緩控釋制劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用

【摘 要】文章對緩控釋制劑的研究進(jìn)展及其臨床研究進(jìn)行綜述。對緩控釋制劑臨床應(yīng)用中存在的問題進(jìn)行分析，促進(jìn)臨床的合理用藥。

【關(guān)鍵詞】緩控釋制劑；研究發(fā)展；臨床應(yīng)用

1.前言

緩控釋制劑的研究起始于20世紀(jì)，經(jīng)過幾十年的發(fā)展取得了突破性的進(jìn)展。目前，已上市的緩控釋制劑已有數(shù)百種，如新康泰克，氨茶堿緩控片等廣泛用于臨床[1]。緩控制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中按要求緩慢的非恒速釋放藥物，每日給藥頻率與相應(yīng)普通制劑比較有所減少或用藥時(shí)間間隔有所延長，且能顯著增加患者的順應(yīng)性或降低藥物的副作用的制劑[2]。但藥物從制劑中釋放速率受外界環(huán)境和PH等因素影響，其釋放主要為一級速度過程?？蒯屩苿┫抵冈谝?guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢恒速或接近恒速釋放藥物，且每日應(yīng)用頻率與相應(yīng)普通制劑比較有所減少或用藥時(shí)間間隔有所延長的制劑[2]。藥物從制劑中釋放速率不受環(huán)境和酶等外界因素影響，使血藥濃度恒定，無“峰谷現(xiàn)象”從而更好的發(fā)揮療效。

2.緩控釋制劑的類型及特點(diǎn)

2.1骨架片：是藥物與一種或多種骨架材料及其他輔料通過壓制成型的固體制劑，藥物均勻分散在多種載體材料中，是目前臨床上使用較多的口服緩控釋制劑之一。骨架片按制劑的骨架材料不同可分為①親水性凝膠骨架片②溶蝕行骨架片③不溶性骨架片[3]。骨架片的特點(diǎn)是其易于生產(chǎn)，性價(jià)比高，可保持長時(shí)間的治療濃度，不會造成過高的血藥濃度，減少了局部及全身副作用和藥物在體內(nèi)的積蓄，并且能夠釋放較高分子量的化合物。骨架片的缺陷在于藥物釋放完全后剩余的骨架材料需排除體外，且釋放速度依賴于很多因素，如食物和腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)速度，釋放速度與1/2t成正比，擴(kuò)散阻力的增加和擴(kuò)散有效面積的減少都會導(dǎo)致釋藥速率逐漸降低[4]。

2.2滲透泵片：主要由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)等組成，利用滲透壓原理制成的口服滲透泵片。常用的半透膜材料有醋酸纖維素，乙基纖維素等。常用的滲透壓活性物質(zhì)有乳糖、果糖、甘露醇、葡萄糖等。滲透泵片有單室和雙室滲透泵片[5]。滲透泵片的藥物已有不少產(chǎn)品上市，如沙丁胺醇控釋片，硝苯地平控釋片，洛伐他汀控釋片等。其特點(diǎn)是可均勻恒速的釋放藥物，且不受胃腸道可變因素（如PH、胃排空時(shí)間等）影響，是目前應(yīng)用較為廣泛的口服控釋制劑。

2.3胃內(nèi)漂浮緩控釋制劑：根據(jù)流體動力學(xué)平衡原理，將藥物以低密度親水性高分子材料混合壓制成片或膠囊、微丸等其他制劑?？诜笈c胃液接觸，表面形成一層凝膠屏障，保持密度小于1，可較長時(shí)間漂浮于胃液之上，不受胃排空速率影響，直至藥物全部吸收。普通制劑在胃腸道滯留時(shí)間太短，許多藥物未被完全釋放就通過了吸收部位，生物利用度不高。而胃內(nèi)漂浮緩控釋制劑能使藥物口服后漂浮于胃液之上，滯留于胃中長達(dá)7～8h，延長藥物釋放時(shí)間，改善藥物吸收，提高生物利用度。對胃潰瘍，胃癌及十二指腸疾病有特殊的治療意義。具有特性①與胃液接觸能在表面形成凝膠屏障膜，膨脹保持原有片劑形狀；②保持劑型密度小于胃液密度；③緩慢溶解，擴(kuò)散，在胃內(nèi)滯留時(shí)間長[6]。

