藥物溶出度的測定方法及發展方向研究

楊曉琴 任紅燕 田愛麗

藥物溶出度的測定方法及發展方向研究

楊曉琴 任紅燕 田愛麗

藥物溶出度的試驗是對制劑品質與工藝水平評價的有效手段, 也是對制劑活性成分的生物均勻度、利用度進行評價的標準。藥物溶出度的測定儀是根據藥典規定的檢測固體藥物制劑溶出的速度和程度使用規定的溶劑中用到的專用儀器。所以, 對于藥物溶出度的評價, 藥物溶出度的測定儀是起著至關重要的作用。

藥物溶出度；測定方法；發展方向

藥物溶出度測定法是對體內外藥物生物利用度進行評價以及研究替代法, 是固體口服劑的批與批之間的質量差異和藥品質量控制的方法, 也是穩定保證固體口服劑的生產工藝［1］。溶出度的測定是根據科學的先進手段取代了常規的崩解時限檢查法［2］, 通過溶出度的測定, 可以反映出固體口服劑中輔料品種、處方組成、生產工藝等方面對制劑的質量影響, 能提高藥品的質量控制, 從而保證療效。

本文研究是根據溶出度測定的基本方法、與崩解時限的關系、與生物利用度的關系、與測定法的影響因素、與測法研究內容、與測定法的發展方向等進行綜述。

1 溶出度基本測定方法

有些國家的藥典收藏對溶出度基本測定方法都是以儀器為命名, 在《中國藥典》(2000版)里有3種方法, 為小杯法、轉籃法和漿法。在《美國藥典》(24版)、《日本藥局方》(14版)、《英國藥典》(2000版)同樣有漿法、籃法的收藏, 另外藥物測定的釋放度有5種測定裝置的收藏, 比如流池等。

2 溶出度的崩解時限關系

使藥物達到作用部分才能使藥物發揮作用, 其藥物到達的速度、程度以及到達的作用部位是否成功, 又是否會受到其他因素的影響。各國藥典里面都規定片劑要檢查崩解的時限, 保證藥物的療效能起到一定的作用, 如藥片劑,在服藥后, 藥物先是經過崩解和分散, 才能被溶解吸收, 吸收后療效才能產生［3］。同時也有很多實驗提出了疑問, 如Hayeshe和GLevy在進行阿司匹林實驗, 對于外崩解的時間也無法充分說明體內的有效性是否存在。檢查崩解的時限只是在最初的階段控制藥物的溶出, 但對于崩解時限是無法控制在后面的溶解過程以及繼續分散。所以, 提出藥物溶出程度和速度的提出與人體吸收的實際情況有緊密相連的關系。

3 溶出度的生物利用度關系

生物利用度是指人和動物通過在服藥后, 根據測定血或者尿中藥物濃度, 反映體內是否可能吸收及利用藥物制劑的程度來作為推斷療效。按常規理論上進行分析, 臨床的研究以及藥物的體內實驗才是對制劑評價的可靠和根本依據。由于生物利用度的試驗費用較高以及工作量大, 對每次篩選評定的樣品, 控制和檢驗產品的質量完成必須借助體外的實驗方法。體內的生物利用度非必然于溶出度有關聯, 但在多數情況先是有關聯的, 它是根據體外實驗法而取代動物實驗的方法。

4 溶出度的測定法影響因素

對于藥物溶出度的測定影響因素是多方面的：①儀器的操作水平和性能, 比如液體溫度、攪拌速度、介質除氣程度、過濾快慢、取樣點位置、儀器震動的情況、藥物在杯中的位置等。②藥物自身因素, 比如藥物的表面積、溶解度、晶型和結構等。③控制方面因素, 處方、工藝、劑型、輔料、表面活性劑、藥物相互作用、主藥釋放后的微粒細度、制劑的崩解和總面積的大小等。

5 溶出度的測法研究內容

溶出度的測定以及內容：漿法和轉籃法的比對試驗；檢測方法的認證, 其中包括回收率試驗和線性關系試驗等；溶出的曲線繪制；轉速選擇；體內的血藥濃度測定；溶出度的試驗為一性試驗；溶出介質選擇；溶出度的測定相關性和藥代動力學的參數。

6 藥物溶出度的發展方向

對生物利用度進行工作開展, 溶出度的工作在逐漸增加范圍, 不但有應用片劑, 也廣泛應用于其他的劑型, 甚至有些制劑已經超出范圍也開始應用, 如新藥、原料的尋找和改變。以前, 對于比較難溶性的藥物才會有溶出度的問題提出,但通過幾年的研究證明結果顯示, 比較容易溶解的藥物也有可能因為不同的生產的工藝、不同制劑的配方等問題而導致藥物溶出度出現較大的差異, 然而對藥物生物的療效和利用度有重大影響。

藥物溶出度的應用不但對固體制劑質量得以控制, 且在處方上的藥劑量推算、治療的療程、速效等方面都有很大的幫助, 已成為研究和生產發展的重要方法手段。

藥物的溶出度能可靠全面地反映片劑的質量, 已被許多國家的國藥典收藏。根據《中國藥典》(2000年版)在收載漿法和轉籃法時, 同時也收載了第三法為小杯法, 對主成分含量小的制劑因為低響應值和溶出度測定準確的困難得以解決。

7 小結

中藥制劑的溶出度試驗和其他的化學藥品溶出度的試驗不一樣, 主要的差異是對指標成分和如何選擇為宜來確定分析, 化學藥品的原則是選擇裝置、介質等問題。藥物溶出度的應用是增加藥物質量控制和指導新藥研究等重要方法, 并對固體制劑進行客觀評價和質量的提高。隨著制藥工業不斷發展和臨床用藥研究, 人們的認知也在不斷提高。根據多方面的研究探討, 藥物溶出度的檢定是對藥品的質量和臨床療效有很大提高和幫助, 對解決制劑的生產和新劑型的研究提出的許多問題都起到非常重要的作用。

［1］ 呂長淮.我國藥物溶出度檢查方法的現狀與展望.安徽醫藥, 2011, 10(7):537-538.

［2］ 中國藥品生物制品檢定所.中國藥品檢驗標準操作規范(2000年版).北京：中國醫藥科技出版社, 2000:358.

［3］ 陳鎮生.左甲狀腺鈉片的體內藥動學、生物利用度研究和體外溶出實驗指導原則.中國藥學雜志, 2001, 36(6):425.

2014-05-07］

844000 新疆維吾爾自治區喀什地區藥品檢驗所(楊曉琴 任紅燕)；新疆喀什地區第二人民醫院心胸外科(田愛麗)