兒童支原體肺炎肺功能和血嗜酸性粒細胞的變化及意義

摘要：目的 觀察兒童肺炎支原體肺炎（MPP）的常規肺功能和血嗜酸性粒細胞（EOS）比例的變化規律，并探討其臨床意義。方法 采用JEAGER公司生產的MasterScreen IOS肺功能儀檢測22例MPP急性期、恢復期患兒和50例門診健康體檢兒童的常規肺功能，以及檢測血EOS%，并加以比較。結果 22例MPP患兒急性期肺功能檢查中有3例（13.64%）肺通氣功能大致正常，其余19例（86.36%）有不同程度的肺功能損害，表現為小氣道病變有10例（45.45%），阻塞性通氣功能障礙有2例（9.09%），限制性通氣功能障礙6例（27.27%），混合性通氣功能障礙1例（4.55%）?；謴推谌杂?例（18.18%）表現為輕度限制性通氣功能障礙，10例（45.45%）表現為小氣道病變，其余肺功能恢復正常（36.36%）。健康對照組無1例肺通氣功能檢查異常。MPP恢復期兒童血EOS%顯著高于急性期及健康兒童（P<0.05）。結論 MPP患兒存在EOS血癥，急性期大小氣道通氣功能均有損害，恢復期除用力肺活量占預計值百分比（FVC/Pred%）恢復正常外，其他指標仍顯著低于正常組。我們認為動態觀察MPP患兒肺功能和血EOS變化，對判斷兒童MPP預后有一定臨床意義。

關鍵詞：支原體肺炎；兒童；肺功能；嗜酸性粒細胞；變化

MP是兒童社區獲得性肺炎的重要病原體之一。兒童MPP急性期常出現劇烈刺激性咳嗽，并常伴發喘息，急性期后部分患兒出現反復咳嗽和（或）喘息發作，甚至發展為持續性哮喘。但目前缺乏兒童MPP肺功能和血EOS%的研究。我們通過比較MPP急性期、恢復期及健康兒童肺通氣功能各項指標和血EOS%，了解兒童MPP肺功能和血EOS%的變化規律。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年6月～2013年12月入住本院的0～14歲支氣管肺炎患兒，診斷參照《兒童社區獲得性肺炎管理指南（2013修訂）（上）》[1]。MP感染診斷標準：單份血清MP-IgM>1：160或雙份血清抗體滴度升高≥4倍。排除標準包括：①單份血清1：40≤MP-IgM<1：160；②證實軍團菌、立克次體、肺炎衣原體、腺病毒、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒1＼2＼3型急性期感染；③合并哮喘、變應性鼻炎等過敏性疾病。共納入MPP患兒22例，其中男：女=12：10，健康兒童50例，男：女=28：22。

1.2方法 患兒入院當天或次日上午抽取靜脈血送檢，通過明膠凝集法檢測血清MP-IgM（富士瑞必歐株式會社，日本）和間接免疫熒光法檢測九項呼吸道感染病原體IgM（Vircell，西班牙），選用Sysmex XE-5000全自動血細胞分析儀進行血常規檢測。采用JEAGER公司生產的MasterScreen IOS肺功能儀，測定第一秒有力呼氣容積占預計值百分比（FEV1/Pred%）、用力肺活量占預計值百分比（FVC/Pred%）、最大呼氣中期流量占預計值百分比（FEF50、FEF75/Pred%）、最大呼氣中期流量占正常預計值百分比（MMEF/Pred%）。急性期肺功能檢查在入院3d內進行，存在肺功能損害者在臨床恢復期（急性期癥狀、體征消失>7d，在病程3～4w）復查肺功能及血常規。

1.3治療 ①抗感染：MPP病例均以阿奇霉素10mg/kg·d靜脈滴注3d后改阿奇霉素口服治療，總療程3w。②退熱、祛痰、平喘等對癥處理。

1.4統計學方法 正態分布資料結果用x±s描述，多組間比較采用單因素方差分析，LSD法進行兩兩比較。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 MPP組肺功能障礙情況 22例MPP急性期患兒中有3例（13.64%）肺通氣功能大致正常，其余19例（86.36%）有不同程度的肺功能損害，表現為小氣道病變有10例（45.45%），阻塞性通氣功能障礙有2例（9.09%），限制性通氣功能障礙6例（27.27%），混合性通氣功能障礙1例（4.55%）?；謴推谟?例（18.18%）表現為輕度限制性通氣功能障礙，10例（45.45%）表現為小氣道病變。健康對照組無1例肺通氣功能檢查異常。

