同型半胱氨酸、臍血流彩色多普勒超聲檢測與子癇前期的相關(guān)性分析

摘要：目的 研究血漿同型半胱氨酸（Hcy）臍血流彩色多普勒超聲檢測與子癇前期（PE）患者病情輕重程度的相關(guān)性。方法 測定70例正常晚期妊娠（對照組）、72例輕度PE（輕度PE組）、66例重度PE（重度PE組）患者的血漿Hcy水平及臍動脈血流參數(shù)水平。結(jié)果 對照組、PE輕度組、PE重度組的Hcy水平分別為（8.950±0.585）μmol/L、（11.116±0.615）μmol/L和（14.648±0.620）μmol/L，兩兩比較均有顯著差異（P<0.05）。重度PE組臍動脈血流參數(shù)S/D值顯著高于對照組、輕度PE組（P<0.05），而對照組、輕度PE組則無顯著差異（P>0.05）；輕度PE組、重度PE組中阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）明顯高于對照組，而輕度PE組、重度PE組則無顯著差異（P>0.05）。Hcy與S/D呈正相關(guān)（r=0.684，P=0.001）；Hcy與RI呈正相關(guān)（r=0.524，P=0.006），Hcy與PI呈正相關(guān)性（r=0.203，P=0.03）。Hcy與PE病情程度呈正相關(guān)（r=0.450，P<0.05），S/D與PE病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.316，P=0.002）；RI、PI與PE病情輕重?zé)o相關(guān)性（r=0.024，P=0.726）。結(jié)論 隨著PE患者的病情加重，Hcy、S/D水平呈升高趨勢，降低Hcy、監(jiān)測S/D可能成為診治子癇前期提一種新的思路。

關(guān)鍵詞：子癇前期；同型半胱氨酸；臍血流彩色多普勒超聲檢測

子癇前期（preeclampsia，PE）是與妊娠相關(guān)的常見疾病，是嚴(yán)重影響母嬰健康主要原因之一，但目前其發(fā)病機(jī)制尚不是很清楚。PE發(fā)病機(jī)制的研究近日發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷或功能障礙在發(fā)病過程中具有重要作用，同型半胱氨酸（homocystein，Hcy）是蛋氨酸代謝過程中的重要的中間產(chǎn)物。心血管疾病發(fā)病機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)Hcy升高對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有直接毒性作用，是獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。并進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Hcy水平與PE發(fā)生發(fā)展的具有相關(guān)性，但尚未得到一致的結(jié)果。隨著彩色多普勒超聲檢查技術(shù)的在產(chǎn)科領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，通過對胎兒臍動脈血流進(jìn)行測定，包括收縮末期最大血流速度與舒張期最大血流速度之比（peak systolic/diastolic ratio，S/D）、阻力指數(shù)（resistance index，RI）及搏動指數(shù)（pulsatility index，PI），可用于反映子宮胎盤血管床發(fā)育情況，反映子宮-胎盤血液循環(huán)，進(jìn)一步胎盤血管阻力，并有研究發(fā)現(xiàn)子癇前期臍血管S/D、RI、PI值明顯高于正常，但有關(guān)血漿Hcy水平與臍動脈血流參數(shù)的相關(guān)性尚沒有報(bào)道。因此，本文通過比較正常晚期妊娠孕婦與不同程度PE患者的Hcy水平、臍動脈血流參數(shù)S/D值、阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI），探討Hcy、臍動脈血流水平與PE嚴(yán)重程度的相關(guān)性，旨在探討血清Hcy、臍動脈血流參數(shù)測定在子癰前期發(fā)病機(jī)制中的作用及其臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2011年1月～2012年12月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院常規(guī)產(chǎn)前檢查并住院分娩的孕婦207例，包括對照組（正常晚期妊娠）70例，輕度PE 72例，重度PE 66例。納入標(biāo)準(zhǔn)：以樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版PE的診斷標(biāo)準(zhǔn)為納入標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有慢性高血壓、腎臟疾病、血液系統(tǒng)、糖尿病等內(nèi)科原發(fā)病，2w內(nèi)有體溫升高、感染征象者。3組患者的民族、年齡、及孕周等特征差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2檢測指標(biāo)

1.2.1 Hcy測定 于晨起空腹采靜脈血8ml，使用Axis-shiled公司檢測試劑盒以酶聯(lián)免疫法測定血漿tHcy水平，具體步驟參考說明書。

1.2.2臍動脈血流參數(shù)測定 采用GE Voluson E-8型實(shí)時(shí)四維彩色超聲診斷儀（美國GE公司生產(chǎn)），探頭頻率為3～5 MHz，首先對胎兒全身各系統(tǒng)進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前檢查，然后進(jìn)行臍血流檢測，一般選擇臍帶游離端，選擇臍動脈時(shí)盡量在羊水中選擇臍動脈走形與多普勒聲束方向一致或相近的那段臍動脈，為減小數(shù)值誤差，取樣標(biāo)記盡量放到臍動脈中間，獲取至少5～7個(gè)以上連續(xù)最大頻譜一致并且穩(wěn)定的波形，然后固定屏幕，自動追蹤鍵可以得到：S/D、RI、PI值，檢查結(jié)果詳細(xì)記錄。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料兩組比較采用t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)間的比較采用F檢驗(yàn)；采用pearson線性相關(guān)分析或Spearman秩相關(guān)進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2結(jié)果

