ERα和ERβ在絕經后子宮內膜息肉中的表達及臨床意義

摘要：目的：研究不同雌激素受體亞型（ERα，ERβ）在絕經后子宮內膜息肉中的表達及臨床意義。方法：采用免疫組化方法對絕經后正常子宮內膜和子宮內膜息肉中雌激素受體α和β進行測定。結果：免疫組化方法檢測ERα、ERβ在以上兩組的陽性率，提示ERα在絕經后子宮內膜息肉中呈高表達，ERβ在正常絕經后子宮內膜及子宮內膜息肉中均呈低表達。結論：絕經后局部雌激素受體表達失衡，尤其是ERα高表達，是造成子宮內膜息肉的重要原因之一。

關鍵詞：子宮內膜息肉； 雌激素受體亞型； 絕經后

The Expression and Clinical Significance of ERαand ERβin Endometrial Polyps in Post-menopausal Women.

Abstract：

Objectives：To study the expression of different subtype of Estrogen Receptor in postmenopausal endometrium and postmenopausal endometrial polyps. Methods ：Immunohistochemical method was used to detect the expressions of ERα and ERβin endometrial polyps tissue and endometrium tissue of post-menopausal women. Results The expression of ERα showed significant higher in postmenopausal endometrial polyps. Conclusions： The high expression of ERαmaybe has great relationship with endometrial polyp’s formation.

Key words：Endometrial polyps ； Subtype of Estrogen Receptor； Postmenopausal

【中圖分類號】

R45 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）07-0096-01

今年研究發現，圍絕經期子宮內膜息肉（Endometrial Polyps）惡變率較孕齡婦女子宮內膜息肉惡變率高，而圍絕經期最大的特點是激素水平紊亂，提示激素水平與子宮內膜息肉密切相關。本文采用免疫組化方法檢測人絕經后子宮內膜息肉及正常子宮內膜中不同雌激素受體亞型（Estrogen Receptor α ，ERα and Estrogen Receptor β ，ERβ）的表達，探討不同雌激素受體亞型在子宮內膜息肉發病中的意義，為臨床治療提供理論支持。

1 材料與方法

1.1 研究對象：

息肉組：選取2011年7月至2013年7 月就診于我院宮腔鏡室，檢出子宮內膜息肉婦女22例，年齡46至56歲，停經一年以上，近三個月未用任何甾體激素類藥物，無肝腎等慢性疾病的患者，排除卵巢、乳腺疾病患者，術后經病理證實為子宮內膜息肉。

對照組：選取同期因子宮脫垂行手術及意外傷害造成死亡的絕經后婦女正常子宮內膜18例，排除內科疾病，術后病理證實為正常子宮內膜。

1.2 研究方法

1.2.1 免疫組化檢測各組樣本中ERα和ERβ蛋白表達

1.2.1.1 免疫組化操作過程：

將組織修剪成直徑0.5cm的小塊后10%福爾馬林固定，石蠟包埋。連續切成4μm薄片10張后，采用免疫組化SP法測定ERα和ERβ表達。陰性對照一抗以 PBS替代，陽性對照采用由試劑公司提供的乳腺癌標本。ERα兔抗人多克隆抗體、ERβ兔抗人多克隆抗體 購自北京搏奧森生物技術有限公司；二抗、DAB顯色劑等均購自北京中杉生物技術有限公司。

1.2.1.2 免疫組化結果判斷： 采取半定量評分方法進行細胞染色計分：每張切片高倍鏡下取3個視野，每個視野計數100個細胞，根據陽性細胞數目所占百分比計分：陽性細胞數<10%，記0分；陽性細胞數占10～30%，記1分；陽性細胞數占31%～60%，記2分；陽性細胞數61～90%，記3分；陽性細胞數>91%，記4分。按染色深淺計分：無黃染記0分；淺黃色染色強度為弱，記1分；棕黃色為中等強度染色，記2分；棕褐色為強染色，記3分。兩項分值相加后計為該視野得分，3個視野得分相加計為該切片得分，3張切片得分相加計為該標本得分：0～35分記為陰性，表示為（-），36分以上記為陽性，表示為（+）。

1.3 統計學處理：

采用SPSS13.0統計學軟件進行統計分析，免疫組化結果采用卡方檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

ERα在絕經后子宮內膜息肉中高表達，ERβ在正常絕經后子宮內膜、子宮內膜息肉中均呈低表達。

3 討論

目前研究發現，長期過度的雌激素刺激可使子宮內膜發生增生甚至癌變，該現象即是通過雌激素受體途徑來實現的。雌激素受體（estrogen receptor ER），是核受體（NR）蛋白超家族的重要成員，主要包括ERα和ERβ兩種亞型，分別在1986年和1996年首次被克隆^[1]。ER和雌激素結合即形成二聚體，通過與靶基因中的雌激素反應元件（ERE）特異性結合，可刺激靶基因轉錄，從而促進靶器官細胞增殖和分化，對子宮內膜即表現為子宮內膜的增生和血管增殖。它們以相似的方式刺激靶基因的轉錄，但 ERβ的激活能力低于ERα^[2]。近年來研究發現，ERβ在器官發育和生殖調節中起重要作用，亦有學者研究認為ERα的作用是促進細胞增殖，而ERβ則相反。

表1 免疫組化檢測各組ERα、β蛋白表達

子宮內膜癌是原發于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤，發病占婦女生殖器惡性腫瘤第二位。根據其鏡下病理及臨床特征，可分為Ⅰ型和Ⅱ型子宮內膜癌兩種，前者主要為子宮內膜樣腺癌，其發生與長期的雌激素刺激有關^[3]。目前對圍絕經期和絕經后子宮內膜息肉的研究中發現，此期子宮內膜息肉較孕齡婦女息肉惡變率高10倍左右，而子宮內膜樣腺癌的發病率普遍是絕經后及圍絕經期婦女高發，這一現象提示著絕經后子宮內膜息肉與子宮內膜癌的發生存在著一定的內在關聯。本研究發現，圍絕經期子宮內膜樣腺癌和子宮內膜息肉中ERα較正常子宮內膜表達普遍增高，ERβ與正常內膜表達無明顯差別，這提示ERα是子宮內膜樣腺癌的優勢受體，而且絕經后子宮內膜息肉與絕經后子宮內膜樣腺癌所處內環境相似，可能是其高惡變率的基礎，提示臨床對絕經后ERα高表達ERβ低表達的子宮內膜息肉患者應積極治療和加強隨訪。

參考文獻

[1] Green S，Walter P，Kumar V，et al. Human oestrogen receptor cDNA：sequence，expression and homology to V-erb-A. Nature，1986，320（6058）：134-139.

[2] Taylor LJ， Jackson TL， Reid JG， et al. The differential expression of oestrogen receptors，progesterone receptors， bcl-2 and ki-67 in endometrial polyps. [J] Obstet Gynaecol， 2003， 110（9）： 794-798

[3] Ren MQ，Kuhn G，Wegner J，et al. Feeding daidzein to late pregnant sows influences the estrogen receptor beta and type 1 insulinlike growth factor receptor mRNA expression in newborn piglets[J] Endocrinol， 2007，170（1）：129～135.