中藥地龍藥用分析及研究進展

摘要：地龍（又名蚯蚓）為鉅蚓科動物參環毛蚓Pheretima aspergilium（E.Perrier）、通俗環毛蚓Pheretima vulgaris Chen、威廉環毛蚓Pheretima guillelmi（Michaelsen）或櫛盲環毛蚓Pheretima pectinifera Michalsen 的干燥體。前者均稱“廣地龍”，后三者習稱“滬地龍”。地龍作為藥用在我國有著悠久的歷史。近年來，藥理研究與臨床應用越來越廣泛深入，并取得了可喜的成果和進展。

關鍵詞：地龍；藥用分析；中藥

Traditional Chinese medicine （TCM） dilong pharmaceutical analysis and research progress

Zhang JixiWang HaipingLv FangLi Ming

Abstract：Earthworm lumbrukinase （also known as the earthworm） is a major branch animal and ring hair vermis Pheretima aspergilium （E.P errier）， popular ring MAO vermis Pheretima vulgaris Chen， William ring MAO vermis Pheretima guillelmi （Michaelsen） or comb blind loop hair vermis Pheretima pectinifera Michalsen dry body. Wide the former are referred to as \"lumbricus\"， the latter three xi said \"lumbricus\" in Shanghai. Earthworm as medicinal has a long history in our country. In recent years， pharmacological research and clinical application is more and more extensive， and made gratifying achievements and progress.

Key words：Earthworm. Pharmaceutical analysis； Traditional Chinese medicine （TCM）

【中圖分類號】R282.7【文獻標識碼】A【文章編號】1002-3763（2014）03-0016-02

地龍作為藥用在我國有著悠久的歷史。近年來，藥理研究與臨床應用越來越廣泛深入，并取得了可喜的成果和進展。

1來源

地龍（又名蚯蚓）為鉅蚓科動物參環毛蚓Pheretima aspergilium（E.Perrier）、通俗環毛蚓Pheretima vulgaris Chen、威廉環毛蚓Pheretima guillelmi（Michaelsen）或櫛盲環毛蚓Pheretima pectinifera Michalsen 的干燥體。前者均稱“廣地龍”，后三者習稱“滬地龍”。廣地龍春季至秋季捕捉，滬地龍夏季捕捉，及時剖開腹部，除去內臟及泥沙，洗凈，曬干或低溫干燥保存。

2性狀鑒別

廣地龍：呈長條薄片，彎曲，邊緣略卷，長15～20 cm，寬1～2 cm，全體具環節，背部棕褐色至紫灰色，腹部淺黃棕色；除前后兩端外，腹部已剖開，內臟已除去或偶有殘留。口及肛門可見。生殖環帶明顯，稱為“白頸”，雄性生殖孔亦可見，常碎為長短不等的段。質硬脆，氣腥，味微咸，以條大、肥狀、不碎、無泥土者為佳。

滬地龍：呈彎曲的圓柱形，長8～15 cm，寬0.5～1.5 cm，全體具環節，背部棕褐色至黃褐色，腹部淺黃棕色；通俗環毛蚓的雄交配腔能全部翻出，呈花菜狀或陰莖狀；威廉環毛蚓的雄交配腔口呈縱向裂縫狀；櫛盲環毛蚓的雄生殖孔內側有1或多個小乳突。以條大、不碎者為佳。

3理化鑒別

3.1紙層析：

取地龍粉末適量，用冷水浸提（每毫升含原藥材100 g）。浸提液點于2.5 cm×3 cm新華層析濾紙上，以正丁醇-95%乙醇-冰醋酸-水（4∶1∶1∶2）為展開劑，展開，于105 ℃快速干燥，用0.5%茚三酮丙酮溶液噴霧顯色，樣品由下至上共呈7個斑點。

3.2薄層層析：

取地龍粉末10 g，加100 mL蒸餾水，于60 ℃攪拌浸泡2 h，濾過，濾液減壓濃縮至10 mL，加20 mL無水乙醇，濾去沉淀，濾液再減壓濃縮至10 mL，用1 mol鹽酸調pH 25，過724樹脂，水洗脫，收集248 nm光吸收部分，再過DEAE纖維素柱，下柱減壓濃縮至干，加0.1 mol鹽酸5 mL使溶解，點于硅膠G薄層板上（同時以黃嘌呤做對照），以正丁醇飽和液為展開劑展開，置紫外光燈下檢視，樣品由下至上共呈4個斑點。

4化學成分

地龍含次黃嘌呤（Hyopoxanthine，C5H4N4O），有平喘作用；蚯蚓解熱堿（Lumbrofebrine，C9H18N2O6）為酪氨酸的衍生物，具有解熱作用；蚯蚓素（Lumbitin）具有溶血作用；蚯蚓毒素（Terrestro-lumbrilysin）為一種毒性物質，能引起痙攣；此外，還含有多種酶類和蛋白質、琥珀酸、脂肪酸類、膽甾醇、膽堿、氨基酸類、6-羥基嘌呤核酸衍生物、類脂維生素B、脂肪酸及磷等。

