單磷酸阿糖腺苷在治療兒童手足口病中的臨床分析

摘要：目的 評(píng)價(jià)單磷酸阿糖腺苷（Ara-AMP）藥治療兒童手足口病臨床療效和安全性。方法 將我院小兒內(nèi)科住院68例2個(gè)月～13歲的手足口病的兒童隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各34例，除采取一般治療對(duì)癥處理外，實(shí)驗(yàn)組靜滴單磷酸阿糖腺苷按10mg/kg加入10%葡萄糖溶液中，1次/d，對(duì)照組靜滴病毒唑治療，按5mg/kg～10mg/kg加入10%的葡萄糖溶液中進(jìn)行治療。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組用單磷酸阿糖腺苷后，癥狀改善迅速，療效明顯（P<0.05），無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 單磷酸阿糖腺苷治療兒童手足口病安全、有效且療程縮短，值得推廣應(yīng)用。

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手足口病是腸道病毒以柯薩奇A組16型（CoxA16）腸道病毒71型（EV71）引起的急性傳染病。今年來(lái)在我國(guó)各地有流行趨勢(shì)且重癥死亡病例時(shí)有發(fā)生，引起黨和政府的高度重視，此病多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高。為此我院將注射單磷酸阿糖腺苷（Ara-Amp）針劑應(yīng)用于治療手足口病的住院患兒（包括一般病例和重癥）取得了明顯的療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 研究時(shí)間2008年6月～2010年4月在我院兒科住院治療的患兒68例符合手足口病治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔粘膜出現(xiàn)皰疹、手、足、臀部出現(xiàn)斑丘疹、皰疹可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等癥狀，重癥病例病情進(jìn)展迅速，在發(fā)病1～5d左右出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、腦水腫、循環(huán)衰竭等。男38例，女30例，男女比例為1.27：1。患者年齡2月～1歲，其中2個(gè)月～1歲14例，1～3歲41例，3歲～13歲13例，其中有2例重癥患兒1例放在實(shí)驗(yàn)組治療，1例放在對(duì)照組治療患兒隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各34例。兩組在年齡、性別、病情程度、病程長(zhǎng)短等方面無(wú)顯著差異，具有可比性。

1.1.1入選標(biāo)準(zhǔn) 在流行季節(jié)發(fā)病、發(fā)熱伴手足口臀部疹，部分病例可無(wú)發(fā)熱，部分病例結(jié)合了病原學(xué)和血清學(xué)的檢查。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①自身免疫性疾病；②患代謝性性疾病如Willson、肝豆?fàn)詈俗冃裕虎酃撬栌幸种片F(xiàn)象Hb<100g/L，WBC<4×109/L和血小板<80×109/L；④有肝腎功能不全；⑤有心理和精神因素不合作者。

1.2 研究藥物 注射用單磷酸阿糖腺苷針劑[1]，廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20059896（0.1）H20059897（0.2）產(chǎn)品批號(hào)100511。規(guī)格：每支含0.1g。單磷酸阿糖腺苷使用方法：靜脈滴注①10kg以下5mg/（kg.d），1次/d，加入100ml，10%葡萄糖溶液或100ml生理鹽水中。②10kg以上，10mg/（kg.d），1次/d，加入10%葡萄糖溶液250ml或250ml生理鹽水中，療程為5～7d。

1.3 方法 兩組患者均根據(jù)臨床表現(xiàn)，均采用①一般治療（如注意隔離，適當(dāng)休息，清淡飲食，做好口腔等皮膚護(hù)理）；②對(duì)癥處理（發(fā)熱采用中西醫(yī)結(jié)合方法，皮膚破損處用涂爐甘石洗劑止癢消毒等）。2例重癥病例都經(jīng)過(guò)控制顱內(nèi)高壓治療，酌情應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和注射用免疫球蛋白，防止呼吸循環(huán)衰竭等綜合治療。對(duì)照組使用的病毒唑劑量為10mg/kg.d分組應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)組則采用靜滴單磷酸阿糖腺苷藥（劑量詳見(jiàn)藥物研究） [2]。

