淺談影響血液制品質量和安全的因素及對策

摘 要：血液制品是由健康人血漿或經特異免疫的人血漿，經分離、提純或由重組DNA技術制備的血漿蛋白組分，以及血液細胞有形成分，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）等，用于治療和被動免疫預防^[1]。隨著醫學科學的進步和輸血行業的不斷發展，血液制品的安全性愈來愈受到人們的關注。通過調查與分析影響血液制品質量的主要因素，筆者認為應從血液采集與成分制備、血液儲存與運輸、臨床使用等具體環節著手，采取綜合整治措施，建立相關環節質量管理體系并深入貫徹執行，從而最大限度地利用血資源和保證臨床輸血安全。

關鍵詞：血液制品；質量控制；影響因素；預防措施

1 血液采集

1.1 經原料血傳播的病原體

因血液制品所用原料為人的血漿，因此難免有傳播血源性病毒的可能性。目前已知和新發現的病原體包括細菌、人免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）、微小B19病毒等共計16種，其中HCV90%是經輸血傳播^[2]。近年來核酸檢測（NAT）技術的應用使我國血液制品的安全性得到了顯著提高，HCV、HIV檢測“窗口期”從原來70、22d，分別縮短到14、12d，但仍存在“窗口期”隱患^[3]。同時無菌靜脈穿刺技術和無菌密閉采血袋的發展，也極大地降低了細菌污染的發生率，但仍有細菌污染所導致的嚴重或死亡的病例報告。

1.2 預防措施

1.2.1 獻血者篩選。血液制品污染可能途徑包括獻血者為菌血癥、采血過程、血液生產加工過程等。因此加強對獻血者的健康咨詢和體檢，對于體溫高于37.5℃、患有與血液制品污染有關的活動性皮膚潰瘍、骨髓炎和其他感染的獻血者應禁止其獻血。

1.2.2 優化皮膚消毒。污染血液的細菌可能是正常的皮膚微生物，在靜脈穿刺時隨血液進入血袋，故對皮膚的消毒至關重要。研究證實用2%碘酊消毒后，70%異丙醇擦洗的兩步法，使細菌計數降低了99.79%^[4]。應避免選擇瘢痕或凹陷的靜脈穿刺部位，因該處皮膚隱藏細菌更多。

1.2.3 去除最初采集的血液。表面消毒不可能完全消除與靜脈穿刺相關的細菌污染，且靜脈穿刺時采血針中可能含有少許組織碎片，其會隨血液進入血袋，因此去除最初采集的幾毫升血液，可降低與靜脈穿刺相關的細菌污染。

1.2.4 改進檢測技術。隨著檢測技術的不斷進步，使經血液傳染疾病的風險愈來愈低。如采用ELISA篩查試劑，其對HIV檢出“窗口期”較前代平均縮短4～7d^[5]。自動化儀器的運用可避免人為操作的偏差或錯誤，使檢測結果更準確、客觀和標準化，同時可減少人力、節約試劑，提高檢測效率。

2 成分制備

2.1 污染原因

2.1.1 環境設備條件及操作不當。成分制備的環境如不定期清潔、消毒，將增加微生物污染的風險。成分分離的設備，尤其是低溫離心機、血漿融化箱及儲存冰箱等關鍵設備的正常運行，對于確保血液制備和保存質量具有關鍵性影響作用。另外，成分制備時操作人員對血袋過度揉捏、離心機轉速及時間設定不當，或血液存放溫度監控不到位等因素均可造成紅細胞不同程度破裂而致溶血，從而影響血液制品質量甚至造成血資源的浪費。

2.1.2 病毒去除/滅活技術局限。為提高血液制品的安全性，根據相關指導原則，其生產工藝應具有一定的去除/滅活部分病毒的能力。目前國內血液制品企業普遍采用的病毒滅活方法包括巴氏消毒法、S/D法、低pH值孵放法等；而辛酸滅活法被少量應用與特異性人免疫球蛋白制品^[6]。然而上述方法均存在相應缺陷，沒有任何一種方法能保證血液制品絕對無傳播病毒的危險。