5功效

地龍味咸、性寒，歸肝、脾、肺經。作為藥用具有清熱平肝、定驚、消炎止痛、活血化瘀、通絡、平喘、利尿作用。常用于治療高熱神昏、狂躁、驚癇抽搐、關節痹痛、肢體麻木、半身不遂、肺熱咳喘、尿少水腫。藥理研究表明，地龍具有溶栓、抗腫瘤、增強免疫力、降壓、鎮靜、殺精子等作用。

6藥理作用

6.1降壓作用：

用地龍針劑、干粉混懸液、熱浸液、煎劑等麻醉犬、大鼠、貓及慢性腎性高血壓大白鼠，結果均表現緩慢而持久的降壓作用。實驗表明，其降壓機制可能與直接作用于脊髓以上中樞神經系統有關，因在第二頸椎處切斷貓脊髓后，其降壓作用即消失。也有人認為該藥能作用于某些內臟感受器，反射性地影響中樞神經，使部分內臟（肝、脾等）血管擴張，容積增大而使血壓下降。

地龍作為藥用在我國有著悠久的歷史。近年來，藥理研究與臨床應用越來越廣泛深入，并取得了可喜的成果和進展。

（1）來源：

地龍（又名蚯蚓）為鉅蚓科動物參環毛蚓Pheretima aspergilium（E.Perrier）、通俗環毛蚓Pheretima vulgaris Chen、威廉環毛蚓Pheretima guillelmi（Michaelsen）或櫛盲環毛蚓Pheretima pectinifera Michalsen 的干燥體。前者均稱“廣地龍”，后三者習稱“滬地龍”。廣地龍春季至秋季捕捉，滬地龍夏季捕捉，及時剖開腹部，除去內臟及泥沙，洗凈，曬干或低溫干燥保存。

（2）性狀鑒別

廣地龍：呈長條薄片，彎曲，邊緣略卷，長15～20 cm，寬1～2 cm，全體具環節，背部棕褐色至紫灰色，腹部淺黃棕色；除前后兩端外，腹部已剖開，內臟已除去或偶有殘留。口及肛門可見。生殖環帶明顯，稱為“白頸”，雄性生殖孔亦可見，常碎為長短不等的段。質硬脆，氣腥，味微咸，以條大、肥狀、不碎、無泥土者為佳。

滬地龍：呈彎曲的圓柱形，長8～15 cm，寬0.5～1.5 cm，全體具環節，背部棕褐色至黃褐色，腹部淺黃棕色；通俗環毛蚓的雄交配腔能全部翻出，呈花菜狀或陰莖狀；威廉環毛蚓的雄交配腔口呈縱向裂縫狀；櫛盲環毛蚓的雄生殖孔內側有1或多個小乳突。以條大、不碎者為佳。

（3）理化鑒別

1）紙層析：

取地龍粉末適量，用冷水浸提（每毫升含原藥材100 g）。浸提液點于2.5 cm×3 cm新華層析濾紙上，以正丁醇-95%乙醇-冰醋酸-水（4∶1∶1∶2）為展開劑，展開，于105 ℃快速干燥，用0.5%茚三酮丙酮溶液噴霧顯色，樣品由下至上共呈7個斑點。

2）薄層層析：

取地龍粉末10 g，加100 mL蒸餾水，于60 ℃攪拌浸泡2 h，濾過，濾液減壓濃縮至10 mL，加20 mL無水乙醇，濾去沉淀，濾液再減壓濃縮至10 mL，用1 mol鹽酸調pH 25，過724樹脂，水洗脫，收集248 nm光吸收部分，再過DEAE纖維素柱，下柱減壓濃縮至干，加0.1 mol鹽酸5 mL使溶解，點于硅膠G薄層板上（同時以黃嘌呤做對照），以正丁醇飽和液為展開劑展開，置紫外光燈下檢視，樣品由下至上共呈4個斑點。

（4）化學成分：地龍含次黃嘌呤（Hyopoxanthine，C5H4N4O），有平喘作用；蚯蚓解熱堿（Lumbrofebrine，C9H18N2O6）為酪氨酸的衍生物，具有解熱作用；蚯蚓素（Lumbitin）具有溶血作用；蚯蚓毒素（Terrestro- lumbrilysin）為一種毒性物質，能引起痙攣；此外，還含有多種酶類和蛋白質、琥珀酸、脂肪酸類、膽甾醇、膽堿、氨基酸類、6-羥基嘌呤核酸衍生物、類脂維生素B、脂肪酸及磷等。

（5）功效：地龍味咸、性寒，歸肝、脾、肺經。作為藥用具有清熱平肝、定驚、消炎止痛、活血化瘀、通絡、平喘、利尿作用。常用于治療高熱神昏、狂躁、驚癇抽搐、關節痹痛、肢體麻木、半身不遂、肺熱咳喘、尿少水腫。藥理研究表明，地龍具有溶栓、抗腫瘤、增強免疫力、降壓、鎮靜、殺精子等作用。

