淺論常見先天性心臟畸形的胚胎發育

李娜然 蘇秋香

【摘要】先天性心臟畸形是在胎兒時期心臟血管發育異常而致的畸形疾病，屬于先天性心臟病的一種，也是胎兒常見的畸形之一。這種出生缺陷約占新生兒的1%，在自然流產兒中的比例高達10%。由于心臟是人體的重要器官，且是胚胎發育期最早形成的器官，所以先天性心臟畸形的危害性很大，了解這一病癥的胚胎發育機理，有利于盡早采取措施進行防治。

【關鍵詞】先天性心臟畸形；胚胎發育；治療

1 正常心臟的胚胎發育

人的心臟外形像一個桃子，主要由心肌構成，分有左心房、左心室、右心房、右心室這四個腔。最初時，位于遠期原腸胚的心臟原始細胞感受到了臨近內胚層細胞所發出來的信號，進而開始形成心臟的原基，即開始了心臟的胚胎發育過程。心臟原基慢慢形成一個新月形狀，且兩邊對稱，之后逐漸向前側中線位置遷移，融合成為線性的心管。

這個線性心管通過自動收縮、右袢化，以及心內膜墊及其間質向不同方向生長，從而形成了心臟的各個部分：心房、心室、房室管、靜脈竇和流出道，并且逐漸形成一個完整的四腔心。心臟的最終成熟，需要心肌細胞協調一致的分化與增值，同時也離不開心內膜墊的主動參與以及神經嵴細胞的不斷遷移。

2 先天性心臟畸形的特征

2.1 病因

心臟的形成過程，經歷了原始心源性細胞分化、遷移，以及多種細胞組合。在這個過程中，內部或外界的微小干擾都可能造成先天性心臟畸形的發生。臨床上，絕大多數染色體異常的胎兒和有嚴重畸形的胎兒，多合并有心臟畸形這一病癥。

一般來說，女性懷孕后第2-8周是胎兒心臟發育的關鍵時期，孕婦若受到內在的遺傳因素或者如感染病毒、接觸大量放射線、服用某些藥物等外來因素的影響，心臟就可能出現發育中斷或異常現象，最終導致先天性心臟畸形發生。調查數據表明，在先天性心臟畸形的致病因中，8%屬于遺傳因素，2%屬于環境因素，90%則由多種因素共同造成。具體來說：

一是遺傳因素：大多數染色體異常和遺傳綜合征，均可合并為先天性心臟畸形。二是外界因素：懷孕期間接觸某些物質或藥物，如酒精、鋰、抗驚厥藥、反應停、苯丙胺、麻醉藥、類固醇、口服避孕藥、大量輻射、維生素A等，均會增加胎兒罹患心臟畸形的幾率。三是免疫因素：孕婦為糖尿病患者，其胎兒心臟畸形的發生率是正常孕婦的5倍。四是生物因素：宮內感染風疹病毒、巨細胞病毒、柯薩奇病毒，也可導致胎兒心臟畸形。

2.2 臨床表現

先天性心臟畸形在胚胎發育階段，可導致胎兒死亡。根據畸形的復雜程度和大小不同，該病癥也可能不影響胎兒的存活，還可能沒有明顯的癥狀表現，不過，疾病仍然會潛在地發展及加重，因此抓住時機及時診療是很關鍵的。

一般來說，患兒可能存在以下幾種癥狀：易感冒、易患肺炎、反復呼吸道感染；消瘦、多汗，體力差；平時呼吸急促；暈厥；聽診時心臟有雜音等。

3 先天性心臟畸形的胚胎發育

3.1 非對稱性異常

心臟的結構和功能具有同樣重要的地位。器官結構缺損或者功能失調，都會影響心臟的正常發育。心臟功能的發揮時間要早于心臟結構的完全形成，因此，心臟早期的機械功能還可影響心臟的形態結構發育。固定的左右偏側性是內臟發育的一大特征，心臟的胚胎發育如果與這一特征不相符，心臟的形態和功能發生異常，就會導致右位心、大動脈轉位、心臟內臟位置不協調或異位、體靜脈連接異常、完全性肺靜脈異位引流等情況發生。

3.2 心腔內分隔異常和障礙

保證正常的心內血流單項流動，需要有正常的心臟瓣膜和心內膜墊作基礎。如果心臟瓣膜及其結構發育發生了異常，往往會形成如瓣膜返流或狹窄等心臟畸形。研究表明，在心臟瓣膜和心內膜墊發育的過程中，欠缺細胞因子TGF-β家族、骨形態發生蛋白質或BMP受體表達的基因，容易造成房室間隔缺損，心內膜墊、心臟瓣膜、間隔的發育障礙或者停止發育。

3.3 心內膜墊及瓣膜發育異常

間隙連接蛋白43和間隙連接蛋白40作為心臟中最主要的連接蛋白，對于胚胎期心臟發育不可或缺，否則將導致房室連接或心室間隔缺損。同時，染色體會參與胚胎早期發育，所以相關基因的正常劑量也是維持心臟功能的一個關鍵因素，否則將造成心臟畸形的發生。

4 先天性心臟畸形的防治

在治療上：輕度的心室中膈缺損，有些能夠在子宮內自動愈合，有些則在胎兒出生后2年左右自動愈合，不需治療。若是重度心臟畸形，建議在妊娠24周內流產，或是出生后通過手術治療。

在預防上：女性懷孕后應當做好產檢，尤其是抓住懷孕18-20周的檢查機會；孕期避免接觸射線、電磁輻射，避免使用藥物、遭受病毒感染，避免去高海拔地區旅游。理論上，有家庭遺傳先天畸形或心臟病的孕婦，胎兒罹患先天心臟病的幾率也較高。

綜上所述，先天性心臟畸形具有復雜的病理機制，隨著近幾年來心臟發育的分子生物學研究水平不斷提高，為常見先天性心臟畸形的診療提供了更多的指導。胚胎時期的心臟發育，是心臟形態和功能相互作用的精確轉變過程，從先天性心臟畸形的胚胎發育入手，有效防治心臟畸形，具有重要的現實意義。

參考文獻

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