2.2 MMP組急性期、恢復期及正常對照組的常規肺功能檢查結果 MPP急性期的FVC%pred、FEV1%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、MMEF%pred均顯著低于健康對照組?；謴推贔VC%pred與健康兒童比較無顯著差異，其余指標仍顯著低于健康兒童（P<0.05），見表1。

3討論

MP是兒童呼吸道感染的重要病原體之一，Biscardi等[2]研究發現，MP感染不僅與哮喘急性發作和控制不良相關，而且可能參與了哮喘發病的啟動過程。肺功能測定是判斷呼吸系統病情、評估療效、推斷預后的較客觀指標。目前研究顯示，MPP存在長期肺功能受損，其表現與哮喘急性發作期和緩解期相似。張和等[3]研究發現MPP患兒急性期大小氣道通氣功能均有損害，恢復期除FEF75、FEF25-75仍低于正常組外，其他指標恢復正常。Sabato等[4]對108例急性MP下呼吸道感染（MP-LRTI）兒童進行了長達3年的隨訪，發現MP-LRTI感染后3年患兒FEV1和FEF50仍顯著低于健康對照組兒童。我們的研究結果與上述兩項研究相符，發現兒童MPP急性期肺功能顯示大小氣道指標均顯著低于健康對照組，這與MPP主要病變部位在氣管到呼吸性細支氣管上皮細胞有關[5]；恢復期肺功能檢查除FVC恢復外，其他指標（尤其是小氣道指標FEF50、FEF75、MMEF）仍顯著低于健康兒童，大氣道指標未恢復可能與入選MPP病例病情較嚴重有關。

目前有少數研究提示MP可引起氣道慢性炎癥和BHR，并可引起長期的肺功能損害[6]。Defilippi等[7]研究顯示，MPP兒童從急性期到恢復期血EOS計數和比例均呈逐漸上升的趨勢。本研究也發現兒童MPP可導致EOS炎癥。EOS是哮喘發病機制中重要的炎癥細胞之一，參與了哮喘急性發作和持續性氣道炎癥反應。上述研究MP-LRTI可引起氣道慢性炎癥和長期肺功能損害，可以為后續哮喘的發生提供了病理生理學基礎。

但目前關于MP感染的發病機制尚未完全明確，可能包括氣道上皮細胞吸附學說和免疫炎癥損傷。MP既是感染原，同時也是變應原，可刺激機體的免疫系統，可引起TH1/TH2細胞比例失衡，導致TH2細胞因子占主導優勢[8]，并可刺激參與氣道重塑的細胞因子和炎癥介質的釋放[9]，從而引起氣道免疫性炎癥損傷，使MP氣道上皮吸附損傷介導的氣道炎癥和氣道高反應得以放大和維持，為MP感染相關喘息及哮喘發生分子生物學機制。

本研究發現兒童MPP存在肺功能損害，尤其是小氣道損害。我們應該加強對MPP患兒的肺功能及血EOS%追蹤及復查，注意兒童MPP相關哮喘的發生。

參考文獻：

[1]中華醫學會兒科學分會呼吸學組，中華兒科雜志編輯委員會.兒童社區獲得性肺炎管理指南（2013修訂）（上）[J].中華兒科雜志，2013，51（10）：745-753.

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[3]張和，張海鄰，金龍騰，等.兒童肺炎支原體肺炎的常規肺功能變化及臨床意義[J].溫州醫學院學報，2011，41（2）：122-124.

[4]Sabato AR，Martin AJ，et al.Mycoplasma pneumoniae：acute illness，antibiotics，and subsequent pulmonary function[J].Arch Dis Child，1984，59：1034-1037.

[5]陳秋芳，余剛，張海鄰，等.小兒支原體肺炎的臨床、影像學及內鏡特點[J].臨床兒科雜志，2009，27（1）：42-45.

[6]Hardy RD，Jafri HS，Olsen K，et al.Mycoplasma pneumoniae induces chronic respiratory infection，airway hyperreactivity，and pulmonary inflammation：a murine model of infection-associated chronic reactive airway disease[J].Infect and Immun，2002，70（2）：649-654.

[7]Defilippi AC，Silvestri M，Giacchino R，et al.Changes in blood eosinophil numbers during Mmycoplasma pneumoniae infection in wheezing and non-wheezing，atopic and non-atopic children[J].Pediatr Int，2008，50：718-721.

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[9]Choi IS，Byeon JH，Yoo Y，et al.Increased serum interleukin-5 and vascular endothelial growth factor in children with acute mycoplasma pneumonia and wheeze[J].Pediatr Pulmonol，2009，44：423-428.編輯/申磊