一級預防干預對哮喘疾病預防作用

隨著現代醫療技術的發展，通過正規的吸入治療，哮喘可以達到有效的控制，但哮喘的治療和長期維持治療所消耗的醫療資源是巨大的。這種治療疾病的醫療模式并不能改變其發病率，因此我們應重視哮喘的一級預防工作以降低其發病率。研究證實過敏性疾病的發生和發展，是基因與環境相互作用的結果。一級預防主要是改善環境暴露的不利因素。不良環境因素的暴露不僅對疾病本身產生影響，而且可以影響基因的表達和表型，而這種影響始于胎兒期。在生長發育過程中，胎兒期是最為關鍵的，在這個時期，一些不良環境因素的暴露可能會永久的改變胎兒基因的表達和促成發生復雜性疾病的傾向。

目前已有研究證實胎兒期不良環境因素的暴露會影響進化中胎兒肺組織的結構和免疫系統的功能，這也使得表觀遺傳學成為理解哮喘等過敏性疾病發展起源的基石。但導致這些過敏性疾病發生發展的機制是某些獨立因素引起的，還是多種因素相互作用的結果，至今尚不明確。吸煙環境暴露、空氣污染、飲食結構改變等對哮喘患者、孕婦和胎兒均會產生影響，因此可以在孕期和嬰幼兒期采取可能的保護性干預措施，即一級預防干預措施，來預防疾病的發生。現就近年來有關預防過敏性疾病的一級預防措施的研究進展簡介如下。

1孕期飲食結構

現代飲食結構的改變為我們提供豐富食物的同時，也帶來非常多的不利因素。飲食經過更多的加工處理（含有添加劑和激素等），人造食品，蔬菜、水果、魚蝦類海產品不夠新鮮，多不飽和脂肪酸、水溶性纖維、抗氧化劑和其他的維生素含量的降低等，這些改變增加了哮喘等過敏性疾病的發生風險。有研究表明飲食中的某些營養物質對過敏性疾病有預防作用：葉酸已被證實用于預防神經管缺陷，但近年來葉酸在哮喘等呼吸道疾病發病機制中的作用越來越受到重視，這是基于葉酸可以為DNA提供甲基進一步調節基因表達的作用。血清中較高的葉酸水平與過敏性疾病和喘息性疾病的發生風險較低有關。但Whitrow等研究表明孕晚期補充葉酸增加了5歲半時兒童哮喘的發生風險。孕期葉酸的補充量及其對預防過敏性疾病的作用機制仍有待于進一步研究。

2吸煙環境和污染環境暴露

研究表明外界環境因素對疾病的發生、發展和轉歸起著重要作用，例如已有證據表明吸煙環境的暴露對哮喘兒童是一個非常重要的觸發因素，暴露于煙草煙霧環境與哮喘兒童氣道高反應有關，并且吸煙環境的暴露可以加重哮喘癥狀、使哮喘控制不良、降低患者的肺功能等，同時也增加了疾病相關的缺勤和醫療資源的利用。事實上吸煙環境每年可能會導致多達100萬兒童哮喘急性發作，給家庭及社會帶來嚴重的經濟負擔。減少兒童吸煙環境暴露對哮喘控制是非常重要的。在孕期暴露于吸煙環境和污染環境所產生的氧化應激作用能通過改變NF-κB或組蛋白修正和致炎因子對染色質重塑有重要的表觀遺傳學效應，炎癥因子誘導基因能夠影響胎盤功能和胎兒的生長發育。孕期吸入汽車尾氣所產生的氧化應激作用也能夠產生表觀遺傳學影響，Perera 等最近報道了孕期暴露于高水平汽車尾氣與輔酶A合成酶長鏈家族成員3的甲基化和兒童哮喘癥狀的發展有關。因此在孕期避免吸煙、被動吸煙，避免過多的污染環境暴露能夠降低哮喘等過敏性疾病的發生風險。

3孕期微生物暴露

目前細菌感染對表觀遺傳學的影響始于胎兒期這一觀點越來越清晰。已有研究表明在人類暴露于農村含較高微生物水平的環境對哮喘等過敏性疾病有預防作用。新的研究表明在實驗條件下，不致病的微生物菌株（魯氏不動菌屬）有誘導表觀遺傳學的效應，有助于預防妊娠動物及其后代發生哮喘。這種作用與通過增加IFN-γ啟動子H4乙酰化介導的IFN表達增強有關。人類的研究也表明胎兒期微生物的暴露能預防過敏性疾病與增強新生兒Treg的相關功能、FoxP3表達以及相關的FoxP3基因的表觀遺傳學效應有關。

4持續吸入有機污染物對表觀遺傳學的影響

近來研究表明許多污染物與表觀遺傳學有關，包括周圍環境中低劑量污染物的暴露對全球DNA甲基化模式的影響。因此在生命早期避免持續吸入有機污染物，對于預防過敏性疾病有重要意義，但這一作用機制有待于進一步研究。

5出生后的喂養方式

既往許多研究表明，母乳喂養對哮喘等過敏性疾病有預防作用，但也有研究認為呼吸道感染是喘息性疾病的主要觸發因素，母乳喂養對早期喘息性疾病的影響反應在預防呼吸道感染上，而不是真正的降低哮喘的發生風險。

6其他可能影響早期基因表達和疾病發生風險的因素

研究發現孕產婦哮喘和過敏狀態對變態反應性疾病和新生兒產生Th1 IFN-γ有更重要的作用。

其他宮內環境的變化對胎盤基因表達和潛在的改變后代的表型有直接的影響。子癲前期、皮質類固醇的使用、壓力與基因表達的遺傳學改變、胎盤免疫功能、生長遲緩和先天性缺陷有關。最近的研究也表明在新生兒早期感應固有炎癥基因（包括IL-1β和腫瘤壞死因子α）與過敏性疾病的后續發展密切相關。

Mette等的研究發現剖腹產出生的兒童相對自然分娩出生的兒童哮喘發生風險增加了52%，而有計劃的剖腹產與緊急情況下實施剖腹產出生的兒童哮喘的發生風險分別為42%和59%。但有些研究不能排除其他混雜因素（比如母乳喂養時間）的影響，尚需進一步研究證實。

有效地一級預防措施是降低過敏性疾病發生風險的最終目標，基因與環境的相互作用在過敏性疾病的發生、發展和轉歸過程中起到決定性作用。這需要我們更好的理解環境因素的驅動作用、目標基因和生命早期免疫功能發展的機制。初步研究強有力的證明了早期事件在后代免疫系統功能發展和過敏的易感性方面有決定性影響，而許多影響是通過遺傳學的修飾介導的。因此可以通過控制生命早期的環境因素來修飾免疫系統的發展和預防過敏性疾病。孕期飲食結構及維生素的補充，減少污染環境暴露，避免吸煙及被動吸煙，微生物暴露，孕期用藥，分娩方式，喂養方式等在預防哮喘等過敏性疾病方面仍需進一步研究，但為我們提供了尋找過敏性疾病一級預防措施的希望。

編輯/孫杰