拉米夫定和α—干擾素序貫治療對慢性乙型肝炎患者乙肝病毒復制以及補體功能的影響

【摘要】目的：研究拉米夫定和α-干擾素序貫治療對慢性乙型肝炎患者乙肝病毒復制以及補體功能的影響。方法：將2012年3月-2013年9月期間我院收治的90例慢性乙肝患者納入研究，隨機分為兩組，觀察組患者接受拉米夫定和α-干擾素序貫治療，對照組患者接受拉米夫定單藥治療，比較兩組患者的乙肝病毒復制情況以及補體水平。結果：觀察組患者的乙肝病毒-DNA拷貝數（3.21±0.57×103/L）低于對照組的（5.88±0.67×103/L），乙肝病毒轉陰43例、多于對照組的35例，補體C3含量（1.21±0.15）g/L、C4含量（0.37±0.05）g/L，均高于對照組患者的C3含量（0.68±0.09）g/L、C4含量（0.20±0.04）g/L。結論：拉米夫定和α-干擾素序貫治療有助于抑制乙肝病毒復制、提高補體水平、改善免疫功能，是治療慢性乙型肝炎的理想方法。

【關鍵詞】拉米夫定;α-干擾素;乙型肝炎;補體;

【中圖分類號】R4 " "【文獻標識碼】B " "【文章編號】1671-8801（2014）011- 0092-02

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）引起的消化系統慢性傳染病，抗病毒治療是乙型肝炎治療的核心環節。拉米夫定是最常用的抗病毒藥物，能夠有效抑制病毒復制，但是單藥使用會增加耐藥病例的發生風險。因此，需要采取不同作用機制的抗病毒藥物聯合使用。在下列研究中，我們分析了拉米夫定和α-干擾素序貫治療對慢性乙型肝炎患者乙肝病毒復制以及補體功能的影響。

1、對象與方法

1.1 對象

將2012年3月-2013年9月期間我院收治的90例慢性乙肝患者納入研究，納入標準：（1）監測HBsAg和HbeAg，陽性持續時間>6個月;（2）HBV-DNA的拷貝數>105/L;（3）告知治療風險后簽署知情同意書。根據藥物治療方式不同隨機分為兩組，每組各45例。觀察組患者接受拉米夫定和α-干擾素序貫治療，其中男性31例、女性14例，年齡52.4±6.2歲，病程7.8±0.8月;對照組患者接受拉米夫定單藥治療，其中男性30例、女性15例，年齡52.2±6.5歲，病程7.8±0.8月。兩組患者一般資料的差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

觀察組患者在療程的前32周給予拉米夫定（葛蘭素史克制藥有限公司，國藥準字H20030581）口服、100 mg/次、1次/日，并在療程的第25周-48周給予干擾素a2b（長春生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S20010031）皮下注射、500萬單位/次、1次/2日。對照組患者在療程的48周內均給予拉米夫定口服、100 mg/次、1次/日。

1.3 觀察指標

1.3.1乙肝病毒復制情況

治療后24周時，采用熒光定量PCR檢測乙肝病毒-DNA拷貝數，并參照拷貝數<1×103判斷為乙肝病毒轉陰。

1.3.2 補體功能

治療后24周時，采集外周血后在3000g離心10min，收集血清采用酶聯免疫吸附法檢測補體C3和C4的含量。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0軟件錄入和分析數據，計量資料采用t檢驗、計數資料采用卡方檢驗，按照p<0.05判斷差異有統計學意義。

2、結果

2.1乙肝病毒復制情況

治療后24周時，觀察組患者的乙肝病毒-DNA拷貝數（3.21±0.57×103/L）低于對照組的（5.88±0.67×103/L），t=7.583、p<0.05;觀察組患者的乙肝病毒轉陰43例、多于對照組的35例，X2=6.154、p<0.05。

2.2 補體功能

治療后24周時，觀察組患者的補體C3含量（1.21±0.15）g/L、C4含量（0.37±0.05）g/L，均高于對照組患者的C3含量（0.68±0.09）g/L、C4含量（0.20±0.04）g/L，t值分別為7.797、8.364，p均<0.05。

3、討論

慢性乙型肝炎患者需要長期接受抗病毒治療，制定合理且有效的抗病毒方案能夠延緩肝功能的損害以及肝臟纖維化的進程。拉米夫定是常用的抗病毒口服藥物，進入體內后通過代謝產物拉米夫定三磷酸鹽來發揮抗病毒作用;其直接作用靶點是病毒的DNA聚合酶，聚合酶的活性受到抑制后會直接影響病毒的復制過程。拉米夫定抑制病毒復制的作用已經受到了一致認可，但是卻不能完全殺滅病毒，治療后殘留的HBV成為了病情反復的誘因;此外，拉米夫定長期治療會增加病毒突變的風險、造成耐藥病毒的產生[1]。

根據拉米夫定的藥物特點，需要采用不同作用機制的抗病毒藥物來聯合治療，保證拉米夫定治療后體內殘留的乙肝病毒得以進一步殺滅。干擾素是近年來發展起來的抗病毒藥物，可以直接抑制病毒復制所需的酶類，也能調節T細胞和B細胞的功能來增強抗病毒能力，對于拷貝數較低的病毒具有確切的殺滅作用[2]。在拉米夫定口服的同時給予干擾素注射進行序貫治療可以先發揮拉米夫定降低乙型肝炎病毒拷貝數的作用，而后發揮干擾素對低拷貝病毒的殺滅作用[3]。本研究通過分析拉米夫定和α-干擾素序貫治療后乙肝病毒的復制情況可知，觀察組患者的HBV-DNA拷貝數低于對照組，HBV-DNA轉陰例數多于對照組。

干擾素發揮抗病毒作用的重要途徑是加強機體免疫功能。補體系統是參與機體免疫反應的重要組成部分，補體C3和C4主要由肝臟合成。在乙肝的發生過程中，病毒復制會大量消耗補體，且隨著肝臟功能損害補體合成能力也隨之下降，這就造成補體水平不足、免疫功能低下。拉米夫定和干擾素序貫治療的方案不僅能夠抑制病毒復制，還能改善免疫功能。為此，本研究進一步分析了兩組患者的補體功能，由結果可知：觀察組患者的補體C3、C4水平高于對照組。綜合以上分析可以得出結論：拉米夫定和α-干擾素序貫治療有助于抑制乙肝病毒復制、提高補體水平、改善免疫功能，是治療慢性乙型肝炎的理想方法。

參考文獻：

[1] 張雪華，李仲平. 恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化患者48周前后血清補體的變化[J]. 臨床肝膽病雜志，2013，29（5）：339-343.

[2] 李鵬，劉麗瓊，黃水根，等. 拉米夫定與干擾素序貫治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J]. 實用中西醫結合臨床，2011，11（5）：5-6.

[3] 黃春紅，萬謨彬，佘會元. 抗病毒治療對慢性乙肝患者的免疫重建作用[J]. 山東醫藥，2011，51（16）：105-107.