三氧化二砷聯合小劑量MA方案治療慢性粒細胞白血病的臨床療效觀察

【摘要】目的：對三氧化二砷聯合小劑量MA方案治療慢性粒細胞白血病的臨床療效觀察的臨床療效進行觀察研究。方法：抽取2013年5月～2014年5月本院接診的146例慢性粒細胞白血病患者作為研究對象，按照硬幣法將其分為觀察組與對照組，每組各73例，對照組予以羥基脲治療，對觀察組患者予以三氧化二砷聯合小劑量MA方案治療，觀察并比較兩組患者治療效果。結果：兩組患者經治療后，觀察組患者完全緩解率為86.3%，明顯高于對照組60.3%，觀察組染色體下降率43.8%，急變率1.4%，對照組無發生染色體下降情況，急變率為16.4%，組間比較差異具有統計學意義（P均lt;0.05）。結論：三氧化二砷聯合小劑量MA方案治療慢性粒細胞白血病療效確切，患者耐受性好，具有積極的臨床推廣使用價值。

【關鍵詞】三氧化二砷;小劑量MA方案;粒細胞白血病;羥基脲

Abstract： Objective： To observe the curative effect of arsenic trioxide combined with small dose MA regimen in treatment of chronic myeloid leukemia. Methods： Selected 146 cases of patients with chronic myelogenous leukemia in our hospital from May 2013 to May 2014， and they were divided into two control group and observation group with 73 cases each. The control group received the treatment of hydroxyurea， the patients in observation group received treatment of arsenic trioxide combined with small dose MA regimen， and then compared the curative effect of two groups. Results： The complete remission rate of observation group was 86.3%， which was higher than 60.3% of control group obviously. The decrease rate of chromosome in observation group was 43.8%， and the blast rate was 1.4%， while there had no decrease of complete remission in observation group and the blast rate was 16.4%， the differences between groups were statistically significant （P lt; 0.05）. Conclusion： The arsenic trioxide combined with small dose MA regimen in the treatment of chronic myelogenous leukemia has exact curative effect and good tolerance of patients. Ithas positive clinical application value.

Keywords：arsenic trioxide; small dose MA regimen; myeloid leukemia;hydroxyurea

【中圖分類號】R4 " "【文獻標識碼】A " "【文章編號】1671-8801（2014）011- 0006-02

慢性粒細胞白血病（CML）屬一種起源于多能造血干細胞的腫瘤性疾病[1]。雖然它起病較為緩慢，但很容易發生急變，而且該病如若進入急變期，則很難有效予以治療[2]。因此，控制其在慢性期的病情，防止其加速進展，對提高患者存活率具有重要意義。本文就對三氧化二砷聯合小劑量MA方案治療慢性粒細胞白血病的臨床療效觀察的臨床療效進行觀察研究，現將總結報告表述如下：

1資料與方法

1.1一般資料

抽取146例慢性粒細胞白血病患者作為研究對象，將其隨機分為對照組與觀察組，對照組患者73例，男38例，女35例，年齡23～57歲，平均年齡42.1±2.5歲;觀察組患者73例，其中男42例，女31例，年齡21～61歲，平均年齡40.5±1.7歲;兩組患者在性別、年齡等一般資料方面差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。參與本次研究的所有患者及其家屬均在自愿參與的原則上簽署知情同意書。

1.2方法

①觀察組：予以患者三氧化二坤聯合小劑量MA方案治療。0.1%三氧化二砷注射液10ml，將5%葡糖糖注射液500ml融入其中，行靜脈滴注，持續時間：4～6小時;每天一次，持續5～28天;將5%葡糖糖注射液250ml與米托蒽醌10mg相溶，行靜脈滴注，每天10mg，持續1～3天;阿糖胞苷與5%葡萄糖注射液250ml相溶，行靜脈滴注，每天50mg，持續5～15天。三個療程（一療程為15天）后，對患者血液學緩解率予以統計，完全緩解者仍持續使用上述治療，并每半年檢查一次PH染色體，觀察其下降率，治療時間3年。

②對照組：予以羥基脲治療，一開始予以患者2～4g每天，直到患者白細胞下降到10×109/L后，再減少劑量至0.5～2g每天，同樣每3個療程對患者的血液學緩解率予以統計，且每半年檢查PH染色體一次，治療時間3年。

1.3觀察指標

①療效評價標準[3]：將血液學完全緩解界定為：WBC分類正常;血WBC低于10×109/L，BPC低于450×109/L，脾肋下未觸及;②3年急變率：患者持續治療3年后，病情100%的發展為加速期或急變期。

