甲氨喋呤不同給藥方式治療妊娠109例臨床分析

摘要：目的 觀察甲氨喋呤（MTX）不同給藥方式治療異位妊娠患者的療效及不良反應。方法 對109例異位妊娠患者進行分組治療：A組（49例）給予MTX20mg im qd 5d 1療程，B組（60例）用MTX50mg im隔日1次，四氫葉酸間隔肌肉注射。比較這兩種方法的治療效果及不良反應。結果 B組患者治愈率明顯高于A組患者，藥物不良反應明顯低于A組。結論 甲氨喋呤聯合四氫葉酸治療異位妊娠療效確切，副反應少，值得臨床醫生借鑒。

關鍵詞：異位妊娠，保守治療，甲氨喋呤，四氫葉酸

異位妊娠是一種常見的婦科急腹癥，今年來異位妊娠的國內外發病率均呈上升趨勢[1]，約占妊娠總數的2%，與過去25年相比增長了近6倍[1]，異位妊娠破裂易引起內出血較劇，不及時診斷可能會危及患者生命。近年來隨著人們就診意識增強及診斷手段的提高， 經陰超聲普及及血β-hcg 放射免疫敏感性的提高，異位妊娠的早期診斷和保守治療也有了較大的進步，今就2年來（2012年1月～2013年12月）我院收治的保守治療病例109例作回顧性分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文收集了自2012年1月～2013年12月在我院住院的109例異位妊娠，選擇保守性治療的患者，年齡21～45歲，平均26.4歲。停經時間39～67d，平均49.6d，陰道流血者72例，下腹墜痛不適者64例，盆腔積液者43例。

1.2 保守治療的指征 ①有停經及陰道持續或反復點滴狀流血史。②無藥物治療的禁忌癥。③輸卵管妊娠未發生破裂或流產。④B超示異位妊娠包塊直徑≤4.0cm。⑤血β-hcg 定量檢測值<3000mtv/L。⑥患者生命體征平穩，無腹腔內活動性出血表現。⑦肝腎功能、凝血功能正常，外周血白細胞>4X10/L，血小板>100X10/L，隨機分為兩組，A組49例，B組60例。兩組患者年齡、停經時間、包塊直徑、血β-hcg 值等差異無統計學意義。P<0.05具有可比性。

1.3 治療時準備 每位患者治療前做好輸血、手術等急救準備，確保患者生命安全，并向患者及家屬講明保守治療過程中可能出現的不良反應及風險，治療期間建議患者臥床休息，軟化大便。

1.4方法 兩組均口服米非司酮50mg bid 口服3d停藥，空腹頓飯服后2h進食，總量300mg。A組給予氨甲喋呤20mg 1m qd，5d為1療程。B組給予氨甲喋呤50mg 1m qod，肌注3次為1療程。 給藥后每療程結束時查血β-hcg、B 超及血常規觀察患者癥狀緩解情況及不良反應的發生情況。1療程后若血β-hcg下降緩慢或上升，無禁忌則行第2療程。

1.5 療效判定標準[2] 顯效①血β-hcg明顯下降或下降至正常。②B超顯示附件區包塊明顯縮小。③臨床癥狀消失。有效：①血β-hcg成倍下降。②B超顯示附件區包塊穩定或縮小不明顯。③臨床癥狀消失。無效：①血β-hcg下降不明顯或上升。②突發性腹痛加重，并出現內出血情況。B超顯示盆腔積液明顯增加。顯效和有效為治療成功，無效為保守治療失效，需緊急手術治療。

1.6 統計學處理 計量資料采用t 檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組患者療效比較 見表1。

2.2 兩組患者副反應發生情況比較 A組患者中23例出現明顯不良反應，其中頭暈4例，胃腸道反應12例，肝功能損害2例，1例骨髓抑制，4例口腔潰瘍，B組出現30例不良反應，其中頭暈5例，胃腸道反應15例，1例肝功能損害，3例骨髓抑制，6例口腔潰瘍，所有不良反應均在停藥后很快恢復正常。兩組不良反應發生情況差異有統計意義。

3 討論

異位妊娠是婦科常見急婦癥之一，近年來隨著患者就診意識及檢測手段的提高，其病死率逐年降低。人們對再生育要求的提高，使保守性治療越來越受到人們的青睞。第一患者痛苦小，第二能最大限度保護輸卵管的完整性，從而盡可能的保護其功能。

MTX是一種葉酸拮抗劑，抑制喋呤和解磷啶的合成，主要作用于滋養細胞，干擾DNA合成，抑制滋養細胞的增殖，導致細胞的死亡，屬抗代謝類藥物。由于妊娠時滋養細胞處在增殖狀態下，對甲氨喋呤的抑制作用格外敏感，臨床多采用多種給藥方式[3]。甲氨喋呤殺胚效果明顯，且迅速良好，不影響輸卵管壁組織，及其功能的正常恢復。因此對廣大希望再次妊娠的婦女來說是最佳的選擇。

結合本組病例分析，兩組患者治療過程中值得注意的是，A組與B組，不同甲氨喋呤的用法，不論在其治愈率、平均住院天數，病狀緩解情況，血β-hcg恢復及包塊縮小情況，均無明顯差異。但在其不良反應方面，B組出現胃腸道反應及口腔潰瘍的幾率明顯大于A組，所以由于甲氨喋呤具有一定毒性，用量高更易引起較嚴重的不良反應，故選擇患者時應詳細完善患者各項有關檢查，嚴格控制用量，盡量減少不良反應的發生。

總之，本院對異位妊娠患者（未破裂型）采用甲氨喋呤治療療效肯定[4]，經過總結分析，我認為甲氨喋呤兩種給藥方式均在臨床治療有較大意義，無明顯差異，但應謹慎選擇方案，盡最大可能降低副反應的發生率。

給藥后每療程結束時查血β-hcg B 超及血常規觀察患者癥狀緩解情況及不良反應的發生情況。1療程后若血β-hcg下降緩慢或上升，無禁忌則行第2療程。

參考文獻：

[1]曹澤毅，主編.《中華婦產科學》（臨床版）[M].第1版. 北京，人民衛生出版社，2010，：315. [2]樊素珍，趙曉麗.甲氨喋呤不同給藥方式治療182例異位妊娠臨床分析 [J].中國醫師雜志 2012 4（4） 561-563.

[3]陳輝平 不同劑量甲氨喋呤聯合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察[J].中國基層醫藥 2012 6（12） 1857-1858.

[4]苗元奎、李梅文等。 影響MTX， 米非司酮治療異位妊娠療效的相關因素分析[J]. 中國臨床實用醫學， 2009，9（9）：56-57.

編輯/王海靜