血鎂水平與糖尿病患者微量白蛋白尿的相關(guān)性研究

摘要：目的：探討糖尿病患者血清鎂水平與微量白蛋白尿之間的關(guān)系。方法：納入在我院內(nèi)分泌科住院的224例2型糖尿病患者。測量身高、體重、血壓，測定空腹血糖（FPG）、血脂、糖化血紅蛋白（HbA1c）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、鎂和尿白蛋白/肌酐比值（UAER）。根據(jù)血鎂的下四分位數(shù)為切點(diǎn)將糖尿病患者分為低鎂組與高鎂組。微量白蛋白尿定義為：30mg/g ≤UAER < 300mg/g。 結(jié)果：與高鎂組比較，低鎂組UAER明顯增加（12.52 vs.10.49 mg/g， P<0.05），其微量白蛋白尿的檢出率明顯升高（14.3%vs.10.7%， P<0.05）。Spearman相關(guān)分析顯示，糖尿病患者UAER與病程、SBP、FPG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）、hs-CRP和HbA1c呈正相關(guān)，而與鎂呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。Logistic回歸分析進(jìn)一步提示，低鎂組發(fā)生微量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)較高鎂組增加1.23倍（OR=1.23， P<0.05）。結(jié)論：糖尿病患者低血鎂與微量蛋白尿關(guān)系密切，提示血鎂的降低在糖尿病早期腎臟的發(fā)生中可能起重要作用。

關(guān)鍵詞：糖尿病；鎂；微量白蛋白尿

【中圖分類號(hào)】

R194 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）07-0021-02

糖尿病腎臟是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，而微量白蛋白尿?yàn)樘悄虿≡缙谀I病的重要標(biāo)志。目前糖尿病發(fā)生微量白蛋白尿的病理生理機(jī)制尚不完全清楚。鎂是人體內(nèi)重要的陽離子，參與了細(xì)胞內(nèi)各種酶聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生。有研究表明糖尿病患者血清鎂水平較正常人明顯降低[1，2]。鎂的缺乏與糖尿病及其相關(guān)微血管并發(fā)癥的發(fā)生關(guān)系密切[3-5]。目前國內(nèi)有關(guān)糖尿病患者血鎂水平與微量白蛋白尿關(guān)系的報(bào)道較少，本研究將對(duì)此進(jìn)行探討。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：

納入2011年10月至2013年6月在我院內(nèi)分泌科住院的224例2型糖尿病患者。其中男性124例，女性100例，年齡42～74歲，平均（58.54 ± 10.63）歲。所有2型糖尿病患者均符合1999年WHO 糖尿病專家委員會(huì)的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)^[6]，并排除以下情況：（1）有糖尿病急性并發(fā)癥；（2）使用利尿劑；（3）使用ACEI或ARB類藥物；（4）有腎臟基礎(chǔ)疾病（如腎小球腎炎、腎病綜合征、腎癌等）；（5）尿路感染；（6）尿白蛋白/肌酐比值（UAER）≥300mg/g。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集：

收集所有研究對(duì)象的病史資料（包括現(xiàn)病史、既往史、個(gè)人史等），測量身高、體重和血壓，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI=體重/身高2）。

1.2.2 生化指標(biāo)測定：

采集空腹靜脈血，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測空腹血漿葡萄糖（FPG）；酶學(xué)法測定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）；免疫透射比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）；二甲苯胺藍(lán)Ⅰ（ XB -Ⅰ） 光度法測定血清鎂。根據(jù)血鎂水平的下四分位數(shù)將糖尿病患者為切點(diǎn)分為低鎂組與高鎂組。

連續(xù)收集3天晨尿，采用免疫散射比濁法測定尿白蛋白，苦味酸法測定尿肌酐，計(jì)算UAER，并取3次UAER的平均數(shù)進(jìn)行分析。微量白蛋白尿定義^[7]為：30mg/g ≤UAER < 300mg/g.

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：

使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，計(jì)數(shù)資料以率表示。偏態(tài)變量（hs-CRP和UAER）經(jīng)過自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換成正態(tài)分布后再進(jìn)行分析。兩組間均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，率的比較采x2檢驗(yàn)。Spearman相關(guān)分析UAER與其他變量間的相關(guān)性。二項(xiàng)Logistic回歸分析血鎂對(duì)2型糖尿病患者發(fā)生微量白蛋白尿的影響程度。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象的一般情況：

本研究對(duì)象的血鎂水平為（0.71～1.02）mmol/l。以血鎂水平的下四分位數(shù)（即0.80mmol/l）為切點(diǎn)將研究對(duì)象分為低鎂組與高鎂組。與高鎂組相比，低鎂組收縮壓（SBP）、FPG、LDL-c、hs-CRP、HbA1c和UAER明顯升高（P<0.05），而兩組間年齡、病程、BMI、舒張壓（DBP）、TG、TC和HDL-c無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見表1）。此外，低鎂組中微量白蛋白尿的檢出率也明顯高于高鎂組（見圖1）。

