氨溴索治療慢性阻塞性肺病的臨床療效與安全性評價

摘要：目的 探討鹽酸氨溴索（沐舒坦）在治療慢性阻塞性肺病上的臨床療效和安全性。方法 將我院自2010年4月～2013年12月收治的120例慢性阻塞性肺病患者按隨機單盲法分為鹽酸氨溴索治療組和常規治療對照組各60例，對比兩組患者的臨床療效。結果 治療組在咳嗽、痰量、肺部啰音等的療效優于對照組，兩組間有顯著性差異（P<0.05）。鹽酸氨溴索治療組在治療慢性阻塞性肺病上的有效性大于常規對照組。兩組用藥后肺功能指標FEV1、FEV1占預計值和FEV1/FVC均有顯著改善（P<0.01），治療組優于對照組（P<0.05）。兩組均無明顯不良反應。結論 鹽酸氨溴索在治療慢性阻塞性肺病上具有顯著療效，安全性良好。

關鍵詞：慢性阻塞性肺病；鹽酸氨溴索；常規治療；顯著性差異

慢性阻塞性肺病Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可進一步發展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病，穩定期與急性加重期（AECOPD）交替出現[1]，致殘率和病死率很高。氨溴索（ambroxol，又名溴環己胺醇）是臨床上常用的一種動力型呼吸道快速祛痰藥，可改善COPD患者的呼吸功能，促進肺泡表面活性物質的合成，可使COPD患者獲益，目前已廣泛應用于呼吸臨床。在本次研究中，將對鹽酸氨溴索治療COPD的臨床療效進行探討。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院自2010年4月～2013年12月收治的慢性阻塞性肺病患者，120例，男65例，女55例，年齡22～60歲，平均年齡（51.37±4.62）歲，將患者按隨機單盲法分為治療組和對照組各60例，兩組患者一般臨床資料（性別、年齡、體重、臨床表現、病程、病因、X線胸片、心電圖等）在統計學上無顯著性差異（P>0.05），具有較好的可比性。

1.2納入與排除標準 納入標準：①診斷標準均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南2013年修訂版》[2]；②臨床表現為咳嗽、咳痰、氣短、痰量增多、呈膿性或粘液膿性，肺部啰音、部分患者伴有發熱癥狀；③排除了心腦血管、肝腎、免疫系統、癲癇、造血系統等嚴重疾病的影響；④排除孕婦或哺乳期婦女、精神障礙及對氨溴索過敏者；⑤所有患者均在知情同意的情況下接受相關治療，本次研究符合醫學倫理的相關規定。排除標準：凡不符合上述納入標準任何一條者均不納入研究范圍。

1.3方法

1.3.1治療方法 對照組治療：對照組給予祛痰、鎮咳、解痙平喘、抗感染、抗凝、氧療、維持液體和電解質平衡、舒張支氣管、營養支持等常規治療，必要時可進行機械通氣治療。如伴隨有其它疾病患者可給予相應處置，如診斷為COPD并左心衰竭者可考慮同時給予強心、利尿、擴血管等藥物治療。

治療組治療：在對照組患者常規治療的基礎上將30mg鹽酸氨溴索加入到20ml生理鹽水中，用6L/min氧氣驅動霧化吸入，2次/d，15～20min/次，連續治療2w。

1.3.2觀察指標 ①臨床癥狀：觀察用藥前后及用藥期間咳嗽、痰量、咳痰、難易程度、痰的性質、肺部啰音的改變；②比較用藥前后兩組肺功能變化：采用美國SENSOR MEDICS V6200肺功能檢測儀，檢測用藥前后第1s用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占預計值、及FEV1/FVC值；③體征及檢查：觀察用藥前后體溫、呼吸、心率、血壓的改變和血象、血液生化指標、尿常規、肝、腎功能及心電圖的檢查；④在給藥過程中隨時記錄所出現的藥物不良反應。

1.3.3療效評估與標準方法 根據中華醫學會呼吸病學分會制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南進行癥狀及療效評估[3]。

