抗病毒治療對(duì)低病毒載量的乙肝ACLF患者生存率的影響分析

摘要：目的：探討對(duì)低病毒載量的由于乙肝引起的急性肝功能失常進(jìn)行抗病毒治療后的患者生存情況。方法：根據(jù)患者意愿分為低病毒載量抗病毒治療組和低病毒載量未抗病毒治療組，二組患者均給予相同的護(hù)肝、支持、改善微循環(huán)、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、防治可能出現(xiàn)的并發(fā)癥等方面的綜合治療。低病毒載量未抗病毒治療組不作任何其他治療。低病毒載量抗病毒治療組在此基礎(chǔ)上同時(shí)進(jìn)行口服拉米夫定，用藥量為每天100毫克，空腹服用，連續(xù)進(jìn)行兩個(gè)月治療并進(jìn)行治療后的生存率判斷。結(jié)果：低病毒載量抗病毒治療組在同一療程時(shí)間內(nèi)的治療效果遠(yuǎn)大于低病毒載量未抗病毒治療組。在治療兩個(gè)月后低病毒載量抗病毒治療組的患者中有34例病情出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，病死5例，有3例患者的病情維持現(xiàn)狀，未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，生存率為88%。低病毒載量未抗病毒治療組患者中有32例出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，病死7例，3例維持現(xiàn)狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，生存率為83%。結(jié)論：抗病毒治療可提高低病毒載量的乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者的生存率。

關(guān)鍵詞：抗病毒治療；乙肝；ACLF；生存率

Antiviral treatment for low viral load analysis of the affecting survival of patients with hepatitis b ACLF

Zeng BaofangJia YuchengWang QiuyueLi Huigui

Abstract：Objective：to explore the low viral load caused by hepatitis b antiviral treatment after acute liver function disorder of patients survival.Methods：will according to the patients divided into low viral load antiviral treatment group and low viral load without antiviral treatment group， two groups of patients were given the same protect liver， support， improve microcirculation， promote liver cells regeneration， prevention and treatment of the comprehensive treatment of possible complications， etc. Low viral load without antiviral treatment group do not make any other treatment. Low viral load of antiviral treatment group on the basis of simultaneous oral lamivudine， dose of 100 mg per day， taken on an empty stomach， for two consecutive months of treatment and after treatment the survival rate of judgment. Results：low viral load of antiviral treatment group in the same period of treatment time is greater than the effect of low viral load without antiviral treatment group. In low viral load antiviral treatment after two months of treatment group of 34 cases of the patients condition improvement， and death in 5 cases， there are three patients condition to maintain the status quo， did not see improvement， the survival rate was 88%. Low viral load without antiviral treatment group 32 cases improvement， and death in 7 cases， 3 cases of the status quo did not see improvement， the survival rate was 83%. Conclusion： antiviral treatment can improve the low viral load of hepatitis b caused by slow and the survival rates of patients with acute liver failure.

Key words：Antiviral treatment； Hepatitis b； ACLF； Survival rates

【中圖分類號(hào)】R512【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1002-3763（2014）03-0003-02

ACLF是慢加急性肝衰竭的簡(jiǎn)稱，指患者在慢性肝病的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的急性肝功能失代償。慢加急性肝衰竭通常病情兇險(xiǎn)，治療難度大，病死率較高，預(yù)后差，目前對(duì)于此病的內(nèi)科治療尚無(wú)特效藥物和手段，對(duì)慢加急性肝衰竭的治療應(yīng)遵循早期診斷、早期治療的原則，并針對(duì)此病的不同發(fā)病原因采取相應(yīng)的綜合治療措施，并隨時(shí)觀察病人病情變化，積極防治各種并發(fā)癥的發(fā)生。在我國(guó)，發(fā)生慢加急性肝衰竭的主要原因是由于乙型肝炎病毒感染。乙型肝炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與乙型肝炎病毒進(jìn)行DNA復(fù)制及患者機(jī)體免疫激活等密切相關(guān)。[1]

核苷酸類似物抗病毒在慢性乙型肝炎疾病及由于慢性乙肝肝炎疾病引起的肝衰竭治療中具有顯著療效，越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)研究者的重視。通過(guò)進(jìn)行抗病毒治療，可以有效抑制乙型肝炎DNA的復(fù)制，改善肝衰竭患者的肝功能，延長(zhǎng)患者的生存率和生存期，減緩或減少患者進(jìn)行肝移植的需求。

1資料與方法

1.1一般資料：2009年6月-2011年6月對(duì)本院ACLF患者84例進(jìn)行分組研究。其中男性58例，女性26例，平均年齡為46.3±9.2歲；根據(jù)患者意愿分為低病毒載量抗病毒治療組、低病毒載量未抗病毒治療組，每組42人。兩組患者在平均年齡、性別、受教育程度及社會(huì)背景等方面無(wú)顯著差異，具有可比性。84例患者均符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，[2] 即確診為低病毒載量的肝衰竭患者。

1.2治療方法：兩組患者均給予相同的護(hù)肝、支持、改善微循環(huán)、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、防治可能出現(xiàn)的并發(fā)癥等方面的綜合治療。低病毒載量未抗病毒治療組不作任何其他治療。低病毒載量抗病毒治療組在此基礎(chǔ)上同時(shí)進(jìn)行口服拉米夫定，用藥量為每天100毫克，空腹服用，連續(xù)進(jìn)行兩個(gè)月治療并對(duì)治療后的生存率進(jìn)行相關(guān)分析。

1.3治療過(guò)程的監(jiān)測(cè)指標(biāo)