2.1 Hcy、臍動脈血流參數(shù)在3組患者中的水平 對照組、輕度PE組、重度PE組這三組的Hcy水平進(jìn)行兩兩比較，均有顯著差異；輕度、重度PE組的Hcy水平顯著高于對照組（P<0.05），重度PE組顯著高于輕度PE組（P<0.05）；重度PE組臍動脈血流參數(shù)S/D值顯著高于對照組、輕度PE組（P<0.05），而對照組、輕度PE組則無顯著差異（P>0.05）；輕度PE組、重度PE組中阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）明顯高于對照組，而輕度PE組、重度PE組則無顯著差異（P>0.05），見表2。

2.2 Hcy、臍動脈血流參數(shù)S/D、RI、PI水平的相關(guān)性分析 Hcy與S/D呈正相關(guān)（r=0.684，P=0.001）；Hcy與RI呈正相關(guān)（r=0.524，P=0.006），Hcy與PI呈正相關(guān)性（r=0.203，P=0.03）。

2.3 Hcy、臍動脈血流參數(shù)S/D、RI、PI水平與PE病情程度的相關(guān)性分析 Hcy與PE病情程度呈正相關(guān)（r=0.450，P<0.05），S/D與PE病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.316，P=0.002）；RI、PI與PE病情輕重?zé)o相關(guān)性（r=0.024，P=0.726）。

3討論

子癇前期最基本病理變化是全身小動脈痙攣，而目前的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷或功能障礙是PE發(fā)病的重要的中心環(huán)節(jié)；子癇前期患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，胎盤血管內(nèi)皮不可避免的受到損害，子宮-胎盤血液循環(huán)血管數(shù)量減少，進(jìn)一步影響胎兒在功能發(fā)育。目前研究發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸水平的孕婦更易分娩小于胎齡兒（Small for gestation age，SGA），發(fā)生流產(chǎn)、子癇前期、胎死宮內(nèi)、繼發(fā)肝功異常、血小板數(shù)異常等內(nèi)科合并癥的風(fēng)險(xiǎn)性增加[2]。臍動脈血流參數(shù)檢測是檢測胎兒-胎盤循環(huán)功能的一種無創(chuàng)性、可靠的檢測手段，常用的指標(biāo)有S/D、RI、PI值。本文旨在探討血清Hcy和臍動脈血流參數(shù)的相關(guān)性，及其在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用及其臨床應(yīng)用價(jià)值。

Hcy與子癇前期的關(guān)系在Dekker GA等研究中[3]首次提出，研究發(fā)現(xiàn)Hcy水平在妊娠期高血壓疾病患者的水平要高于正常孕婦，而且Hcy水平隨著妊娠期高血壓疾病的病情加重而進(jìn)一步升高[4]。Hcy具有促進(jìn)氧自由基生成的作用，繼發(fā)機(jī)體呈現(xiàn)為氧化應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，從而引起全身小動脈痙攣等病理生理基礎(chǔ)，合理的解釋了PE患者Hcy升高的現(xiàn)象。研究表明，Hcy水平在正常妊娠早期會出現(xiàn)降低，孕20～32w可達(dá)到孕前的50%～60%，但在孕晚期會略有升高[5]。王軍等研究結(jié)論表明單用FA和FA聯(lián)合甲鈷胺二種治療方法均能降低血漿中tHcy，故提示葉酸相對B12而言在Hcy濃度變化起更為重要的作用[6]。本研究結(jié)果顯示，對照組、輕度PE組、重度PE組的Hcy水平兩兩比較均有顯著差異，輕度、重度PE組的Hcy水平顯著高于對照組（P<0.05），重度PE組顯著高于輕度PE組（P<0.05）。提示，隨著PE病情加重，Hcy水平呈上升趨勢，與既往的研究結(jié)果一致[7]。