3.緩控釋制劑的臨床應(yīng)用

3.1應(yīng)用的誤區(qū)：①用藥次數(shù)過多。有關(guān)材料表明，緩控釋制劑用藥次數(shù)過多的差錯(cuò)率最高。藥品說明書上已經(jīng)標(biāo)明藥品半衰期，但臨床使用仍然按照普通制劑的用量使用。服藥次數(shù)過多會造成藥物體內(nèi)蓄積，引起毒性反應(yīng)，并且緩控釋制劑比普通藥物貴，是治療費(fèi)用增加。②片劑掰斷、膠囊拆分、嚼碎使用。如硝苯地平控釋片原理是滲透泵，必須整粒吞服。否則會使緩釋制劑師傅緩釋功能，并且有些藥物治療濃度與中毒濃度接近制成緩釋劑型，控制成分緩慢釋放，而掰斷、嚼碎會破壞藥物結(jié)構(gòu)，增加毒副作用。③劑量突釋，緩釋藥物比常規(guī)劑型量大2～4倍，若釋放控制不合理易造成血藥濃度過高而導(dǎo)致中毒。制劑工藝不合格，服用方法不當(dāng)，進(jìn)食都可能引起突釋[7]。

3.2正確服用方法：①口服緩控制劑的結(jié)構(gòu)決定了其一般不可掰斷使用，被掰斷后表面緩控釋膜或骨架被破壞，藥物的釋放特性被改變，藥物迅速釋放不但達(dá)不到緩釋的目的，還會引起體內(nèi)血藥濃度驟然升高，造成中毒，需整粒吞服。②口服緩控膠囊不可拆分使用，如頭孢氨芐緩釋膠囊，是一種膜控制復(fù)合顆粒緩釋膠囊，30%屬不包衣普通顆粒，口服后立即釋藥；70%屬腸溶緩釋顆粒，口服后持續(xù)釋藥以維持有效血藥濃度，正確服用方法為整粒吞服。③所有口服緩控釋制劑勿嚼碎使用，否則會破壞制劑結(jié)構(gòu)，使其喪失突出功能，增加毒副作用。④未做特殊要求時(shí)，口服緩控釋制劑宜空腹服藥，使藥物結(jié)構(gòu)不受食物影響。⑤根據(jù)不同緩控釋制劑體內(nèi)代謝不同的特性，應(yīng)依據(jù)說明書給出的藥動學(xué)參數(shù)，合理設(shè)計(jì)給藥間隔避免使用過多或過少，達(dá)不到理想治療效果[8]。

4.緩控釋制劑的重要性

升高，緩控釋制劑能有效控制藥物釋放，較長時(shí)間內(nèi)維持有效血藥濃度，不需頻繁給藥，對患者而言，使用方便，大大的提供患者服藥的順應(yīng)性，尤其適用于需長期服藥的慢性疾病，如高血壓、哮喘、心血管疾病、精神失常等。并且緩控釋制劑可以使血藥濃度保持在比較平穩(wěn)持久的有效范圍內(nèi)，克服普通制劑為了維持有效血藥濃度而多次給藥出現(xiàn)的峰谷現(xiàn)象，延長半衰期，提高了藥物的安全性和有效性，提高生物利用度。尤其是對治療指數(shù)窄，半衰期短的藥物，制成緩控釋制劑減少藥物的服用量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。因此，緩釋制劑與控釋制劑已成為當(dāng)前制劑研究的前沿和熱點(diǎn)。

【參考文獻(xiàn)】

[1]楊明等.中藥藥劑學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012.

[2]賈偉等.藥物控釋新劑型[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005.

[3]張強(qiáng)等.藥劑學(xué)[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2005.

[4]溫惠捐等.新型緩釋骨架片的研究[J].黑龍江科技信息，2011（29）.

[5]何文等.現(xiàn)代藥劑學(xué)[M].武漢：武漢大學(xué)出版社，2012.

[6]馮小權(quán)等.胃漂浮片的研究進(jìn)展及其在中藥制劑中的應(yīng)用[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2011（1）.

[7]張紅梅等.緩控釋制劑的研究進(jìn)展和臨床應(yīng)用中存在的問題[J].中醫(yī)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012（14）.

張強(qiáng)等.藥劑學(xué)[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2005.

[8]王臣蘭等.緩釋、控釋制劑的臨床應(yīng)用誤區(qū)及正確使用[J].中國民族民間醫(yī)藥，2012（20）.