天等縣471例地貧基因診斷結果分析

摘要：地中海貧血（簡稱地貧）是一組高度異質性的遺傳性溶血性疾病。它是由于珠蛋白基因突變，生物合成受阻、產量不足或缺如所致。我院從2012年6月開始對471 例地貧攜帶的孕夫婦進行基因分型，了解我縣地貧分布類型情況，更好的指導地貧治工作，為實施優生優育提供醫學依據。

關鍵詞：地中海貧血；基因；診斷

1資料與方法

1.1一般資料 天等縣2012年6月～2013年6月由區婦幼行地貧基因檢測報告陽性的已孕夫婦。

1.2方法 天等縣婦幼保健院與廣西壯族自治區婦幼保健院合作開展地中海貧血基因診斷項目，天等縣婦幼保健院和縣人民醫院孕產期門診對地貧初篩均為陽性的已孕夫婦，由天等縣婦幼保健院負責抽血標本后按要求運送標本到區婦幼進行地貧基因診斷，診斷技術為通過PCR-RDB法檢測β-地貧基因17種較為常見的突變和采用GaP-PCR法檢測α-地貧基因常見3種缺失型及PCR-RDB法檢測3點突變，診斷準確率約為98%。

2基因診斷結果

國際衛生組織對血紅蛋白基因非常重視，據其統計，全球攜帶血紅蛋白基因的人群大約占總人數的5%，范圍非常之廣，影響范圍非常巨大，每年全球出生的地中海貧血患兒大約有20萬人。地中海貧血在中國的分布主要是南多北少，地中海貧血在中國南方是發病率最高、影響較大的一種遺傳性疾病。人體血紅蛋白基因的突變或缺失是發病的主要機制，進而導致α與β球蛋白肽鏈合稱速度的不一致，如果長期不注意保養和治療，會導致融血性貧血的發生。雖然地中海貧血的危害較大，但當前的治愈方案大多治標不治本，目前的醫療水平也難以預防該病的發生，而監控就成為降低地中海貧血的有效手段之一，其主要方法是男女婚前進行檢查，如果胎兒攜帶地中海貧血性疾病，通過阻斷該胎兒的出生，來達到抑制地中海貧血的目的。天等縣地處廣西西南部，屬于完全意義上的中國南方，故而地中海貧血發生率較高，嚴重影響了當地人的健康，給當地的家庭帶來了巨大的財產損失和精神傷害。本文對天等縣471例地中海貧血患者的基因進行分析，以期對地中海貧血的預防和控制提供自己的一點思考，其分析結果如下。

在471例地貧攜帶者中，α地貧302例，占64.12%，β地貧134例，占28.45%，α地貧復合β地貧35例，占7.43%。基因型及其頻率見表1、2、3。

3討論

地中海貧血是廣東、廣西、海南等南方省份影響最大、發病率最高的一類血紅蛋白疾病，在上述地區中，又以廣西最為嚴重，天等縣作為廣西的一個縣，自然也是重災區。上述3省人群中α地中海貧血的發生率約為1.7%～9.3%，其中，重型α地貧的發生率也是不可忽視的，達到了0.4‰。地中海貧血在目前的治療方法主要是預防，并沒有特別有效的藥物，其中HbBart's患兒在畜生后幾十分鐘內一般都會死亡，很難有幸免，更嚴重過的水腫胎兒常在晚期妊娠中死于母腹之中。對于重癥的β地中海貧血患兒，其治療方法一般考頻繁的輸血，初次之外無其它有效方法維持患兒的生命，這對于一般的家庭是難以承受的，通過給家庭造成了嚴重的經濟負擔，很多家庭因此走向破敗。綜上，筆者認為，目前預防地中海貧血的最有效的途徑就是阻止患兒的出生，這在法律上也是合理的途徑之一。

α地中海貧血主要是因為α珠蛋白基因的缺失或者變異。目前能夠查明的α地中海貧血基因突變類型資料有限，一般研究者認為有87種，其中35種為確實性基因突變造成的，53種是點缺失造成的，這是目前醫學界能夠得出的最確切的成果。中國的地中海貧血的基因突變類型主要有3種，其中①α+突變，其有又可以細分成兩種類型，具體情形在此不作討論，②，α0突變，即突變確實了一條染色體上的部分蛋白。本研究中的477例患者中，α地中海貧血有302例，占了到總比例的64.12%。

β地中海貧血一般是有β珠蛋白基因點突變造成的β鏈mR-NA的生成逐漸減少，進而是相應的蛋白質的合稱逐漸減少，致使HbA明顯全無或者顯著缺乏。國外對于β珠球蛋白的研究比較深入，根據國外最新的研究成果，我們可以發現β珠球蛋白的基因突變類型非常廣泛，其類型之多達到了罕見的地步，至少在400種以上，但是這些突變并不是均勻分布的，在不同的種族或者地區的人群中各自的類型都有很大的差異。本文對于134例β多患者共檢測到11中β珠球蛋白蛋白突變位點。

目前，能夠用來帥查珠蛋白生成障礙的手段有限，中國主要采用MCV進行篩查，但是有個MCV降低和其它一些原因，缺鐵性貧血患者也比較多，除了常見輕型珠蛋白生成翟愛性貧血外，一般這種診斷效果缺乏特異性，并不能取得較好的效果。用紅細胞脆性一管的方法檢測珠蛋白生成問題是另一些醫院的做法，這種做法能達到一般效果，但是靈敏度低，部分珠蛋白生成問題難以檢測，從而加重了檢測的不確定性。另外一些方法如利用血紅蛋白電泳技術來診斷珠蛋白生成問題，同樣能起到良好效果，但是這種方法一樣具有不可客服的弱點，即其對靜止型珠蛋白生成翟愛性貧血的診斷效果比較差。有條件的醫院可以適用PCR結合反向斑點雜交法或者Gap-PCR法，此種檢驗方法特異性強，技術比較成熟，可以在有限的范圍內推廣應用。但是此種方法容易漏掉對非缺失型地中海貧血的檢測。近年來，國外的多重鏈接酶依賴探針擴增技術發展較為成熟，能夠有效對地中海貧血的疑似病例進行檢、測，在此基礎上還可以發現新的突變點。目前傳統的地中海貧血診斷方法存在很大的漏洞，這是因為地中海貧血基因譜十分復雜。MLPA技術針對覆蓋了檢測的整個目的序列，針對不同的檢測序列設計有針對性的探測組，檢測效果大大提高，有針對性的檢測數目的序列幾乎所有的基因缺陷。能夠正確運用基因測序技術和MLPA技術，建立一個優化、全面的篩查和診測平臺，并在臨床中合理的應用，將能檢測出更多缺陷基因的疑似患者，切實提高地中海貧血基因缺陷的檢測能力，有效控制地中海貧畜生缺陷，更好的指導婚配和生育，都有著重要的意義。

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編輯/肖慧