IOPIDINE（對氨基可樂定）防止Nd：YAG 激光虹膜切除術后眼壓升高

摘要：目的 了解apraclonidine制劑IOPIDINE能否有效降低激光虹膜切除術后眼壓急性升高。方法 48只原發性閉角型青光眼，按年齡、性別進行匹配，分為治療組和對照組。治療組術前1h和術后即刻滴用0.5%IOPIDINE，對照組滴用安慰劑.術后0.5、1.0、1.5、2.0、3.5h觀察眼壓和其他情況。結果 激光治療后，治療組和對照組眼壓最大升高值分別為（0.62±0.67）kPa （1kPa=7.5mmHg）和（1.13±0.87）kPa，兩組間差異有顯著性（P=0.05）。治療組的眼壓明顯下降發生于Nd ：YAG激光虹膜切除術后0.5、1.0和1.5 h。除治療組激光虹膜切除術后瞳孔直徑明顯大于對照組外，未見其他眼部和全身的副作用。結論 0.5%IOPIDINE可以有效地防止Nd：YAG激光虹膜切除術后眼壓升高。

關鍵詞：青光眼；閉角型；Nd：YAG激光手術 IOPIDINE

Nd ：YAG激光虹膜切除術是治療瞳孔阻滯型原發性閉角型青光眼的有效方法。由于其操作方便，無論在淺色還是深色虹膜的患者中均有良好的效果，臨床上已普遍應用。但是眼壓急劇升高是激光虹膜切除術后常見的并發癥[1～3]。這對視神經已有損傷的青光眼患者的視功能是一個嚴重威脅。一些學者已使用各種降眼壓藥物防止激光虹膜切除術 急性眼壓升高，但效果不一致[4]。IOPIDINE是一種具有相對選擇性的α2腎上腺素能受體興奮劑[5]，國外學者已用其防止激光虹膜切除術、激光晶體囊膜切開術后眼壓升高，取得了較好效果[6，7]。我們在一組Nd：YAG激光虹膜切除術的患者中滴用了0.5%IOPIDINE，以便進行前瞻性研究，了解這種藥物是否同樣具有防止Nd：YAG激光虹膜切除術后急性眼壓升高的作用。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2012年4月～2013年7月在本院眼科門診進行Nd：YAG激光虹膜切除術的原發性閉角型青光眼患者48例58眼進行本試驗。凡有以下情況者除外：眼部有活動性炎癥者，嚴重的心血管病者，眼部或全身情況不允許用Perkins手持壓平眼壓計測量眼壓者，口服可樂定者。

1.2方法 按患者的性別和年齡進行匹配，將選擇的患眼分成治療和對照兩組。如果患者雙眼進行Nd∶YAG激光虹膜切除術，則任選一只眼進入治療組，另一只眼進入對照組。①治療組：于Nd：YAG激光虹膜切除術前1h和激光治療后即刻滴用美國Alcon公司生產并提供的0.5%IOPIDINE眼液1滴。②對照組：于相同時間滴用抗生素眼液作為安慰劑。所有患者和執行激光治療者均不知患眼分組和用藥情況。

1.3試驗方法

1.3.1治療前詢問和記錄患眼使用抗青光眼藥物情況。治療組和對照組中，各有20只眼滴用2%毛果蕓香堿，4只眼合并滴用2%毛果蕓香堿和0.5%噻嗎心安或0.5%左旋丁萘酮心安。所有進入本試驗的眼，激光治療前、后所用的抗青光眼藥物不變。激光治療1h內，每10min滴用1%氫化潑尼松龍1次，以后4次/d。

1.3.2 Nd：YAG激光治療前1h，術前即刻，術后0.5、1.0、1.5、2.0、3.5h測量眼壓、瞳孔直徑、瞼裂高度。用Perkins手持壓平眼壓計測量眼壓，并以相同時間間隔測量血壓。記錄用藥后可能出現的副作用，如眼干、鼻干、口干、胸閉、結膜蒼白、眼瞼后退等。

1.3.3 Nd：YAG激光虹膜切除術應用法國Quantel Medical公司OPTIMIS II型號的Nd：YAG激光器進行。

1.4統計學方法 采用SPSS11.5軟件包，應用t檢驗對治療組和對照組激光治療前的眼壓、瞳孔直徑、瞼裂高度進行比較，應用χ2檢驗比較治療組和對照組術后眼壓升高的程度，以P≤0.05為有統計學意義。

2結果

2.1治療組和對照組的一般情況 兩組一般情況見表1。術前眼壓、瞳孔直徑、瞼裂高度及Nd ：YAG激光虹膜切除術所用的總能量兩組間差異均無顯著性。

2.2治療組和對照組Nd ：YAG激光虹膜切除術前后眼壓的改變

2.2.1治療組激光治療后眼壓最大升高值為（0.63±0.67）kPa（1kPa=7.5mmHg），對照組為（1.13±0.87）kPa，兩組間差異有顯著性（t檢驗P=0.03）。表2列出了兩組手術前后的眼壓值，顯示激光治療后0.5、1.0、1.5h后治療組的眼壓明顯低于對照組，治療組的眼壓高峰顯著降低，并持續術后3h以上。

