拉帕替尼治療HER—2陽性晚期乳腺癌的臨床療效觀察

摘要：目的：總結拉帕替尼（Lapatinib）治療HER-2陽性晚期乳腺癌的臨床療效及不良反應。方法：選取2007年12月-2011年12月于我科使用拉帕替尼治療的23例患者臨床資料，觀察疾病進展時間、有效率、臨床獲益率及不良反應。結果：總體有效率65.2%，臨床獲益率86.9%，中位至疾病進展時間11.9個月。不良反應為腹瀉、手足綜合征及口腔黏膜炎，未出現3-4級的毒性反應。結論：拉帕替尼是HER-2陽性晚期的乳腺癌的一種有效且具有良好耐受性的分子靶向藥物。

關鍵詞：拉帕替尼；HER-2陽性；乳腺癌；分子靶向治療

For lapa’s treatment of its ehrs-2 positive the clinical effect of the treatment of advanced breast cancer

Dai GaofeiJia YanLi Bihua

Abstract：Objective： for conclusion lapa， positive （Lapatinib） in the treatment of its ehrs-2 advanced breast cancer clinical efficacy and adverse reactions.Methods： selection in December 2007-December 2011 in our department use lapa for treatment of clinical data of 23 patients， observation time， efficient， clinical benefit rate of disease progression and adverse reactions. Results： overall effective rate was 65.2%， the clinical benefit rate is 86.9%， the median time to disease progression of 11.9 months. Adverse reactions to syndrome and oral cavity mucous membrane inflammation， diarrhea， hands and feet not present 3-4 toxic effects. Conclusion： for lapa is its ehrs-2 late positive breast cancer of a kind of effective and has good tolerance of the molecular targeted drugs.

Key words：Mr Rappaport for； Its ehrs-2 positive； Breast cancer； Molecular targeted therapy

【Key words】

【中圖分類號】R473.73【文獻標識碼】B【文章編號】1002-3763（2014）03-0075-02

拉帕替尼（Lapatinib）拉帕替尼是一種表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）及HER-2的雙靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑。2007年，被美國FDA批準用于HER-2陽性既往接受過曲妥珠單抗治療的晚期或轉移性乳腺癌。本研究觀察了2007年12月-2011年12月于我科使用拉帕替尼治療的23例患者，現將結果匯報如下。

1資料和方法

1.1資料：23例患者均女性，中位年齡42（30-55）歲，我院確診HER-2陽性的IV期乳腺癌患者，既往接受過化療（包括蒽環類、紫杉類等藥物），化療前血常規、肝腎功正常，無化療禁忌。其中一線治療11例，二線及以上治療12例。

1.2治療方法：1）拉帕替尼單藥組：拉帕替尼口服，1 500mg/d頓服，d1-28，每4周重復，直至不良反應不能耐受或疾病進展；2）拉帕替尼聯合化療組：拉帕替尼口服，1 500mg/d頓服，d1-28，每4周重復；紫杉醇80mg/m2，靜滴，d1、8、15，或卡培他濱1g/m2，2/d，d1-14，每3周重復，如有效，4-6周期后改為拉帕替尼單藥維持，劑量不變，直到不良反應不能耐受或疾病進展。治療前對所有患者者進行腫瘤評估，治療期間每6周進行1次腫瘤評估，直至證明病情進展或者直到不良反應不能耐受停止治療。

1.3療效評價：按照實體瘤評價標準（Response Eva-luation Criteria in Solid Tumor RECIST）v1.0。觀察中位疾病進展時間（TTP）、總體反應率（ORR）以及臨床獲益率（完全緩解+部分緩解+持續超過6個月的疾病穩定）；不良反應評價采用不良事件通用術語標準（Common Terminology Criteria Adverse Events，CTCAE）v3.0。

2結果

2.1有效率：23例全部獲得隨訪，隨訪時間4-30月。總體有效率（ORR）65.2%，其中完全緩解（CR）2例、部分緩解（PR）13例、疾病穩定（SD）3例。拉帕替尼單藥有效率為60%，拉帕替尼聯合化療的有效率為69.2%。

2.2臨床獲益率：完全緩解+部分緩解+持續超過個月的疾病穩定為86.9%（20/23）。其中拉帕替尼單藥的臨床獲益率為80%，拉帕替尼聯合化療的臨床獲益率為92.3%。

2.3中位疾病進展時間（TTP）：23例的中位至疾病進展時間為11.9個月，其拉帕替尼單藥的TTP為8個月，拉帕替尼聯合化療的TTP為14個月。

2.4不良反應：主要不良反應為腹瀉、手足綜合征及口腔黏膜炎，均為1-2級，未發生3-4級的不良反應。見表2。

3討論

HER-2是人類表皮生長因子受體家族中的一員，約有25%-30%的乳腺癌HER-2過表達[1]，具有惡性程度高、病情進展快、生存率低等特點，是乳腺癌患者預后不良的指標之一[2]。據文獻報道，HER-2陽性的晚期乳腺癌單純化療的有效率為36.2%，中位至疾病進展時間為5.5個月[3]。目前治療HER-2過表達的標準方案為化療聯合曲妥珠單抗，已在臨床中廣泛使用。拉帕替尼是近5年出現的一種可逆的小分子酪氨酸激酶抑制劑（雙激酶抑制劑），能有效抑制HER-1和HER-2酪氨酸激酶活性，抑制細胞內的EGFR和HER-2的ATP位點[4]，阻止腫瘤細胞磷酸化和激活，通過EGFR和HER-2的同質和異質二聚體阻斷下調信號，從而抑制腫瘤的生長。有研究表明，拉帕替尼聯合卡培他濱能有效提高對曲妥珠單抗耐藥的HER-2陽性轉移性乳腺癌患者的TTP[5-6]，并且對腦轉移病灶治療有效[7-8]，拉帕替尼聯合來曲唑可提顯著提高絕經后激素受體陽性HER-2陽性的轉移性乳腺癌患者的無進展生存期[9]。2007年美國食品藥品管理局（FDA）已批準拉帕替尼上市，用于治療曲妥珠單抗耐藥的HER-2陽性的晚期乳腺癌，其主要的不良反應為腹瀉、皮疹等[10]。由于該藥在國內尚未上市，暫無國人對于該藥的療效的數據。

本回顧性研究可以看出，拉帕替尼無論是單藥還是聯合化療在治療HER-2陽性轉移性乳腺癌患者中獲得了比較好的療效，總體有效率為65.2%。臨床獲益率為92.3%，TTP為14個月。在一線治療中，總體有效率為80%，臨床獲益率為90%；二線及以上治療中也獲得了46.1%的總體有效率和為76.9%的臨床獲益率。拉帕替尼的主要不良反應有1-2級的腹瀉、手足綜合征及口腔黏膜炎，其發生率分別為65.2%、39.1%和8.7%，經對癥治療后均能好轉。所有患者耐受性良好，無因毒副作用不能耐受而停止治療。綜上所述，拉帕替尼是一種安全有效的新藥，單藥或與其他化療藥聯用均能獲得比較好的療效，耐受性良好。

參考文獻

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