白細胞介素—6與心血管疾病的相關性研究

摘要：目的：了解IL-6指標檢測在心血管疾病中的臨床應用情況。方法：收集近幾年相關文獻報道，就IL-6在心血管疾病中作用的研究進展作一綜述。結果：在眾多的文獻報道中，IL-6與多種疾病的發生均有著密切的關系，特別是在心血管疾病的研究中，IL-6的改變對心血管疾病的研究具有重要的診斷意義。結論：IL-6參與了冠狀動脈粥樣硬化的形成，是冠脈事件的預測因子，與心肌肥厚和心衰的進展相關。此外，IL-6與心臟粘液瘤和病毒性心肌炎等心血管疾病也有一定關系。

關鍵詞：白細胞介素6；心力衰竭；充血性；心肌疾病

【中圖分類號】

R45 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）07-0255-01

白細胞介素-6（IL-6）又稱前炎癥細胞因子，是一種作用廣泛的細胞因子，具有急性時相反應、調節免疫應答、抗感染以及影響造血等多種生物學功能。許多研究發現IL-6與心血管疾病關系密切。

1 IL-6的生物學特性

可誘導細胞因子的產生：一般在機體發生組織損傷、感染及炎癥等應激原的作用后，機體在短時間內，肝臟被IL-6等細胞因子刺激而合成一些蛋白，還可誘導細胞增殖分化、生長，使之成為細胞毒性T淋巴細胞的終末輔助因子。能促進漿細胞瘤、角朊細胞和造血干細胞等增殖。此外IL-6還參與組織纖維化并與血管內皮損傷有關，在內分泌和代謝調節中也發揮重要作用。IL-6是炎性應激狀態刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸的主要細胞因子之一；IL-6對胰島素的分泌有協調作用，在正常情況下，IL-6是胰島行駛功能的促進因子，過量的IL-6導致胰島B細胞損傷^[1]。

2 IL-6和心血管疾病

2.1 IL-6和冠心病

2.1.1 IL-6和冠狀動脈粥樣硬化：1994年，Seino等人發現了IL-6在人動脈粥樣硬化（AS）斑塊中的表達。此后大量研究表明，IL-6作為自分泌遞質參與了冠狀AS的形成，而且同斑塊的穩定性有關，是AS一個獨立的生物學標記物。

冠心病是一種炎癥性疾病，慢性炎癥參與并貫穿了動脈粥樣硬化的各個階段，其發生發展是環境遺傳因素相互作用的結果。IL-6可激活巨噬細胞分泌MCP，募集單核細胞進入血管內皮下參與斑塊形成^[2]；加速脂質沉積，促進泡沫細胞形成；上調了MMP的表達，刺激血管平滑肌細胞增殖；可誘導肝臟產生CRP，刺激白細胞招募和促進內皮細胞的炎性反應；可誘導肝細胞產生PAI和纖維蛋白原，促進冠脈血栓的形成；促進心肌細胞表達ICAM-1，增強中性粒細胞和心肌細胞的黏附作用，促進中性粒細胞釋放氧自由基，加重心肌細胞損傷。

2.1.2 IL-6和急性心肌梗塞（AMI）：IL-6主要通過促進基質蛋白溶解和減少修復增加了斑塊的不穩定性。一項3090例冠心病病人的病例對照研究表明，發生冠脈事件組的IL-6水平明顯高于沒有發生冠脈事件的對照組。血清IL-6水平反映了冠脈病變的嚴重程度和不穩定型心絞痛及AMI的預后，是比CRP和ICAM-1更好的冠脈事件的預測因子。

2.1.3 IL-6和冠脈事件：高濃度IL-6與冠脈事件的發生密切相關，其水平的測定對冠心病早期干預和預防有重要意義。1984年到2002年的一個亞組研究選取了有冠心病事件的382例和無冠心病的1980例中年人，平均隨訪11年，研究者發現，經多變量校正后，與無冠心病組相比，IL-6水平增高是冠心病事件的獨立預測因素。此外，冠脈搭橋（CABG）術前IL-6水平升高也是術后早期血管閉塞和晚期心血管事件的一個重要預測因子。