②采用染色體G 顯帶技術。取骨髓0.5～1.5ml 和外周血3ml，肝素抗凝，直接低滲培養2h，或細胞計數后按1×109/L 細胞濃度將細胞分別加到含20%胎牛血清的IMDM 培養基5ml 的兩瓶培養瓶中，37℃恒溫箱培養24h。收獲細胞前1～2h 加入質量分數為0.04mg/L的秋水仙堿0.1ml。經常規方法低滲，預固定、固定、滴片，烤片、胰酶消化及Giemsa 染色，洗片晾干后，在高倍顯微鏡下觀察，根據國際命名法（ISCN，1991）進行染色體核型分析。

1.4統計學處理

所有數據均采用SPSS17.0軟件進行統計分析，計數資料以百分率（%）表示，采用x2檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療完全緩解情況

兩組患者經治療后，觀察組患者完全緩解率為86.3%，明顯高于對照組60.3%，組間比較差異具有統計學意義（Plt;0.05），見下表1。

2.2兩組患者PH染色體下降與急變率情況

觀察組有32例患者在治療期間發生染色體下降，下降率為43.8%，而只有1例（1.4%）發生急變，對照組無發生染色體下降情況，急變率為16.4%，組間比較差異具有統計學意義（Plt;0.05），見下表2。

3討論

慢性粒細胞白血病為惡性血液疾病之一，其預后較差，目前治愈慢粒患者的唯一辦法就是造血干細胞移植，但費用極其昂貴，大部分患者只能采取藥物予以治療[4]。藥物治療慢粒的理論依據是減少慢性期中具有遺傳不穩定克隆性細胞的數量，減少第一次基因突變發生的概率，阻止和延緩慢性期向急變期進展。傳統方法治療慢性粒細胞性白血病慢性期的馬利蘭血液學緩解率較高，但由于不良反應大，有促進急變的可能， 往往在緩解后1～3 年內急變死亡而逐漸被放棄。最近雖有新藥伊馬替尼，但其昂貴的費用使很多患者難以長期使用。臨床上較為普遍使用的藥物為羥基脲，它屬于一種周期特異性DNA合成的抑制藥物，能夠有效減少白細胞數目，雖然起效快，但維持時間相當短，停藥后較易復發，因此需要長期用藥維持[5]。

三氧化二坤可以有對腫瘤細胞的生長起到有效的抑制作用，并能誘導腫瘤細胞走向死亡;阿糖胞苷則屬核酸類似物，屬抗腫瘤藥物，可有效抑制腫瘤細胞的急劇增長;米托蒽醌（MA）結構與阿霉素相似，能夠抑制脂質過氧化，因此對患者心臟產生的毒素很低，可以有效殺滅任何細胞周期的癌細胞[6]。因此本方案使用三氧化二砷聯合小劑量MA 方案治療慢性粒細胞白血病使CML 細胞從不同環節受到抑制，提高對CML 細胞的殺傷力和覆蓋率。療效分析提示該聯合治療方案對CML 有很好的效果， 是一個治療CML可行的治療方案。另外，我們在觀察不良反應中，雖然有血象的改變，胃腸道不適等反應，肝腎損害等，但無治療相關性死亡，患者均能承受，說明本方案不良反應較少。

本次研究中，使用三氧化二坤聯合小劑量MA方案對慢性粒細胞白血病患者予以治療，從表1、表2的結果中都可以看到其療效令人滿意，是較為理想的治療方案。

參考文獻：

[1]劉紅艷，冉昌麗，王海燕等.三氧化二砷聯合化療治療急性早幼粒細胞白血病的療效觀察[J].內科急危重癥雜志，2012，18（3）：161-162.

[2]楊紹靈，凌如芳，許志金等.全反式維甲酸、三氧化二砷聯合化療治療初治急性早幼粒細胞白血病的臨床觀察[J].疑難病雜志，2010，9（3）：194-196.

[3]張黎.全反式維甲酸及三氧化二砷與HA/MA化療交替維持治療急性早幼粒細胞白血病的臨床研究[D].鄭州大學，2012.

[4]裴仁治，李雙月，張丕勝等.高三尖杉酯堿聯合維甲酸和三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病的臨床研究[J].中華血液學雜志，2013，34（2）：144-148.

[5]黃振榮.三氧化二砷聯合化療治療急性早幼粒細胞白血病療效分析[J].中國保健營養（下旬刊），2014，24（2）：712-713.

[6]張黎，劉延方，孫慧等.全反式維甲酸及三氧化二砷與化療交替維持治療急性早幼粒細胞白血病19例[J].中國實用醫刊，2012，39（5）：96-97.