2.2 簡單相關(guān)分析：

Spearman相關(guān)分析提示，糖尿病患者UAER與病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP和HbA1c呈正相關(guān)（r = 0.30， r =0.24， r =0.32， r = 0.28， r =0.23， r = 0.33， P < 0.05），與鎂呈負(fù)相關(guān)（r = -0.28， P < 0.05， 見圖2），與年齡、DBP、BMI、TG、TC和HDL-c的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.3 二項(xiàng)Logistic回歸分析：

在糖尿病患者中，以是否發(fā)生微量白蛋白尿?yàn)閼?yīng)變量，以上述相關(guān)變量病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP、HbA1c和鎂分組為自變量進(jìn)行二項(xiàng)Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，在排除病程、SBP、FPG、LDL-c、hs-CRP和HbA1c的影響后，低鎂組發(fā)生微量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)是高鎂組的1. 23倍（OR=1.23，p <0.05）（見表2）。

3 討論

本研究中，研究對(duì)象是來自四川內(nèi)江地區(qū)的2型糖尿病患者。結(jié)果顯示，糖尿病患者UAER與鎂呈負(fù)相關(guān)（r = -0.28， P < 0.05）。進(jìn)一步根據(jù)血鎂水平的下四分位數(shù)為切點(diǎn)將糖尿病患者分為低鎂組與高鎂組，發(fā)現(xiàn)低鎂組微量白蛋白尿的檢出率明顯高于高鎂組（14.3%vs. 10.7%），其發(fā)生微量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)較高鎂組增加1.23倍（OR=1.23， P <0.05）。

近年來，在糖尿病患者鎂與微量蛋白尿的關(guān)系方面已有一些研究報(bào)道。Corsonello A等^[8]對(duì)90例2型糖尿病患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)微量蛋白尿組（30例）和大量蛋白尿組（30例）血鎂水平較正常蛋白尿組（30例）明顯降低。在1型糖尿病患者中，Allegra A等發(fā)現(xiàn)微量蛋白尿組和大量蛋白尿組血漿和血小板內(nèi)鎂水平均降低，并與尿蛋白排泄率呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)而推測鎂的降低可能參與了糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生。國內(nèi)畢宇芳將來自上海的1829例糖尿病患者按血鎂水平分為低鎂組（<0.86mmol/l）、中鎂組（0.86～0.92mmol/l）、高鎂組（>0.92mmol/l），發(fā)現(xiàn)低鎂組微量白蛋白尿的檢出率（15.98%）明顯高于中鎂組（9.42%）和高鎂組（8.46%），并且在排除了年齡、性別、血壓、血脂以及血糖的影響后，低鎂組和中鎂組發(fā)生微量白蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)較高鎂組分別增加1.85倍和1.11倍。我們的結(jié)果與上述研究一致，均提示低血鎂與糖尿病患者微量蛋白尿的發(fā)生關(guān)系十分密切。

目前鎂的缺乏與糖尿病患者微量蛋白尿的關(guān)系的病理生理機(jī)制尚不十分清楚。已有較多的研究證據(jù)表明，炎癥和氧化應(yīng)激在糖尿病患者微量蛋白尿的發(fā)生中起著重要的作用。而鎂具有抗炎和抗氧化作用。因此，有學(xué)者推測鎂的缺乏可能通過炎癥和氧化應(yīng)激途徑參與了糖尿病患者微量蛋白尿的發(fā)生。在本研究中，我們也觀察到低鎂組炎癥因子（hs-CRP）水平較高鎂組明顯升高。此外，鎂的缺乏還可能影響血小板的粘附功能，破壞腎臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，進(jìn)而導(dǎo)致微量蛋白尿的發(fā)生。

本研究也存在一些不足之處。第一，為橫斷面研究，因而不能得出糖尿病患者血鎂與微量蛋白尿的因果關(guān)系的結(jié)論；第二，納入人數(shù)較少，上述研究結(jié)果可能存在一定的偏差；第三，我們未檢測血肌酐和腎小球?yàn)V過率，因而不能全面反映血鎂與糖尿病腎臟并發(fā)癥之間的關(guān)系。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者低血鎂與微量蛋白尿關(guān)系密切，提示血鎂的降低在糖尿病腎臟微血管病變的發(fā)生中可能扮演了重要的角色。臨床上在對(duì)糖尿病患者進(jìn)行血糖、血壓、血脂管理的同時(shí)，是否需要對(duì)低血鎂加以足夠重視，尚需更多的干預(yù)研究證據(jù)。

參考文獻(xiàn)

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