（6）藥理作用

1）降壓作用：

用地龍針劑、干粉混懸液、熱浸液、煎劑等麻醉犬、大鼠、貓及慢性腎性高血壓大白鼠，結果均表現緩慢而持久的降壓作用。實驗表明，其降壓機制可能與直接作用于脊髓以上中樞神經系統有關，因在第二頸椎處切斷貓脊髓后，其降壓作用即消失。也有人認為該藥能作用于某些內臟感受器，反射性地影響中樞神經，使部分內臟（肝、脾等）血管擴張，容積增大而使血壓下降。

2）抗栓溶栓作用：

中國科學院生物物理研究所曾利用現代生物技術從特種地龍中分離出蛋白水解酶（蚓激酶），這種酶含有纖維蛋白溶解酶和類似組織纖維蛋白溶解酶原激活物。該激活物可降低纖維蛋白溶解酶原的含量，抑制纖維蛋白原生成纖維蛋白，或者直接水解纖維蛋白，與其纖維蛋白有特殊的親和力，能夠跟蹤溶栓、抑制內源酶性凝血功能亢進，預防纖維蛋白血栓的形成。

新型溶栓藥的研制正成為人們研究的熱點，作為新來源的第三代溶栓藥蚯蚓纖溶酶也倍受關注。蚯蚓纖溶酶是近年來在蚯蚓體內發現的一類多蛋白質組分的絲氨酸蛋白酶，其既具有直接溶解纖維蛋白的纖溶酶活性，又具有類尿激酶的纖溶酶原激活活性。該藥不但有較好的溶栓、抗栓效果，還可以修復腦血栓、腦梗死所致周邊壞死的腦組織，可改善血栓及中風后遺癥，具有良好的開發前景。

3）抗溶血作用： 日本美原恒教授發現地龍體內含一種酶，能溶解血栓，而這種血栓是導致腦血栓及心肌梗死的一種重要物質。地龍的腸和體液中有與尿激酶一樣能溶解纖維蛋白形成血栓的酶，提取后可精制成注射劑、口服膠囊，用來預防和治療血栓的形成取得了很好的效果。

4）對平滑肌的作用：

藥理研究表明，從廣地龍中提取淡黃色針狀結晶，對大白鼠、家兔肺灌注有顯著的擴張支氣管作用，并能對抗組織胺及毛果蕓香堿所引起的支氣管收縮作用。其止喘有效成分之一是琥珀酸，對平滑肌器官有強烈持久的興奮作用，可引起痙攣性收縮狀態。實驗表明，對離體和在體子宮有興奮作用，并隨著用藥量的增加，子宮收縮明顯增強，從而使緊張度立即升高，血壓下降至零而死亡。地龍浸出液對多種離體平滑肌臟器及家兔耳的直接作用可使血管收縮，而中樞作用則使血管擴張。

5）解熱作用：

地龍性寒，有解熱作用。藥理研究表明，地龍水提取物對于因大腸桿菌毒素引起的發熱家兔具有良好的解熱作用。日本額田晉等分離出退熱的物質——蚯蚓解熱堿，其化學成分為酪氨酸衍生物。它作用于體溫調節中樞，使散熱增加，因而體溫下降。也有研究表明，地龍中蛋白質經加熱或酸解后始終有解熱作用，因而認為其解熱成分為所含的各種氨基酸。

6）鎮靜、抗驚厥作用：

藥理研究表明，地龍提取溶液、熱浸液對小白鼠及家兔有鎮靜作用；對亞甲烯四氮唑及咖啡因引起的驚厥有拮抗作用。廣地龍和滬地龍的內臟和表皮在抗驚厥的程度上并沒有差別。注射地龍浸出液可使家兔血清鈣含量下降，對血清鉀和膽堿酯酶含量無明顯影響。此外，地龍水浸、乙醇、丙酮提取物水溶液對家兔角膜有麻醉作用。

7）抗菌作用：

日本有人將地龍分別用蒸餾水（pH 6.6）、2%碳酸氫鈉、3%醋酸、2.5%硫酸、84%乙醇、石油醚等溶劑提取，然后分別對大腸桿菌、傷寒桿菌、炭疽桿菌、枯草桿菌、葡萄球菌、人型結核桿菌等作抗菌試驗。結果表明：①以上各種提取物對非抗酸性病原菌及雜菌性抗酸性菌全無抗菌作用。②3%醋酸及2.5%硫酸提取物對人型結核桿菌有抗菌作用，由3%醋酸及2.5%硫酸提取物的兩種物質抑制人型結核桿菌的最高稀釋倍數為100倍及170倍，2.5%硫酸提取物最高稀釋倍數為100倍。此3種物質雖經100 ℃滅菌3～4次，每次30 min，仍有抗菌作用，故有耐熱性。③84%乙醇及石油醚提取物，以60 ℃加熱30 min，3次加熱，對人型結核桿菌有較強的抗菌作用，兩者抑制作用的最高稀釋倍數均為200倍。從以上結果看出，不同的提取物對人型結核桿菌均有明顯抗菌作用。