HE4檢測在卵巢癌早期診斷及鑒別診斷中的應用價值

摘要：目的 對比HE4和CA125檢測在卵巢癌診斷及鑒別診斷中的差異。方法 采用電化學發光儀檢測80例卵巢腫瘤患者血清HE4、CA125水平，進行比較分析。結果 內膜異位組和良性腫瘤組中，HE4及CA125檢測差異有統計學意義，HE4在Ⅰ期卵巢癌中診斷的敏感性高于CA125，HE4與CA125聯檢在Ⅱ期卵巢中診斷的敏感性高于CA125。結論 HE4有助于評估盆腔包塊患者卵巢癌的風險性，在卵巢癌的早期診斷及鑒別診斷上具有很高的應用價值。

關鍵詞：卵巢癌；HE4；CA125

卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，而根據國內外研究資料顯示，早期卵巢癌患者的5年存活率可以達到90%，而已發生轉移的晚期卵巢癌患者的5年生存率往往不足30%[1，2]。與之相對應的情況則是70%的患者確診時已在晚期，僅有25%的患者在Ⅰ期發現[3]，所以，改善卵巢癌治療效果的關鍵因素在于早期診斷。糖類抗原125是卵巢癌最常用的標記物，但其在卵巢癌早期敏感性較低，部分卵巢良性腫瘤患者假陽性率高，所以臨床上迫切需要找到一種敏感性和特異性較強的標記物來提高卵巢癌的診斷水平。1991年Kirchhoff等人在附睪上皮細胞內最早發現人附睪分泌蛋白-4（HE4），國外研究顯示，HE4在卵巢癌早期診斷方面具有較高特異性和敏感性，尤其是與CAl25聯合檢測，能夠大大提高早期卵巢癌的檢出率。本研究采用羅氏E270電化學發光儀檢測卵巢腫瘤患者血清HE4、CA125水平，選擇同期進行體檢合格的健康女性為正常對照，對比HE4和CA125檢測在卵巢癌診斷及鑒別診斷中的差異，以期為卵巢癌的早期診斷提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年10 月～2013 年12 月我院卵巢腫瘤手術患者80例，術后經病理學確診：①卵巢癌組：50例，年齡（35～69）歲，平均54.6歲，根據國際婦產科聯盟（FICO，2000）臨床分期標準和術中所見進行分期，I期6例，Ⅱ期10例，Ⅲ期24例，Ⅳ期10例；按病理類型分類，上皮性癌42例，非上皮性癌8例；②卵巢良性疾病組：30例，年齡（24～62）歲，平均48.7歲，其中卵巢巧克力囊腫14例，其他類型共16例；③健康對照組：選擇同期在我院體檢中心體檢合格的健康婦女30例，年齡（25～70）歲，平均55.9歲，均無心、肺、肝、生殖等系統疾病。三組年齡無統計學差異。

1.2主要試劑及儀器 HE4 及CA125 電化學發光試劑盒（德國羅氏診斷有限公司），E270電化學發光儀（德國羅氏診斷有限公司）。

1.3實驗方法

1.3.1血清標本采集、測定 所有對象均空腹采血，手術患者均為術前標本，常溫靜置60 min，3000 r/min 離心5min 分離血清，入-80℃超低溫冰箱凍存待測。實驗采用羅氏電化學發光檢測血清HE4、CA125 的水平，操作中所有過程均嚴格按照試劑盒說明書要求進行。避免月經期采血。

1.3.2實驗操作 HE4、 CAl25測定采用羅氏E270全自動電化學發光儀檢測，試劑為原裝配套試劑，質控在控。

1.3.3結果判斷 CA125≤35 U/ml 為陰性，>35 U/ml為陽性；HE4≤140 pmol/L為陰性，>140 pmol/L為陽性，均按照試劑盒判斷標準。聯合檢測，若2指標任1項陽性即為陽性，二者均陰性則為陰性。

1.4統計學分析 所有統計學分析采用SPSSl3.0軟件完成，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1不同研究組中HE4與CA125檢測情況比較 內膜異位組、良性腫瘤組、卵巢癌組（上皮性癌）、非上皮性癌組及正常對照組中HE4及CA125檢測情況見表1。內膜異位組和良性腫瘤組中，HE4及CA125檢測差異有統計學意義（χ2值分別8.02、4.57，P均<0.05），卵巢癌組和非上皮性癌組中，HE4及CA125檢測差異無統計學意義（χ2值分別3.11、0.25，P均>0.05）。

2.2卵巢癌組各臨床分期HE4和CA125檢測情況比較 HE4在Ⅰ期卵巢癌中診斷的敏感性高于CA125（χ2值為5.33，P<0.05）；在Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期中HE4的檢測陽性率也高于CA125，但兩者差異無統計學意義。HE4與CA125聯檢在Ⅱ期卵巢中診斷的敏感性高于CA125（χ2值為5.49，P<0.05），見表2。

3討論

卵巢癌是婦科常見的3大惡性腫瘤之一，因其早期癥狀不明顯且病情進展迅速，轉移早，大部分患者就診時已屬晚期，其死亡率在婦科惡性腫瘤中位居首位。提高卵巢癌患者預后的關鍵在于早期診斷和早期治療。CAl25作為腫瘤標志物診斷及監測卵巢癌已有30年歷史，在卵巢癌患者的診斷、療效評價及監測復發中的作用地位明確。但因其早期不敏感且其水平升高并不僅限于惡性腫瘤，尤其是子宮內膜異位的患者，CA125的升高很常見，所以CAl25檢測卵巢癌的敏感性及特異性均較低。因此，需要尋找一種更敏感、更特異的預測指標。

人附睪分泌蛋白4（HE4）最早在人附睪上皮細胞中發現，是附睪分泌蛋白E4的前體，為HE4基因編碼的一種蛋白酶抑制劑，具保護免疫系統的功能。正常卵巢組織中幾乎無表達，但在卵巢惡性腫瘤中常見表達上調，于2003年首先報道其可作為卵巢癌腫瘤標志物[4]。多項研究表明HE4在鑒別女性盆腔包塊良惡性優于CAl25[5-7]。Moore等[8]的研究結果顯示HE4檢測的敏感性明顯高于CAl25，尤其是在早期卵巢癌中HE4是最好的單項檢測標志物。HE4被譽為\"25年來第一個有效的新的卵巢癌標志物\"[9]。

本文結果顯示，在內膜異位組和良性腫瘤組中，HE4及CA125檢測差異有統計學意義（P均<0.05）。卵巢癌組和非上皮性癌組中，HE4及CA125檢測差異無統計學意義（P均>0.05）。HE4在Ⅰ期卵巢癌中診斷的敏感性高于CA125（P<0.05），HE4與CA125聯檢在Ⅱ期卵巢中診斷的敏感性高于CA125（P<0.05）。

綜上所述，HE4作為一種新的卵巢癌腫瘤標記物，對卵巢癌的檢測與CAl25相當甚至優于cAl25，HE4與CA125的聯合檢測提高了卵巢上皮癌診斷的準確性，有助于評估盆腔包塊患者卵巢癌的風險性，在卵巢癌的早期診斷及鑒別診斷上具有很高的應用價值。當然，這個結論仍需臨床大樣本的研究來進一步證實。

參考文獻：

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[9]Barbieri R L. In women who have a pelvic mass Have you tried this new ovarian Ca biomarker[J].OBG Management，2010，22（4）：8-12.編輯/申磊