1.4統計學分析 治療前后及兩組間比較用t檢驗，采用SPSS Statistics11.0軟件進行統計學分析，組間檢驗水平α=0.05，以P<0.05表示組間差異具有統計學意義。

2 結果

2.1單項癥狀改善狀況 由表1可見，治療組和對照組患者的痰量、咳嗽等癥狀的臨控率、顯效率等與對照組相比差異具有統計意義（P<0.05），結果表明加用氨溴索可有效提高對COPD患者的臨床療效。

2.2有效性分析 表2顯示，治療組和對照組患者在治療期間隨著治療時間的延長，其癥狀綜合積分均呈逐漸降低趨勢，且各時間段治療組的積分低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組用藥前后肺功能比較 結果顯示兩組用藥后肺功能指標FEV1、FEV1%預計值和FEV1/FVC均有顯著改善（P<0.01），治療組顯著優于對照組（P<0.05），見表3。

2.4安全性評價 治療期間治療組中2例患者發生胃部灼熱、消化不良等癥狀，1例發生過敏反應，但未表現為與氨溴索有直接關系。在生化指標方面，除1例患者出現ALT輕微升高以外，其它患者未見異常。對照組60例患者中有3例（5%）出現輕微消化道不良反應，未見嚴重不良反應。

3 討論

COPD患者氣道分泌物增加，如不及時清除往往會使病情加重，鹽酸氨溴索作用于氣道分泌細胞，調節黏液性和漿液性的分泌，使漿液性分泌增加，稀釋黏液濃度，使纖毛黏液毯溶膠層增高，纖毛運動空間增大，擺動強度及頻率增大，可以降低肺泡表面張力和黏液的黏著力，痰液更容易被排除。鹽酸氨溴索的抗氧化作用也逐漸得到臨床研究的肯定，它能夠降低患者血液中IL-6，IL-8和TNF-α濃度，能夠抑制呼吸爆發、溶酶體釋放等的活化的中性粒細胞反應。它本身可以抑制體內細胞因子及花生四烯酸代謝物的生成，減弱炎癥反應，以及抑制巨噬細胞等炎性細胞向肺組織聚集和內流而變現出抗炎作用。AECOPD是由多種致病菌引起的急性炎性反應，而鹽酸氨溴索與抗生素合用能夠提高抗生素在肺組織的濃度，提高慢性阻塞性肺病治療有效率。有研究[4]表示AECOPD患者在常規治療基礎上應用布地奈德、沙丁胺醇和鹽酸氨溴索三聯霧化法治療，療效可靠。

筆者通過鹽酸氨溴索不同給藥途徑對慢性阻塞性肺病的臨床療效進行觀察比較，發現霧化吸入氨溴索后，COPD患者的肺功能、單項癥狀等均得到了有效改善。相對于常規療法的對照組，加用氨溴索后的臨床療效更加突出，且組間差異具有統計學意義（P<0.05）。臨床研究顯示[5]，鹽酸氨溴索主要副作用為胃部灼熱感，消化不良，偶見惡心、嘔吐，大劑量使用或可出現輕度不良反應，停止用藥即可消失。在本次研究中，使用氨溴索治療的研究組未見嚴重不良事件，增加使用氨溴索與常規治療組相比并不增加不良反應發生率。綜上所述，鹽酸氨溴索在治療慢性阻塞性肺病上是一種療效確切、安全性高的藥物，值得臨床應用與推廣。

參考文獻：

[1]方曉惠.鹽酸氨溴索針劑治療呼吸系統疾病療效觀察[J].上海醫科大學學報，2000，27（2）：152-153.

[2]嚴聰吉.鹽酸氨溴索注射液治療COPD急性加重期47例療效觀察[J].中國現代藥物應用，2010，4（7）：167-169.

[3]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[4]魏瑋，李文忠.老年慢性阻塞性肺疾病合并左心衰竭診治分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20（6）：1049-1051.

[5]趙欲轉.阿奇霉素分散片聯合氨溴索治療慢性阻塞性肺病急性加重期的療效觀察[J].臨床合理用藥，2009，2（17）：60.

編輯/哈濤