降鈣素原檢測在新生兒敗血癥早期診斷中的應用

摘要：目的 探討血清降鈣素原（PCT）作為早期診斷新生兒敗血癥指標的應用價值。方法 應用固相免疫測定法測定84例新生兒血清中降鈣素原（PCT），C反應蛋白（CRP） 水平，其中敗血癥組30例、一般感染組28例、非感染組26例。結果 敗血癥組患兒血清PCT、CRP水平顯著高于一般感染組和非感染組，差異有統計學意義（P<0.05）；一般感染組與非感染組血清中 PCT、CRP水平比較差異有統計學意義（P<0.05）。以 0.5ng/mL 為臨界值，PCT診斷新生兒敗血癥的敏感度為93.3%，特異度為80.8%；以8.0mg/L為臨界值，診斷敗血癥的敏感度為70.0%，特異度為69.2%。與CRP相比，PCT診斷敗血癥的敏感性、特異性更高。經抗生素有效治療后，血清PCT下降幅度明顯大于血清CRP下降幅度。結論 新生兒血清PCT水平的檢測對敗血癥的早期診斷與療效評價具有重要價值。

關鍵詞：降鈣素原；C反應蛋白；新生兒；敗血癥；診斷

新生兒敗血癥指新生兒期細菌侵入血液循環，并在其中繁殖和產生毒素所造成的全身性感染，目前仍是新生兒期常見危重癥以及導致新生兒死亡的主要原因之一，其發生率約占活產嬰兒的 1‰～10‰。近年來，降鈣素原（PCT）被認為是全身感染性疾病的標志物和鑒別病毒感染和細菌感染的敏感指標，其早期診斷新生兒敗血癥的價值也逐漸被人們所證實。本文通過對84例新生兒血清降鈣素原（PCT）的檢測，旨在探討PCT作為早期診斷新生兒敗血癥指標的臨床應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料 選取84例 2008年1月～2012年1月收治我院產科的新生兒，其中男48例，女36例；足月兒57例，早產兒27例，平均年齡14.26d （1～28d）。84例患兒按出院診斷分為3組：敗血癥組30例；一般感染組28例，包括普通肺炎14例、膿皰瘡5例、臍炎4例、尿路感染3例、腸炎2例；非感染組26例，包括新生兒缺氧缺血性腦病11例，妊高癥母親新生兒9例，早產兒5例，先天性心臟病1例。

1.2方法 所有患兒入院后24h內抽取靜脈血檢測PCT、CRP、WBC計數，并做血培養。采用固相免疫色譜法測定血清PCT 水平，試劑盒由德國柏林BRAHAMS公司提供，PCT≥0.5ng/mL為陽性閾值；血清CRP水平檢測使用美國德靈公司生產的BNⅡ全自動蛋白質分析儀，方法為免疫散射比濁法，正常參考值為<8.0mg/L。

1.3統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析，計量資料x±s表示，多組間比較采用ANOVA檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，率比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 三組患兒血清 PCT、CRP 檢測結果比較見表1 敗血癥組患兒血清中 PCT 、CRP 水平分別為（18.2±7.5）ng/mL、（42.3±16.3）mg/L，與一般感染組患兒血清中PCT（1.5±0.2）ng/mL、CRP（16.1±11.1）mg/L水平比較差異顯著（P<0.05）；一般感染組患兒血清PCT（1.5±0.2ng/mL）、CRP（16.1±11.1mg/L）水平與非感染組患兒血清中PCT（0.2±0.1）ng/mL、CRP（3.5±1.5）mg/L水平比較差異顯著（P<0.05）。

2.2 PCT與CRP對新生兒敗血癥診斷性能的比較見表2 PCT 結果顯示，以0.5ng/mL為臨界值，診斷新生兒敗血癥的敏感性為93.3%，特異性為80.8%；CRP 結果顯示，以8.0mg/L為臨界值，診斷新生兒敗血癥的敏感性為70.0%，特異性為69.2%。PCT與CRP敏感性比較差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3新生兒敗血癥患兒治療前后檢測結果比較見表3 敗血癥組患兒經治療后，對其治療前和恢復期的PCT和CRP水平進行比較，發現血清PCT水平經過治療后下降明顯（P<0.05），而血清CRP水平下降不明顯（P>0.05），見表3。

