合理使用抗生素藥物減少不良反應的發生

摘要：目的：了解抗生素的藥物不良反應，促進臨床合理使用抗生素藥物，保證患者用藥安全、有效、合理。方法：從過敏反應、毒性反應、特異性反應、二重感染、聯合用藥引起或加重不良反應等幾個方面，綜述抗生素的藥物不良反應及臨床危害。結果：抗生素的藥物不良反應可以預防和控制。結論：抗生素的藥物不良反應應引起臨床醫生的高度重視。

【中圖分類號】

R365 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）07-0299-01

世界衛生組織對藥物不良反應（adverse drug reaction ADR）的定義是：為了預防、診斷、治療疾病或改變人體的生理功能，在正常用法、用量下服用藥物后機體所出現的不期望的有害反應。它與藥物質量事故和醫療事故有本質的區別。藥物不良反應是藥物本身所固有的特性與機體相互作用的結果。

藥物的不良反應是臨床用藥中的常見現象。它不僅指藥物的副作用，還包括藥物的毒性、特異性反應、過敏反應、繼發性反應等^[1]。抗菌藥物是臨床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種。抗生素挽救了無數生命，但其在臨床應用也引發了一些不良反應。抗生素藥物不良反應的臨床危害后果是嚴重的。在用藥后數秒鐘至數小時乃至停藥后相當長的一段時間內均可發生不良反應。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經性水腫等過敏性反應、胃腸道反應、再生障礙性貧血等，嚴重的甚至會引起患者死亡^[2]。因此，加強臨床用藥過程中的監督和合理使用抗生素對減少臨床不良反應的發生具有特別重要的意義。

1 過敏反應 （即變態反應）由抗原抗體相互作用引起，與藥物的藥理作用無關，過敏反應嚴重程度不一，可以很輕，也可以致死，從出現抗原至出現癥狀、時間差異很大，反應持續時間也不相同。 抗生素引起的過敏反應最為常見，主要原因是藥品中可能存在的雜質以及氧化、分解、聚合、降解產物在體內的作用，或患者自身的個體差異。發生過敏反應的患者多有變態反應性疾病，少數為特異高敏體質。

1.1 過敏性休克：此類反應屬Ⅰ型變態反應，所有的給藥途徑均可引起。

1.2 溶血性貧血：屬于Ⅱ型變態反應，其表現為各種血細胞減少。

1.3 血清病、藥物熱：屬于Ⅲ型變態反應，癥狀為給藥第7～14天出現蕁麻疹、血管神經性水腫、關節痛伴關節周圍水腫及發熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。

1.4 過敏反應：這是一類屬于Ⅳ型變態反應的過敏反應。

1.5 未分型的過敏反應：有皮疹、血管神經性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、四環素類、鏈霉素、林可霉素等；內臟病變，包括急慢性間質性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎，常見于青霉素類、鏈霉素等。復方新諾明還可引起嚴重的剝脫性皮炎。

2 毒性反應（toxic reaction） 毒性作用是指藥物引起的生理生化機能異常和病理變化，可在各個器官和組織內發生。 抗生素藥物的毒性反應是藥物對人體各器官或組織的直接損害，造成機體生理及生化機能的病理變化，通常與給藥劑量及持續時間相關。其毒性的嚴重程度隨劑量加大而增強。

2.1 對神經系統的毒性，可觀察到眩暈和頭痛的癥狀

2.2 腎臟毒性腎功能受損而致血清肌酐濃度上升，偶爾可見短暫的間質性腎炎；腎小管變形和壞死，尚有急性腎小球腎炎、多動脈炎、過敏性休克等。

2.3 肝臟毒性。對肝臟功能損害可以產生短暫性肝酶活性上升（轉氨酶和堿性磷酸酶）及血清中膽紅素濃度增加。

2.4 對血液系統毒性。主要有顆粒性白細胞減少或缺乏癥，血小板減少癥，再生障礙性貧血，巨型幼紅細胞性貧血等，具有甲硫四唑和甲硫二唑硫醇的頭孢菌素及青霉素會出現低凝血酶原性貧血和血液凝固障礙。

2.5 免疫系統的毒性氯霉素或抗腫瘤藥所致的骨髓抑制，氨基糖苷類抗生素所致的耳毒性反應等。

2.6 胃腸道毒性：胃腸道的不良反應較常見。癥狀有惡心、嘔吐、腹痛、腹脹和腹瀉（還可觀察到少數與抗生素有關的偽膜性的病例。

2.7 心臟毒性。可見心內膜彈力纖維增生，胸骨下端壓痛。

3 特異性反應，指由于遺傳因素機體產生的不良反應，為患者先天性代謝紊亂表現的特殊形式，即只有在給予藥物后才表現出來的先天性代謝異常。 特異性反應是少數患者使用藥物后發生與藥物作用完全不同的反應。其反應與患者的遺傳性酶系統的缺乏有關。氯霉素和兩性霉素B進入體內后，可經紅細胞膜進入紅細胞，使血紅蛋白轉變為變性血紅蛋白，對于該酶系統正常者，使用上述藥物時無影響；但對于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機體對上述藥物的敏感性增強，即使使用小劑量藥物，也可導致變性血紅蛋白癥。

4 二重感染 在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機體微生態系統在相互制約下保持平衡狀態。當大劑量或長期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優勢菌，外來菌也可乘機侵入，當這類菌為致病菌時，即可引起二重感染。常見二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。

5 抗菌藥物與其他藥物合用時可引發或加重不良反應 在臨床治療過程中，多數情況下是需要聯合用藥的，如一些慢性病（糖尿病、腫瘤等）合并感染，手術預防用藥，嚴重感染時，伴器官反應癥狀，需要對癥治療等。由于藥物的相互作用，可能引發或加重抗菌藥物的不良反應。 正確診斷分清是否為細菌感染，如利用標本的培養判斷認為是細菌感染，才是應用抗菌藥物的適應證。熟悉抗生素的藥理作用及不良反應特點，掌握藥物的臨床藥理作用、抗菌譜、適應證、禁忌證、不良反應以及制劑、劑量、給藥途徑與方法等，做到了解病人用藥過敏史，使用藥有的放矢，避免不良反應發生。在醫、護、藥三方加強ADR監測^[3]。

同時對藥物監測、臨床血液及生化指標檢驗監測、護理監護等。特別是對氨基糖苷類抗生素藥物進行血藥濃度監測的同時也應監測腎功能和聽力；合并用藥時對受影響藥物的血藥濃度進行監測，如紅霉素或四環素與地高辛合用時，對地高辛藥物濃度進行監測或避免合用；口服抗凝劑與氯霉素、四環素、紅霉素合用時，應監測患者的凝血時間，或避免合用；必須合用時，須調整口服抗凝劑的劑量。 一旦發現不良反應應采取果斷措施，如停藥或換藥。若出現過敏反應，應立即采取搶救措施。這些做法對抗生素不良反應的預防和補救都是行之有效的。

綜上所述，合理使用抗生素，重視患者用藥過程中的臨床監護對于臨床醫生安全用藥，保證患者生命健康，減少不良反應的發生有重要的意義。