DC—CIK細胞治療惡性腫瘤對患者肝腎功的影響

摘要：目的 探討DC-CIK細胞治療對肝腎功的影響。方法 觀察256例確診為惡性腫瘤的患者接受DC-CIK細胞治療的肝腎功能資料。結果 256例患者中16例出現腎功能異常，發生率6.3%。15例出現肝功能異常，發生率5.9%。按WHO抗癌藥物毒性反應分度標準，腎功16例和肝功15例均為1度。結論 DC-CIK聯合培養治療惡性腫瘤對患者的肝腎功能影響較輕，但需高度重視、早期發現、早期處理。

關鍵詞：惡性腫瘤；免疫治療；DC-CIK細胞；肝腎功能

惡性腫瘤的發生是威脅著人類健康的頭號殺手[1]，治療惡性腫瘤的方法也層出不窮，手術切除不徹底、患者對放、化療藥物不敏感是傳統治療惡性腫瘤的瓶頸問題。隨著分子生物學和細胞免疫學的發展，生物免疫療法已成為腫瘤治療的重要方法，其中，CIK細胞聯合DC細胞治療惡性腫瘤，提高患者免疫功能的同時，有協同抗腫瘤的作用[2]。然而對其不良作用研究較少，本文收集了2011年11月～2013年6月在本院腫瘤科住院的256例的接受DC-CIK細胞治療的患者的肝腎功能資料，研究DC-CIK細胞治療對肝腎功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料 經病理學或細胞學確診的癌癥患者256例，男性152例，女性104例。年齡在32～90歲，肺癌95例，乳腺癌42例，結腸癌34例，前列腺癌21例，卵巢癌19例，膀胱癌12例，胃癌10例，甲狀腺癌8例，胸腺癌4例，腎癌4例，宮頸癌4例，黑色素瘤3例。患者入選標準：年齡大于18歲； 病理組織學、細胞學或影像學確診為腫瘤患者；生活自理，KPS評分標準60分以上；預計生存期至少大于3個月；簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1采外周血 采血前對患者進行血常規檢查，淋巴細胞與單核細胞的總數≥1×109/L。

DC-CIK分離與體外誘導：將采集的外周血加入葡聚糖梯度離心進行單個核細胞分離，采用虹吸的方式吸出單個核細胞細胞，用含有自體血清、細胞因子和硫酸慶大霉素的1640培養基懸浮，并轉移至75ml的培養瓶內，置于37℃的二氧化碳培養箱中培養。若發現污染立即停止細胞培養，檢測細胞的CD3+、CD4+、CD8+、分子標記表達水平，要求CD3陽性率大于90% ，CD3/CD8大于 60%，臺盼藍染色計算細胞活力大于85% ； 收集DC-CIK 細胞，注入100ml生理鹽水輸液袋中。

DC-CIK回輸：一般采血后的8～14d開始首次回輸，間隔1d，分4次回輸完畢。回輸過程如有不適，及時處理癥狀。每個患者完成2個療程。

1.2.2肝腎功能檢查 DC-CIK細胞治療前做肝腎功檢查，2個療程治療后復查肝腎功檢查，檢查項目為：總膽紅素；直接膽紅素；間接膽紅素；丙氨酸轉氨酶；天冬氨酸轉氨酶；尿素；肌酐；尿酸。

1.2.3評價標準 檢查結果按WHO抗癌藥物毒性反應分度標準，進行分級和評估。

2結果

256例患者在接受治療前肝腎功均正常，在完成2個療程治療后16例出現腎功能異常，發生率6.3%。15例出現肝功能異常，發生率5.9%。按WHO抗癌藥物毒性反應分度標準，腎功16例和肝功15例均為1度，見表1。

3討論

DC-CIK治療導致肝腎功能損害的原因有以下寄方面：①身體狀況 接受DC-CIK治療的患者多為晚期癌癥患者，年老體弱，有研究表明，出現饑餓，疲勞時患者的轉氨酶會升高，肝功能受損。②白細胞介素-2的毒副作用 有報到認為，白介素-2可引起轉氨酶升高，導致肝損傷。此外資料說明，白介素2可引起血清肌酐升高、腎功能損害等毒性反應[3]。③肝臟Kupffer細胞在體內一般處于靜息狀態。CIK細胞大量輸入體內，大量分泌TNF-α/IL-2、IL-6、IFN-γ等，這些細胞因子可激活肝臟Kuppffer細胞，導致肝功能損害[4]。

CIK細胞是細胞因子誘導培養獲得的T淋巴細胞，具有在體外快速增殖、非MHC限制的殺瘤活性，廣泛用于各種抗腫瘤治療[5]。DC細胞是人體功能強大的抗原遞呈細胞，在機體預防外來病原均感染和腫瘤發生起重要作用。腫瘤患者體內的DC細胞未能發育成熟能識別抗原但不具有遞呈能力的細胞，所以在體外誘導成熟后回輸給患者，從而啟動抗原遞呈而發揮免疫效應，以防腫瘤細胞的逃逸[6]。

本組患者在DC-CIK細胞治療前肝腎功能正常。經過2個療程的治療后16例出現腎功能異常，發生率6.3%。15例出現肝功能異常，發生率5.9%。由此可見，臨床使用DC-CIK細胞治療需小心，本組患者雖都沒有出現明顯的臨床癥狀，但如果不引起注意，盡早處理，也可演變為肝腎功能衰竭。

綜上所述，由于肝腎損傷的發生率較低，所以DC-CIK細胞聯合治療惡性腫瘤具有廣泛的應用前景，已成為腫瘤生物治療的首選方案[7]。目前，DC-CIK細胞治療已經取得較好的臨床治療效果，毒副作用低，安全性好，預防和減少惡性腫瘤的轉移和復發，提高患者的免疫功能，緩解和減輕臨床癥狀，改善生活質量和延長患者生命[8]。

參考文獻：

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[8]Young JW， Merad M， Hart DN. Dendritic cells in transplantation and immune-based therapies. Biol Blood Marrow Transplant， 2007， 13： 23-32.編輯/申磊