2.2 IL-6和充血性心力衰竭：

心室重構是心衰發生和惡化的重要原因。IL-6促進了受損心肌處炎性細胞的募集，通過介導心肌重構、降低心肌收縮力和促進心肌細胞凋亡等作用引發和加重心衰，這個進程既啟動了創傷修復，又導致氧化應激與左室重構。充血性心衰時，缺血缺氧的刺激、活性氧以及內皮素-1等都能誘導IL-6的產生，交感神經系統和血管緊張素II也能刺激IL-6釋放，并通過自分泌或者旁分泌，導致血管收縮和心肌收縮功能受抑制。在心衰患者中，血清IL-6水平明顯增高，是心功能惡化的一個預測指標。

2.3 IL-6和高血壓心肌肥厚：

心肌肥厚是影響心血管病發病率和死亡率的獨立危險因素，左室肥厚者的心血管事件發生率是無心肌肥厚者的2～4倍。衰竭心臟分子結構信號轉導系統尚不明確，目前認為一些細胞因子介導了生長信號的某些傳遞步驟。在自發性高血壓大鼠模型中發現，高血壓早期出現心肌肥厚、舒張功能不全并伴有心肌IL-6 mRNA的表達增加，β腎上腺素受體下調。研究者認為，促炎癥反應是心臟舒張功能不全合并心臟肥厚早期階段的潛在機制。

2.4 IL-6和病毒性心肌炎：

在病毒感染的急性期，特別是病毒血癥期，由于病毒成分的刺激和誘導，造成單核巨噬細胞為主的免疫活性細胞產生大量IL-6，并釋放到血循環中，致血清中IL-6含量顯著升高。作為機體的保護機制，IL-6通過激發B細胞、巨噬細胞和自然殺傷細胞的免疫應答和提高細胞免疫功能，減少病毒復制，從而減少了心肌損傷。血清中IL-6的水平升高對機體感染病毒的清除起重要作用。唐省三等觀察了鼠細胞病毒所致的病毒性心肌炎進展過程中的IL-6的表達，發現IL-6蛋白主要表達在炎性浸潤細胞、變性或壞死的心肌組織，并在心肌炎癥狀達高峰時IL-6也達到表達高峰，證實了IL-6的心肌保護作用^[3]。

2.5 IL-6和心臟移植：

心臟移植是治療心血管病終末期患者唯一有效的手段。移植物排斥是決定心臟移植成功與否的重要因素。移植物排斥和耐受取決于效應T細胞和免疫抑制的平衡。而IL-6作為系統危險信號，導致了排斥反應的發生。供體產生的IL-6激活了外周CD4和CD8T細胞，促進移植后排斥。在心臟移植受體中抑制IL-6的分泌是保護移植心臟血管病變的重要因素。

3 展望

大量研究表明，IL-6水平在冠心病、高血壓等心血管疾病中均有不同程度升高。在未來的心血管治療中，抗炎和調節免疫的藥物可能會成為治療中的一個必要環節，有廣闊的治療前景。此外，針對人IL-6（hIL-6）及其受體拮抗劑的研究已經取得許多進展，在體外能有效的抑制IL-6的生物學活性，然而是否能長期、安全、有效的抑制體內IL-6活性，仍需進一步研究。

參考文獻

[1] 李淑英.白介素-6與一些藥物相互作用的研究.河北醫藥，2011，33（11）：1717-1718.

[2] Hibi M et al.IL-6 cytokine family and signal transduction：a model of the ctytokine system[J].J Mol Med，1996，74（1）：1-12.

[3] 唐省三等.白細胞介素-6和白細胞介素-10在急性小鼠巨細胞病毒性心肌炎中的表達[J].中華急診醫學雜志，2007，16（2）：174-176.