肝腫瘤介入治療中微球的應用研究

摘要：目的：對微球在肝腫瘤介入治療中的應用做出探討研究。方法：將模型建立成功的大鼠分為五個小組：肝動脈灌注生理鹽水治療的空白對照組；肝動脈灌注去甲斑蝥素治療的去甲斑蝥素（NCTD）組；分別對比五組中大鼠的平均存活時間，腫瘤生長率，腫瘤細胞凋亡率和腫瘤細胞中增殖細胞核抗原ki-67的表達。結果：N-MS組大鼠的平均存活時間，腫瘤凋亡率顯著高于其他組。腫瘤生長率，增殖細胞核抗原ki-67的表達均顯著低于其他組。P<0.05，差異有統計學意義。結論：N-MS的中藥微球應用于肝腫瘤的介入治療中能夠取得很好的臨床治療效果。

關鍵詞：肝腫瘤；介入治療；去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球

【中圖分類號】

R917 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）07-0044-02

肝癌是世界上威脅人類健康的第二大癌癥殺手，因其發病率高，手術切除率低，且大多數肝癌患者發現時已經是中晚期^[1]，因此，給肝癌的治療帶來困難。本文就去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐重要微球（N-MS）在肝腫瘤的介入治療中的應用做出研究。

1 一般資料和方法

1.1 試驗用大鼠和相關材料：

選取70只雄性SD大鼠（上海斯萊克實驗動物有限公司），周齡為10～18周，平均周齡為14.1±3.4周。體重為203～247g，平均體重為226.1±10.7g。WALKER256瘤株（上海榕柏生物技術有限公司）。純度為98%的去甲斑蝥素（南京景竹醫藥科技有限公司）；TUNEL細胞凋亡試劑檢測盒；免疫組織化學鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連接法（SP）試劑盒。

1.2 方法

1.2.1 大鼠肝癌模型建造方法：

選取70只健康的雄性SD大鼠，每周灌喂1%的二乙基亞硝胺水溶液70mg/kg，每周一次，連續灌喂14周后正常飼養，觀察大鼠的肝腫瘤形成和生長情況。選取肝腫瘤模型建立成功，其他身體狀態良好的50只大鼠作為實驗研究對象。

1.2.2 大鼠分組和肝動脈給藥方法：

將50只大鼠按給藥方法的不同隨機分為5組，每組10只。肝動脈灌注1.5ml/kg生理鹽水治療的為空白對照組；肝動脈灌注去甲斑蝥素0.43mg/kg治療的為去甲斑蝥素（NCTD）組；肝動脈注入10mg/kg的去甲斑蝥素和0.8ml/kg碘油進行栓塞治療的為NCTD-碘油組；肝動脈注入10mg/kg空白微球進行栓塞治療的為空白微球組；肝動脈注入10mg/kg去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球（N-MS）進行栓塞治療的為N-MS組。每次注入藥物的體積均為1.5ml/kg。

1.2.3 觀察指標：

每組大鼠在給藥前于無菌條件下進行開腹手術，測量給藥前每組大鼠的平均腫瘤體積。

每組各選取5只大鼠觀察生存期；每組余下的大鼠在給藥前于無菌條件下進行開腹手術，測量給藥前每組大鼠的平均腫瘤體積。在連續給藥7d后處死，剝離肝腫瘤，測量給藥后的平均腫瘤體積。大鼠腫瘤生長率=治療后腫瘤體積/治療前的腫瘤體積×100%；對剝離的腫瘤組織進行固定，包埋，切片，染色處理后，分別運用TUNEL法和免疫組織化學鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連接（SP）法測定腫瘤細胞的凋亡率和腫瘤細胞中ki-67的表達。

1.3 統計學方法：

本次實驗統計的數據均應用統計學軟件SPSS17.0進行處理、分析，計量資料（體重，周齡等）以（x±s）表示，采用t檢驗，表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組大鼠的平均生存時間比較：

各組大鼠的平均生存時間如表1所示，各組的生存時間與空白對照組相比均增長，N-MS組時間顯著長于其他組。P<0.05，差異具有統計學意義。

3 討論

去甲斑蝥素-海藻酸/聚酸酐微球等藥物微球應用于肝腫瘤的治療中，一方面通過對肝臟末梢血管的栓塞作用，阻斷了腫瘤細胞的血液供應，使腫瘤細胞的營養通路和給氧通路阻斷，加快腫瘤細胞的壞死。一方面通過肝動脈的直接灌注，使藥物能夠直接作用于靶體，提高了局部的血藥濃度，具有起效快，作用準確，副作用小的特點，另外微球的控釋作用還能使藥物持續不斷的作用于局部病灶，從而提高藥物的療效。

本研究及國內其他研究證實，藥物微球具有抗癌作用強，使用方便，末梢阻塞作用強的特點^[3]，值得在肝腫瘤治療中推廣。

參考文獻

[1] 王新霞，龔純貴，趙衛紅等. 微球在肝腫瘤介入治療中的應用[J]. 藥學實踐雜志，2008，04：245-248.

[2] 陳紅宇，王炎，李琦. 中藥微球介入治療腫瘤的研究進展[J]. 世界華人消化雜志，2010，22：2350-2354.

[3] 李琦，范忠澤，孫玨等. 去甲斑蝥素微球介入治療對大鼠肝癌細胞凋亡和細胞增殖相關基因表達影響的研究[J]. 腫瘤，2006，08：708-712.