1.3.1監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)生命體征，如血壓，心率等，密切觀察患者病情變化。

1.3.2血液監(jiān)測(cè)，如白細(xì)胞總數(shù)分類、血紅蛋白及血小板數(shù)量等。

1.3.3肝功能監(jiān)測(cè)，如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、游離總膽紅素等

1.3.4腎功能監(jiān)測(cè)，如尿素氮、肌酐等。

1.3.5血清標(biāo)志物、乙肝五項(xiàng)檢測(cè)、乙型肝炎DNA定量檢測(cè)。

1.4患者療效判定標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)肝功能改善，凝血酶原活動(dòng)度在正常范圍之內(nèi)，肝腹水消失或減退等現(xiàn)象即說(shuō)明患者病情好轉(zhuǎn)。

2結(jié)果

治療情況分析，見(jiàn)表1。

通過(guò)表1顯示，低病毒載量抗病毒治療組在同一療程時(shí)間內(nèi)的治療效果遠(yuǎn)大于低病毒載量未抗病毒治療組。

在治療兩個(gè)月后低病毒載量抗病毒治療組的患者中有34例病情出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，病死5例，有3例患者的病情維持現(xiàn)狀，未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，生存率為88%。低病毒載量未抗病毒治療組患者中有32例出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，病死7例，3例維持現(xiàn)狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，生存率為83%。

3討論

慢加急性肝衰竭是在慢性肝病（如乙肝）基礎(chǔ)上，短期內(nèi)發(fā)生急性肝功能失代償，發(fā)生新的不同程度的肝細(xì)胞壞死性病變。患者可能出現(xiàn)嚴(yán)重的高膽紅素血癥及內(nèi)毒素、血氧、芳香族氨基酸等指標(biāo)明顯升高的癥狀。這些物質(zhì)會(huì)利用各種途徑加重患者的肝臟損害，形成惡性循環(huán)，并發(fā)生多臟器功能衰竭，對(duì)患者的健康及生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅。對(duì)慢加急性肝衰竭患者進(jìn)行肝臟移植手術(shù)仍是目前對(duì)于肝衰竭晚期患者最有效的治療手段，但是由于肝臟供體非常有限，以及患者自身經(jīng)濟(jì)問(wèn)題，仍有大部分由于乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者無(wú)法及時(shí)進(jìn)行手術(shù)移植肝臟，因此進(jìn)行積極的內(nèi)科治療仍是十分必要的維持患者生命的方法。

目前臨床上用于治療慢加急性肝衰竭疾病的抗病毒藥物主要為拉米夫定，本次研究過(guò)程中對(duì)低病毒載量的乙肝慢加急性肝衰竭患者選用拉米夫定進(jìn)行抗病毒治療。

拉米夫定藥物的抗病毒機(jī)理為通過(guò)作用于乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄酶，從而抑制乙肝病毒DNA的復(fù)制，以減輕肝臟免疫損傷，降低患者機(jī)體病毒載量，減輕肝臟炎癥病情，促進(jìn)患者肝臟功能的恢復(fù)，使患者肝臟功能得到改善，同時(shí)使患者獲得肝組織學(xué)和病毒學(xué)的改善。拉米夫定具有療效迅速，口服方便，安全性高等特點(diǎn)，是臨床醫(yī)學(xué)中最早應(yīng)用于各種肝衰竭患者的抗病毒藥物。[1，3，4] 通過(guò)大量臨床實(shí)驗(yàn)證明，拉米夫定治療乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭病癥具有安全性，但同時(shí)存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)，即長(zhǎng)期應(yīng)用拉米夫定后患者體內(nèi)的病毒會(huì)出現(xiàn)耐藥性。[5-6]

大量研究證明，乙型肝炎病毒持續(xù)復(fù)制DNA會(huì)誘發(fā)患者亢進(jìn)的免疫應(yīng)答反應(yīng)是患者發(fā)生乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭的主要致病原因。[7-8] 對(duì)患者的臨床治療采用抗病毒藥物，能使乙型肝炎的DNA復(fù)制起到快速抑制的作用，減少病毒在肝細(xì)胞之間的相互傳播，使新生的肝細(xì)胞免受乙型肝炎感染，避免患者造成反復(fù)多次的免疫損傷。

對(duì)于乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者的治療，目前醫(yī)學(xué)尚無(wú)特效藥物和手段，但是針對(duì)病因?qū)颊哌M(jìn)行抗病毒治療，通過(guò)抑制患者乙型肝炎的DNA復(fù)制，可以延緩疾病進(jìn)展，雖然不能改變末期肝病患者的最終結(jié)果，但是可以改善患者肝臟功能、延長(zhǎng)患者生存期和生存率，減緩或減少患者對(duì)于肝臟移植的需求。在慢加急性肝衰竭患者中如何長(zhǎng)期穩(wěn)定的使用抗病毒藥物進(jìn)行治療，則是目前我們所面臨的急需解決的問(wèn)題。針對(duì)現(xiàn)有臨床抗病毒藥物的特點(diǎn)，結(jié)合大量臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)證實(shí)，乙型肝炎相關(guān)ACLF患者只要乙肝病毒DNA呈陽(yáng)性，應(yīng)盡早盡快進(jìn)行抗病毒治療。抗病毒治療對(duì)大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)長(zhǎng)期甚至終身的過(guò)程，在此過(guò)程中應(yīng)定期對(duì)患者進(jìn)行生命體征及血液、AFP等檢測(cè)，以便及時(shí)掌握患者病情。

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