正常妊娠時(shí)隨著孕周的增加，胎盤血流灌注量漸漸增多，舒張期血流也會增多，隨之臍動脈S/D值則逐漸下降[8]。子癇前期患者由于有全身血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，胎盤血管內(nèi)皮也會相應(yīng)受累，胎盤小動脈痙攣，導(dǎo)致胎盤血流阻力增加，舒張期血流隨之減少。本研究顯示重度PE組臍動脈血流參數(shù)S/D值顯著高于對照組、輕度PE組（P<0.05），而對照組、輕度PE組則無顯著差異（P>0.05）；輕度PE組、重度PE組中阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）明顯高于對照組，而輕度PE組、重度PE組則無顯著差異（P>0.05）。雖然代表臍動脈血流的三個(gè)指標(biāo)結(jié)果不完全一致，但S/D是反映臍血管組織的綜合指標(biāo)，即收縮末期最大血流速度與舒張期最大血流速度之比，RI是反映外周阻力的指標(biāo)，PI是反映外周血管壁彈性指標(biāo)。S/D值在重度PE組中明顯增高，阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）在輕度、重度PE組已有明顯增高，提示RI、PI在子癇前期早期已有表現(xiàn)；但在臍動脈血流參數(shù)S/D、RI、PI水平與PE病情程度的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，S/D與PE病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.316，P=0.002）；RI、PI與PE病情輕重?zé)o相關(guān)性（r=0.024，P=0.726）S/D可能作為一個(gè)子癇前期進(jìn)展的指標(biāo)，但RI、PI在子癇前期診斷的價(jià)值還有待進(jìn)一步研究。

在Hcy和臍動脈血流參數(shù)S/D、RI、PI水平的相關(guān)性分析結(jié)果顯示Hcy與S/D呈正相關(guān)（r=0.684，P=0.001）；與RI呈正相關(guān)（r=0.524，P=0.006），Hcy與PI呈正相關(guān)性（r=0.203，P=0.03）。研究已證實(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞在維持血管張力和調(diào)節(jié)血流量方面發(fā)揮著的重要作用[9]，高同型半胱氨酸可能促進(jìn)生成氧自由基，繼發(fā)氧化應(yīng)激，引起廣泛血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，導(dǎo)致胎盤內(nèi)的具有作用的血管數(shù)量減少[10]，研究發(fā)現(xiàn)子癇前期患者的胎盤內(nèi)的血管密度明顯低于正常孕婦[11]，伴有內(nèi)皮細(xì)胞損害，及胎盤血管受損，導(dǎo)致胎盤局部血流阻力會增加，導(dǎo)致舒張期血流減少，進(jìn)一步導(dǎo)致胎兒缺氧，影響胎兒發(fā)育[12]，因此，臍動脈血流參數(shù)在子癇前期患者均呈現(xiàn)增高趨勢。本研究發(fā)現(xiàn)Hcy和臍動脈血流參數(shù)的相關(guān)性，為內(nèi)皮細(xì)胞損傷或功能障礙是PE發(fā)病的中心環(huán)節(jié)這一子癇前期的發(fā)病機(jī)制提示一定的理論依據(jù)。

總之，子癇前期患者可能因?yàn)镠cy的堆積，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起子宮胎盤循環(huán)障礙，反映了子癇前期的病理生理過程。子病前期患者Hcy、S/D水平與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。降低Hcy、監(jiān)測S/D可能成為診治子癇前期的一種新思路。

參考文獻(xiàn)：

[1]Mignini LE，Latthe PM，Villar J，et al.Map Ping the theories of Preeelam Psia：therole of homocysteine[J].Obstet Gyneeol，2005，105（2）：411-425.

[2]Baksu A，Taskin M，Goker N.Plasma homocysteine in late pregnancies comp licated with preeclamsia and in newborns[J].Am J Perinatol，2006，23（1）：31-35.

[3]Dekker GA，Vries JIP，Doelitzsch PM，et al.Underlying disorders associated with severe early-onset preeclampsia[J].American Journal of ObstetricsGynecology，173（4）：1042-1048.

[4]Acilim s YG，Dikensoy E，Kutlar AI，et al.Homocysteine，folic acid and vitamin B12 levels in maternal and umbilical cord plasma and homocysteine levels in placenta in pregnant women with pre-eclampsia[J].J Obstet Gynaecol Res，2010，10∶1111.

[5]Ubeda N，Reves L，et al.Physiologic changes in homocysteine metabolism in pregnancy：a longitudinal study in Spain[J].Nutrition，2011，27（9）：925-930.

[6]王軍，李巨.早發(fā)型重度子癇前期與血漿同型半胱氨酸濃度相關(guān)性及相應(yīng)治療[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2009，25（4）：280-282.

[7]隋霜，杜彥玫，張艷梅，等.同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與子癇前期的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013（09）：744-745

[8]Hafner E，Schuchter K，Metzenbauer M，et al.Uterine artery Doppler perfusion in the first and second pregnancies[J].Ultrasound Obstet Gynecol，2005，16（7）：625-629.

[9]陽豫，劉俊英.妊高征血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2000，21：168-71.

[10]楊的，鄒麗，徐可樹.軸突導(dǎo)向因子netrin-1在子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá)及其與胎盤新生血管形成的關(guān)系[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2006，41：579-600.

[11]Merce LT，Barco MJ，Bau S，et al.Assessment of placental vascularization by three dimensional power Doppler\"vascular biopsy\"in normal pregnancies[J].Croat Med J，2005，46（5）：765-771.

[12]李寒松，李煒，王少為.子癇前期臍血流異常與圍生兒預(yù)后相關(guān)性分析[J].中國生育健康雜志，2010，21（2）：67-70.

編輯/申磊