在病毒去除方面，常采用膜過濾法，但由于受制品黏度和病毒直徑的制約，該法應用范圍有限。目前血漿蛋白分離方法多采用傳統低溫乙醇法與現代層析技術（包括離子交換層析和親和層析）相結合，盡管層析本身具有去除病毒作用，但不同類型層析色譜去除病毒的能力存在較大差異，且緩沖液的電導率和種類對病毒去除效果也有較大影響。

2.2 預防措施

2.2.1 環境設備條件及人員

建立血液制備環境衛生與消毒及溫濕度控制的具體操作規程并做好相應記錄，工作區空氣、物品、地面定期進行有效消毒，以防止制備過程中交叉感染。建立設備檔案，對所有設備制定運行、維護和保養標準操作規程。設備驗收或維修確認記錄、定期維護與校準記錄均歸檔保存。加強人員培訓，針對工藝流程運作、成分制備原理及操作技能、成分血液質量標準等項內容制定培訓計劃和目標，并在培訓后進行理論和實踐考核，使其質量意識和綜合素質得到全面提升。

2.2.2 工藝技術

在生產工藝中采用2種或2種以上的病毒滅活/去除工藝，如S/D+干熱法、S/D+低pH孵放法、S/D+納米膜過濾+低pH孵放法等。另外，在考察病毒滅活方法的同時，也應考慮到乙醇沉淀、層析色譜等病毒去除方法所發揮的作用^[7]。只有將病毒去除和滅活工藝有機結合，從整體上考察病毒的處理效果，才能真正確保血液制品的安全性。

3 存儲與運輸

在血液制品日常存儲、運輸環節，溫度是影響其質量的重要因素之一。如冰箱內血袋排放過緊使冷空氣循環受阻，或頻繁開冰箱門使內部溫度升高，導致細菌污染率增加；夏季高溫長途運輸保溫措施不完善，致使冷藏箱內溫度過高，造成紅細胞破裂溶血、細菌滋長、冷沉淀部分融化導致纖維蛋白析出，無法用于臨床輸注。

建立并完善存儲和運輸的“冷鏈”系統，加強儲血庫冷鏈管理，做好儲血冰箱溫度監控，冰箱內血袋擺放有序松緊適度，盡量減少冰箱門開關次數。在夏季長途運輸時，存放容器應符合血液冷藏運輸標準，送達目的地后及時檢查箱內溫度。合理安排線路，減少血液運送時間及周轉次數，以保證血液質量。

4 臨床使用

在臨床使用時，血型不合導致免疫性輸血反應是影響輸血安全的重要問題之一^[3]。導致血型不合主要原因包括血型鑒定錯誤；疑難血型以及工作人員數據輸入錯誤等。另外，設備簡陋、經費不足以及不正確的實驗室檢測程序和缺乏質量保證體系也是導致輸血不安全事故發生的因素。

針對上述情況，制定一整套輸血前免疫檢查項目，如交叉配血、正反血型鑒定、RH（D）血型鑒定、患者抗體篩查等；加強檢驗和醫護人員的專業知識及技術培訓，使其具備良好的業務素質與職業道德，從而降低輸血風險。同時完善輸血科規范化建設，加強儀器設備配置，科學合理用血，確保臨床用血安全。建立健全輸血科質量管理體系，制定標準操作規程等管理文件，全面細致地對輸血工作進行標準化管理和技術性指導，從而確保臨床血液制品的安全可靠。

綜上所述，從血液采集直到臨床使用的全程中，產品的質量檢驗是基礎，全程的質量控制是核心。因此建立完善相關環節的質量管理體系并嚴格執行，使血液制品的質量控制由產品的質量控制上升到全過程的質量控制，從而最大限度地保證輸血安全。

參考文獻

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