1.4 療效評(píng)估

1.4.1兩組癥狀積分相比較 實(shí)驗(yàn)前，治療后1d，治療后2d，治療后3d對(duì)兩組發(fā)熱、皮疹（皰疹）癥狀各進(jìn)行評(píng)分。其分組由兩部分組成（持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度）。持續(xù)時(shí)間評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：以發(fā)熱為例：0分：24h內(nèi)無(wú)癥狀；1分：偶有發(fā)熱；2分：介于1分～3分；3分：整天在發(fā)熱。嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分：無(wú)癥狀；1分體溫在37.2℃～38.4℃；2分：體溫在38.5℃～39.9℃；3分體溫在>40℃，發(fā)熱癥狀評(píng)分為兩部分積分之和。皮疹（皰疹）評(píng)為：0分：全身無(wú)皮疹；1分：手足口處有一處有皰疹或皮疹；2分：手足口處可見(jiàn)皰疹或皮疹；3分：除手足口處外其他部位見(jiàn)皰疹或皮疹，且出現(xiàn)其他系統(tǒng)的并發(fā)癥。凡積分達(dá)到3分者方可入選。

1.4.2兩組臨床療效相比較 治療前后根據(jù)發(fā)熱癥狀總評(píng)分變化判斷療效。痊愈：癥狀消失；顯效：癥狀積分下降≥75%；有效：癥狀積分下降50%～75%；無(wú)效：癥狀積分下降≤50%.有效率為：[（痊愈+顯效）/總例數(shù)]×100%.

1.4.3兩組相關(guān)指標(biāo)相比較：將兩組患兒的體溫恢復(fù)正常時(shí)間，皮疹消失，皰疹結(jié)痂時(shí)間進(jìn)行比較。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用x±s表示，用SPSS12.0軟件進(jìn)行方差分析和t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有顯著性。

2結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用單磷酸阿糖腺苷藥治療手足口病，可迅速控制病情，與病毒唑相比在退熱時(shí)間，皮疹消失，皰疹結(jié)痂時(shí)間明顯縮短；在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性（P<0.05）而且藥物性能安全。無(wú)1例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。患者發(fā)熱癥狀積分交治療前下降（P<0.05），總有效率為100%。對(duì)照組為79.3%（P≤0.05）無(wú)不良反應(yīng)。見(jiàn)表1，表2。

3討論

手足口病是我國(guó)現(xiàn)階段最常見(jiàn)的急性傳染病，尤以兒童多見(jiàn)，其傳染性較強(qiáng)，經(jīng)常造成在幼兒園和小學(xué)班級(jí)中大規(guī)模的傳播，已經(jīng)引起黨和政府的高度重視。其病原體為Cox16和Ev71，主要是通過(guò)消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。因此盡快隔離和探討使用療效好的藥物控制病情的發(fā)展，減輕患者的痛苦，縮短病程顯得尤為重要。

單磷酸阿糖腺苷具有廣譜抗病毒活性，是核苷類抗病毒藥物，主要是抗DNA病毒作用，且對(duì)部分RNA病毒有效，它既是DNA聚合酶（DNAp）活性抑制劑，又是病毒DNA合成終止劑，能雙重抑制病毒的復(fù)制，有效的達(dá)到抗病毒的作用。其抗病毒的機(jī)制如下：

以前注射單磷酸阿糖腺苷藥主要用于病毒性肝炎、水痘帶狀皰疹的治療[3]。在治療兒童手足口病很少見(jiàn)報(bào)道，通過(guò)此次臨床試驗(yàn)得知單磷酸阿糖腺苷在治療兒童手足口病的療效明顯，與常用病毒唑治療進(jìn)行比較，在體溫恢復(fù)正常時(shí)間，皮疹全部結(jié)痂時(shí)間上均明顯縮短，且該藥安全性高，建議推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]李錫巖.阿糖腺苷的臨床應(yīng)用與發(fā)展[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1989.9：399～400.

[2]倪洪田.斯崇文.田庚善，等.第三次全國(guó)單磷酸阿糖腺苷臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會(huì)紀(jì)要[J].中國(guó)內(nèi)科雜志2000.39（4）；276

[3]陳新謙.金有豫，主編.新編藥物手冊(cè)[M].第14版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998.114.

編輯/許言