3討論

近幾年，PCT 作為一個新的早期診斷膿毒敗血癥的實驗室指標，正受到越來越多的關注。PCT是一種無激素活性的降鈣素前肽物質，由116個氨基酸組成，半衰期25～30h。正常情況下，PCT由甲狀腺濾泡旁細胞合成，健康人血清 PCT 含量甚微（<0.1ng/mL），當全身炎性反應和敗血癥時，PCT可由甲狀腺以外組織大量產生，如肝臟中的巨噬細胞、單核細胞，肺和腸道組織的淋巴細胞和神經內分泌細胞。在膿毒癥、膿毒癥休克、系統性炎癥反應綜合征 （systemic inflammatoryresponse syndrome，SIRS）和多種細菌感染性疾病中，血清PCT水平明顯升高，且升高程度可以反映膿毒癥的嚴重程度及預后，隨著感染進展或控制將持續在高水平或逐漸下降[1-3]。有實驗證明，在健康自愿者體內注射小劑量的細菌內毒素后，1h 即可在其血漿中檢出PCT，6～8h迅速上升，12h達到平臺期，2～3h下降至正常范圍[4]。PCT在新生兒期不受母體 PCT 水平高低和窒息缺氧損傷引起的急性炎性反應的影響，僅與新生兒自身細菌感染的嚴重程度有關。與其他炎癥介質不同的是，PCT在體外穩定性強，采集標本后室溫下數小時不受影響，檢測方法簡便、可靠、耗時短。有學者對炎癥、敗血癥的相關指標如WBC計數、CRP、TNF-α、IL-6、PCT 進行系統比較，結果顯示血清PCT最能及時反映炎癥、敗血癥過程，是新生兒疾病診斷敏感性、特異性最佳的指標[5]。

CRP 是一種非常敏感的炎癥標志物，對協助診斷新生兒感染有一定意義，但達到峰值的時間相對于PCT長，與PCT相比，其敏感度較低，特別是對嚴重感染診斷的敏感度、特異度均不如PCT。且與病情變化缺乏必要的相關性，在感染膿毒血癥早期，其水平并不升高，而在膿毒血癥已消除、炎癥減輕、臨床表現已改善后，CRP 水平仍維持于較高水平數天。

本研究對84例收治的新生兒患兒進行PCT、CRP檢測，結果顯示，PCT以0.5ng/mL為臨界值，診斷新生兒敗血癥的敏感性為93.3%，特異性為80.8%；CRP以8.0mg/L為臨界值，診斷新生兒敗血癥的敏感性為70.0%，特異性為 69.2%。從敏感度、特異度比較看，PCT對重癥感染診斷價值更高，對一般感染其優越性不明顯。有證據表明，由于PCT分子在血漿中出現的時間最早，分子半衰期較長，PCT較CRP和白細胞檢測對診斷重癥感染的診斷價值最高，故 PCT 可作為新生兒敗血癥感染的早期檢測的重要指標。

本研究結果顯示，敗血癥組患兒的PCT和CRP血清水平均分別明顯高于一般感染組和非感染組（P<0.05）。 雖然一般感染患兒的PCT會升高，但感染時其升高不明顯，通常在2ng/mL以下，而敗血癥患兒PCT值升高明顯，常大于2ng/mL。本組對敗血癥組患兒進行治療初期和恢復期的PCT和CRP測定比較發現，血清PCT水平經過治療后下降明顯（P<0.05），而血清CRP水平下降不明顯（P>0.05）。

綜上所述，PCT是較CRP和其他感染標志物更敏感和特異的早期診斷指標。由于操作簡便，動態監測血清PCT 濃度不但可以特異的反映出敗血癥的感染，同時還能表明感染的程度，對敗血癥患兒的治療及預后具有重要的臨床應用價值和意義。

參考文獻：

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編輯/申磊