01）。

2.2A、B兩組的抗返流總有效率 見表2。結果顯示，A組的抗返流總有效率為91.7%，明顯高于B組（72.7%），差異有顯著性（P<0.01）。

2.3 藥物的副反應 A、B兩組患者在治療期間未發生嚴重不良反應。A組2例出現皮疹，1例出現末梢神經炎。B組5例出現便秘，2例出現頭暈、惡心、上腹部不適，均不影響繼續服藥，兩組患者無因藥物副反應而停藥者。

3 討論

胃食管反流病（GERD）是臨床上常見的疾病，自質子泵抑制劑問世以來，大多數GERD患者的癥狀得到了控制，食管炎的病損得以愈合，但欲長期緩解癥狀，需長程治療。據報道經用質子泵抑制劑得以控制的GERD一旦停藥，復發率可達75%～92%[2]，尤其是合并幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染的患者，癥狀反復發作，不能停藥。流行病學研究顯示：95%以上的十二指腸潰瘍、75%以上的胃炎、胃潰瘍病人存在HP感染[3]，因此國內外主張對胃食管返流患者抗返流同時均須根除幽門螺桿菌。大量研究證據表明，HP具有諸多毒力致病因子及宿主對它的免疫反應，使得HP能夠引起食管、胃和十二指腸粘膜完整性的破壞[4]。目前幽門螺桿菌感染的理想治療是含質子泵抑制劑（PPI）聯合兩種抗生素的三聯療法，平均根除率為85.7%[5]，而影響療效的主要原因是細菌對抗生素的耐藥。目前常用的抗生素如甲硝唑、替硝唑、阿莫西林、克拉霉素都存在不同程度的耐藥問題，且耐藥率有不斷增加趨勢。鄒軍等[6]的研究顯示替硝唑的耐藥率是90.4%，阿莫西林的耐藥率是11.5%，克拉霉素的耐藥率是25%，而左氧氟沙星的耐藥率僅為1.9%，對阿莫西林、克拉霉素、替硝唑同時耐藥的為9.6%，而這些菌株對左氧氟沙星均敏感，提示左氧氟沙星是一種可供選擇的藥物，它是一種氟喹諾酮類的抗生素，對大多數革蘭氏陽性菌及陰性菌均有殺菌活性，對幽門螺旋桿菌有效，且耐藥率明顯低于常規三聯方案中的抗生素[7]。埃索美拉唑是一種雙-S-5-甲氧基-2-1H-苯并咪唑鎂三水合物，是奧美拉唑的S-異構體，通過特異性的靶向作用機制減少胃酸分泌，能特異性抑制CYP2C19及H-K-ATP酶，具有較強的抑制胃酶分泌功能，生物利用度高，具有較強根治HP及抗返流作用。膠體果膠鉍為一種新型膠體鉍制劑，也是一種粘膜保護劑，具有較強抗HP作用，同時還可刺激胃腸黏膜上皮細胞分泌黏液，有利上皮細胞自身修復；筆者采用埃索美拉唑四聯七日療法根治HP感染的胃食管返流患者，并設計奧美拉唑、羥氨芐青霉素、甲硝唑三聯七日療法為對照組，結果顯示：在HP根治及抗返流方面，埃索美拉唑組明顯優于對照組（P<0.01），易于患者接受。本研究結果顯示：埃索美拉唑四聯七日療法是一組短期、療效高、不良反應少、依從性好、相對經濟較理想的HP根除及抗返流治療方法。

參考文獻：

[1] 葉任高，陸再英.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2004，371.

[2] 張景弟，吳祥振.胃食管反流性疾病的藥物治療進展[J].中國綜合臨床，2001，17（10）：734-735.

[3] 沈玉根、劉建成、陳士葆.消化性潰瘍的病因和治療[J].中國新藥與臨床雜志，2003，22（10）：620-624.

[4] 汪鴻志 曹世植 現代消化疾病學[M].北京：人民軍醫出版社.1999.16

[5] Kuiper EJ，Thijs C，Festen HPM.The prevalence of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease[J].Aliment Pharmacol Ther，1995，9（Suppl 2）：59.

[6]鄒軍，楊昭徐，唐明忠，等.幽門螺桿菌對4種抗菌藥物的敏感性檢測及意義[J].臨床檢驗雜志，2003，21（4）：219-220.

[7]鄒軍，楊昭徐，覃卓明.左旋氧氟沙星抗幽門螺桿菌的實驗室評價和臨床研究[J].中華醫學雜志，2003，83（20）：1778-1781.

編輯/許言