和厚樸酚在大鼠唾液中的分布情況研究

摘要：本文主要探討和厚樸酚靜脈注射給藥后，在大鼠的唾液中的分布情況。我們采用大鼠尾靜脈注射和厚樸酚的方法，用反相高效液相色譜法測(cè)定和厚樸酚在唾液中的濃度，從而研究和厚樸酚在大鼠唾液中的分布。

關(guān)鍵詞：和厚樸酚；藥動(dòng)學(xué)；唾液

【中圖分類號(hào)】

R917 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）07-0004-01

1 和厚樸酚簡(jiǎn)介

厚樸為木蘭科植物厚樸（Magnolia off cinalis Rend et Wils）的干皮、根皮或枝皮，性溫味苦辛，無(wú)毒，入脾、胃、大腸經(jīng)，能溫中下氣，燥濕消痰。中藥方劑如厚樸三物湯、平胃散、大承氣湯、四七湯和梔子厚樸湯中都含有生藥厚樸，中國(guó)藥典2005年版一部中有包括蕾香正氣水、香砂養(yǎng)胃丸、開(kāi)胸順氣丸、柴胡舒肝丸等20多個(gè)常用中成藥的主要原料藥均含厚樸。由于厚樸在傳統(tǒng)中醫(yī)中藥中具有廣泛而又重要的用途，國(guó)內(nèi)外學(xué)者便對(duì)其活性成分和厚樸酚進(jìn)行了諸多研究。

和厚樸酚，又名3'5二2丙烯基11'聯(lián)苯24'二酚，英文名稱為Honokiol，分子式C18H18O2。理化性質(zhì)為白色粉末， 易溶于苯，乙醚，氯仿，乙醇等，難溶于水；與三氯化鐵甲醇溶液反應(yīng)，顯藍(lán)黑色，與Millon試劑反應(yīng)，現(xiàn)棕色沉淀，與間苯三酚鹽酸溶液反應(yīng)現(xiàn)紅色沉淀。

通常來(lái)說(shuō)對(duì)水是無(wú)害的，若無(wú)政府許可，勿將材料排入周圍環(huán)境。常規(guī)情況下不會(huì)分解，沒(méi)有危險(xiǎn)反映。應(yīng)用劑型：栓劑、洗劑、片劑、膠囊等。

和厚樸酚具有明顯的、持久的中樞性肌肉松弛，中樞神經(jīng)抑制作用，抗炎，抗菌，抗病原微生物，抗?jié)儯寡趸顾ダ希鼓[瘤，降低膽固醇等藥理作用，用于治療急性腸炎.細(xì)菌性或阿米巴痢疾.慢性胃炎等。其中，在抗菌作用方面，厚樸酚對(duì)格蘭氏陽(yáng)性菌、耐酸性菌、絲狀真菌有顯著的抗菌活性，對(duì)變形鏈球菌有更加顯著的抗菌作用，對(duì)葡萄球菌的抑制作用最強(qiáng)。臨床上主要用作消除胸腹?jié)M悶、鎮(zhèn)靜中樞神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)員肌肉松弛、抗真菌、抗?jié)兊人帯Ａ硗猓秃駱惴有碌挠猛究梢酝卣沟骄耦惣膊　?/p>

2 國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀

以對(duì)生物堿類、黃酮類化合物唾液分布規(guī)律研究為切入點(diǎn)，創(chuàng)建中藥的唾液藥動(dòng)學(xué)研究方法，并以此為模式總結(jié)各中藥有效成分向唾液分布的規(guī)律；利用唾液進(jìn)行中藥藥動(dòng)學(xué)研究在國(guó)內(nèi)外尚為首次。較其它非創(chuàng)傷性采集的樣品（尿、糞、汗等），唾液能直接反映血液中具藥理活性的游離型藥物濃度，唾液的采集更簡(jiǎn)便、隨時(shí)、易得，尤其在中藥新藥的臨床試驗(yàn)研究和解決中藥臨床應(yīng)用的安全性問(wèn)題時(shí)，易于被受試者及患者（特別是嬰幼兒，年老體弱者）接受，這也將開(kāi)辟中藥臨床藥動(dòng)學(xué)研究中的創(chuàng)新領(lǐng)域——中藥唾液治療藥物監(jiān)測(cè)。

以生物堿類、黃酮類成分為代表研究中藥有效成分向唾液中分布的情況，主要內(nèi)容包括化合物的篩選；血液、唾液中生物堿類、黃酮類化合物測(cè)定方法的研究；化合物在唾液中分布狀況及生物堿類、黃酮類化合物在唾液與血液中藥動(dòng)學(xué)變化過(guò)程。

本文關(guān)于和厚樸酚靜脈注射給藥后在大鼠唾液中分布情況的研究對(duì)上述研究?jī)?nèi)容有著重要的基礎(chǔ)作用，能為研究提供可靠的數(shù)據(jù)保障。

3 和厚樸酚在大鼠唾液中的分布研究

3.1 化學(xué)試劑： 和厚樸酚標(biāo)準(zhǔn)品購(gòu)于中國(guó)藥品生物制品檢定所（中國(guó)，北京）。高效液相色譜純的甲醇購(gòu)自迪馬公司（美國(guó)，迪馬）。其他用于本試驗(yàn)的試劑為分析純，水為蒸餾水。

3.2 動(dòng)物： 約12周雄性SD大鼠，體重370-420g（SYXK 2009-003黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)）用于本研究中。

3.3 儀器及色譜條件： 高效液相（LC-2010，島津）配有紫外檢測(cè)器、Class-VP 色譜工作站。蛇床子素的檢測(cè)在室溫下 Diamonsil（R） C18 150mm × 4.6mm ）色譜柱上進(jìn)行，流動(dòng)相為甲醇：1%冰醋酸水（75： 25，v·v-1），流速為0.8 mL·min-1，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)設(shè)置在254 nm，柱溫為25℃。

3.4 給藥及采樣：

大鼠通過(guò)勻速泵以3 mL·h-1 的速度經(jīng)股靜脈勻速注射1 mg·mL-1 用生理鹽水稀釋的毛果蕓香堿。唾液分泌速度恒定后，經(jīng)頸靜脈給予用溶于聚乙二醇PEG400（20%v）、吐溫-80（10%v），生理鹽水（70%v）稀釋為3 mg·mL-1的和厚樸酚30mg·mL-1。血液樣品在給藥前及給藥后3、5、10、15、20、30、45、60、75、90、120、150、180、240min采集于帶肝素離心管中，并立即離心分離的到血漿。腮腺及頜下腺唾液分別于0-10，10-30，30-60，60-90，90-150，150-210min收集與不同離心管中。所有樣品均儲(chǔ)藏在-20 ℃直至分析。

3.5 樣品處理： 含藥血漿中加入0.4 mL甲醇，漩渦混合3 min后，離心（10000 r/min）10 min，取上清液0.4 mL，45℃水浴下氮?dú)獯蹈珊螅昧鲃?dòng)相200 μL溶解，渦旋混合3 min，低溫離心（13000 r/min）5 min，取上清液100μL，血液樣品20μL（唾液樣品50μL）進(jìn)樣供HPLC分析。

3.6 結(jié)論： 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明30-210min唾液血液中和厚樸酚濃度相關(guān)性顯著，唾液中和厚樸酚的濃度可以反映血液中和厚樸酚的濃度

參考文獻(xiàn)

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