口服藥物治療糖尿病的前瞻性研究

摘要：目的 優化選擇2型糖尿病口服藥物治療方案。方法 選取符合標準的患者，完全隨機對照分組后，隨訪評價治療效果。結果 三組患者血糖臨床指標均取得較好控制。結論 格列美脲的效用最優，二甲雙胍的衛生經濟學成本效用比值最低，單藥治療優先推薦。

關鍵詞：糖尿病，治療方案

2型糖尿病是最常見的全身性代謝性疾病，是內科常見病之一，中國目前每年新增患者有百萬之多。其發病原因與遺傳、生活方式和環境因素相關，發病機制與胰島素分泌不足以及靶組織的胰島素抵抗有關，臨床表現以高血糖為主要特征，其典型癥狀有多飲、多食、多尿和體重減輕等，以飲食和藥物治療為主。長期可產生多種并發癥，損害眼、腎、神經、心臟、血管等多個器官系統，嚴重影響患者生活質量，加重患者家庭和社會的經濟負擔。已有研究證實，其并發癥發生時間與血糖控制效果有關，較好的控制血糖可明顯延緩并發癥發生時間。目前控制血糖的藥物選擇較多，在綜合考慮醫療成本的前提下，選用療效確切，改善患者醫療后果的治療方案是糖尿病治療的關鍵。

根據世界衛生組織（WHO）1999年的診斷標準，綜合考慮患者肥胖程度、體力活動量和血糖水平，選取自2012年3月起在我院門診就診的患者200例（取檢驗水準α=0.05，檢驗效能l-β=0.90，根據樣本含量計算公式算出n≈85例，考慮會有失訪，適當增加樣板量），隨即分成兩組，選用臨床常用的口服降糖藥格列美脲片及二甲雙胍片作為常規口服治療方案，格列美脲片用法為l～2mg/次，1次/d；二甲雙胍片500mg/次，3次/d，兩藥均視血糖控制情況適當增減。每組單用一種藥物，根據血糖水平調整藥物用量，療效不好的患者兩藥聯合應用，歸為第三組，劑量根據血糖適當調整[1]。每3個月進行一次門診隨訪并核算隨訪期內患者用于治療糖尿病的醫療費用。臨床療效評價指標包括空腹血糖（FBG），餐后2h血糖（PBGZh）和糖化血紅蛋白（HbAlc）等[2]，按照臨床常規檢查方法對患者在隨訪檢查時檢測這些指標。中途失訪或者漏檢患者視視為放棄，排除實驗之外。

兩組病例在入組時的FBG、PBG 2h、HbAlc比較差異無統計學意義（P>0.05），結果表明兩組患者在疾病嚴重程度方面具有可比性。在隨訪過程中，31名患者放棄，有效的179例患者中，格列美脲治療組、二甲雙胍治療組和聯合用藥組在入組時的樣本構成分別為76例、65例和38例，患者治療前的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白等臨床指標差異無統計學意義。經過一年共四次隨訪，對隨訪的臨床指標的幾何均數統計分析（見表1）：臨床指標中的PBG 2h在三種不同用藥方案總體比較，差異有統計學意義。進行組間兩兩比較，PBG 2h平均水平為格列美脲治療組、二甲雙胍治療組、聯合用藥組依次升高。其他兩項指標FBG和HbAlc在三組之間差異無統計學意義。

三種用藥方案的治療前與研究終點的數值比較，三種治療方案在FBG、PBG 2h、HbAlc的差異均有統計學意義（P<0.05），表明藥物治療的臨床效果較好，尤其是患者的各臨床指標平均水平在格列美脲治療后明顯減低。

值得一提的是，三組用藥方案的治療費用，聯合用藥組最高，格列美脲治療組次之，二甲雙胍治療組最低。

從以上研究可以看出，目前臨床使用的二甲雙胍片和格列美脲片是治療2型糖尿病的經濟、有效的藥物，聯合用藥的成本相對較高，未能顯示出比單獨用藥具有更好的近期臨床治療效果。關于三種治療方法的遠期療效我們會在后繼的研究完成后報道。

參考文獻：

[1] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2010）[J].中國醫學前沿雜志（電子版），2011 3（6）：54-109.

[2] American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes - 2010 [J]. Diabetes Care， 2010， 33 Suppl 1： S11-61.編輯/許言