壓片中主要影響流動性因素探討

摘要：目的 經過試驗比對找出撲熱息痛壓片過程中影響流動性的最佳參數范圍。方法 對制粒進行多批次不同取樣部位的跟蹤取樣并采用測定水分，粒徑、堆密度等進行研究。結果 對于同一批物料混合后水分控制在2.2%～2.4%，粒徑：粗粉約占總體積的36%，中粉約占總體積的45%，細粉約占總體積的15%左右，堆密度在10%以上片劑的可壓性最好。結論 對于同一種物料通過對最佳參數的界定既保證了壓片工序的產量，又保證了產品質量。

關鍵詞：撲熱息痛；粒徑；水分；堆密度；流動性

產品介紹與前景展望 撲熱息痛，化學名為對乙酰氨基苯酚（結構式，見圖1）簡稱APAP。本品為白色、類白色結晶或結晶性粉末。無臭，味微苦。在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。熔點為168℃～172℃[1]。

撲熱息痛系乙酰苯胺或非那西丁在體內的代謝產物。撲熱息痛作為非處方藥，是目前解熱、鎮痛、治療感冒的常用藥之一。它效果良好，口服吸收快而安全，并且對胃腸道刺激小，與阿司匹林相比撲熱息痛對胃無刺激作用，無阿司匹林的過敏反應，嬰兒、兒童及婦女用于退燒、鎮痛較為安全。至目前為止，未見有明顯的危害和致病性的報道。可用于治療發熱、頭痛、關節痛、肌肉痛和神經痛等。是當今世界醫藥市場上頭號解熱鎮痛藥及暢銷時間較長的傳統普藥，在心血管保健、預防婦科癌病等方面具備十分廣闊的應用前景。撲熱息痛在世界解熱鎮痛藥領域占據著近50%的市場份額，需求量達7萬噸/年，產需兩旺。

1顆粒物理性狀

顆粒的物理性狀與其所含藥物原料的性狀所含水分、所用的賦形劑有關。而這些因素加上顆粒制成后的粒度比例分布，均可對壓片工藝造成影響。

1.1原料的形狀對片劑的形成有一定關系 凡屬立方系的晶體一般可直接壓片；而鱗片狀、針狀及球形晶體不易直接壓片，應碎成細粉過80～100目篩后備用，否則壓片中易發生裂片、松片，片劑表面不光。特別當藥物為有色物時，尤其注意粉碎過篩后制粒，以免壓出的片劑表面產生斑點，致使外觀不合要求。

1.2水分對片劑的形成及質量具有重要作用 適量的水分能增加脆碎粒子的塑性變形，減少彈性有利于壓片，硬度亦較好。實踐證明，撲熱息痛片顆粒水分控制在2.2%～2.4%則易壓片，而水分減至<1.5%時出現揭蓋，即使片劑成形，通過數片板分裝時，30%左右的片子出現毛角、片面松散等現象。相反，水分超過3%時，又易產生粘沖現象。一般解決水分過量顆粒的辦法是采用去濕機，必要時重新干燥。對完全干燥或水分不足的顆粒可根據藥物本身的性質，采取自然吸濕或酌噴適宜濃度乙醇，靜置或密閉吸濕5 h左右過篩后壓片。如含結晶水的藥物顆粒，結晶水失去過多時出現的裂片、松片、崩解遲緩等情況則可采用此法解決。

1.3用的賦形劑對片劑形成和質量具有密切關系 如壓片過程中，出現裂片、松片、邊角毛缺等現象，這多因粘合劑選用不當或用量不足而使顆粒質松、細粉多所致，當藥物為疏松性或纖維時更為明顯。對壓出的片子出現崩解遲緩的情況時，除了其它因素外，粘合劑的濃度、用量是否過大都應做考慮和調整，臨時解決措施為增加崩解劑的用量和減少壓片機的壓力。出現裂片和松片也與顆粒中所含的油類成分的藥物有關，選用吸收劑可克服之。但吸收劑過多的加入，對藥物的吸附性較大。崩解劑選擇不當，用量不足或干燥不夠都直接影響片劑的崩解時限。生產實際中，潤滑劑加入量的多少，混合均勻的程度，對于糾正粘沖、解決片重差異、改善片劑外觀及克服崩解遲緩都有實際參考價值。

1.4顆粒制成后，粒度與細粉的比例不當，粗粒或細粉多，都可能出現崩解遲緩、裂片、松片、片重差異或片面有斑點的現象。試驗，我們會在制粒工藝上作相應的調整。

2試驗參數

試驗參數具體數據，見表1。

3實驗結果

經過對12批撲熱息痛的跟蹤實驗總結如下。

3.1顆粒的水分控制范圍一般為2.2%～2.4%，粒徑相對穩定的的前提下片重穩定；水分低于2.0%后，在壓片的過程中就會有輕微揭蓋；水分如下降到1.5%以下，粒相對較多的情況下揭蓋相當嚴重。

3.2粒徑的控制范圍 粗粉粗粉約占總體積的36%，中粉約占總體積的45%，細粉約占總體積的15%左右，堆密度在10%以上片劑的可壓性最好。

4結論

經過對多批撲熱息痛粒徑分析發現最佳控制參數為粗粉粗粉約占總體積的36%，中粉約占總體積的45%，細粉約占總體積的15%左右，堆密度在10%以上片劑的可壓性最好，對于同一種物料通過對最佳參數的界定既保證了壓片工序的產量，又保證了產品質量。

參考文獻：

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