2.2.2顯示治療組和對照組各觀察時間眼壓值較術前升高0.67～1.33kPa和1.33kPa以上的眼數。在術后1.0、1.5h，治療組眼壓比術前升高0.67kPa 以上的眼數明顯減少。

2.3激光治療后治療組和對照組的瞳孔直徑和瞼裂高度的比較 ①治療組和對照組激光治療后最大瞳孔直徑改變分別為（0.29±0.55）mm和（0. 04±0.36）mm，兩者相比，差異有非常顯著性（P=0.01）。②治療組和對照組激光治療后最大瞼裂改變分別為91.1±1.3）mm和（0.6±1.5）mm，兩者相比，差異無顯著性（P=0.19）。

2.4其他情況 滴用0.5%IOPIDINE后，血壓變化無統計學意義，無眼周痛、眼壓升高、胸悶、結膜蒼白、眼瞼后退等副作用。

3討論

3.1眼壓升高是Nd YAG激光術后主要并發癥 Nd：YAG激光虹膜切除術后主要的并發癥是眼壓急劇升高。術后眼壓升高1.33kPa以上者的發生率22%～30%[3]。這種眼壓升高的確切原因尚未完全清楚，但可能與激光治療后血-房水屏障的破壞有關。激光治療后可能產生一定程度的炎癥反應，一些組織碎屑，如虹膜色素和血性物質會阻塞小梁網。散布的激光能量也會損傷眼內組織，這些因素均可能使眼壓升高。一般認為無法估計何種患者術后眼壓急劇升高[4]。雖然這種眼壓升高可能是暫時的，但對已有青光眼性視乳頭損傷的眼仍是一個嚴重的問題，有可能使視功能進一步惡化，甚至需要急診行濾過手術[8]。因此尋找預防眼壓急劇升高的方法是必要的。雖然有些學者曾應用一些藥物防止激光虹膜切除術后眼壓升高，但效果不能肯定。Schrems等[9]發現毛果蕓香堿可明顯地降低激光虹膜切除術后眼壓升高的發生，但是一些學者發現，盡管滴用毛果蕓香堿，仍有60%的激光虹膜切除眼有一定程度的眼壓升高[10，11]。已在少數病例的研究中發現，聯合應用甲酰唑胺和滴用噻嗎心安可減少激光虹膜切除術后眼壓升高的發生[11]。

3.2 IOPIDINE可預防Nd：YAG虹膜激光術后眼壓升高 國外一些學者已發現激光虹膜切除術前滴用IOPIDINE可較好地預防術后眼壓升高，且這種作用比應用噻嗎心安預防眼壓升高的作用強[6，12]。他們研究的對象主要是白種人。為了證實IOPIDINE是否在棕色虹膜的人中同樣有效，我們進行了本研究本文資料表明0.5 %IOPIDINE可有效地抑制激光虹膜切除術后眼壓高峰。

3.3 IOPIDINE降眼壓的機制 選擇性α腎上腺素能受體激活劑和拮抗劑已經被證實是一種有效的降眼壓藥。其中鹽酸可樂定（clonidine hydrocloride） 是一種選擇性α2腎上腺素能受體激活劑，能降低實驗動物及開角型青光眼患者的眼壓，但局部應用后能引起全身低血壓。而IOPIDINE為可樂定的衍生物，比可樂定親脂性低，不易通過血-腦屏障，且對全身血壓影響小。并且IOPIDINE穿透角膜的能力比可樂定差，減少了它在睫狀體內部的生物利用性。

IOPIDINE產生的血管收縮作用可減少睫狀體血流，使房水生成減少，從而降低眼壓；也可減少角鞏膜血流，通過降低上鞏膜靜脈壓而降低眼壓[13]。它是一種極強的降低眼壓的藥物，局部應用1%的溶液約3h，能降低眼壓約40%，12h，降低眼壓25%[14]。到目前為止，它無快速減敏的報道。

IOPIDINE在眼前節激光手術時可預防眼壓急劇升高。由于0.5 %的溶液約在滴藥后1h起作用，因此應在眼前節激光手術前1h滴眼1次，手術結束時再滴1次。因為它也減少虹膜的血流，從而減少Nd ：YAG激光虹膜切除術時的虹膜出血。目前已有長期滴用IOPIDINE治療青光眼的研究因此其可能成為一種新型、有效、安全的降眼壓藥物。雖然IOPIDINE有使結膜發白、瞼裂開大、瞳孔散大及引起過敏性瞼結膜炎、皮炎、口干、鼻干等副作用，但長期的臨床觀察資料表明它仍屬于較安全的藥物。

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