發疹性黑子病一例

黃義森 王偉 翟志芳

泛發性黑子病（Generalized Lentiginosis），一般從嬰兒開始、全身廣泛出現黑褐色斑點或斑疹樣皮損。目前發病機制不明，臨床主要分為發疹性黑子病（eruptive lentiginosis）和多發性黑子綜合征（multiple lentigines syndrome）兩種。前者又可稱為多發性黑子病，常見于青少年，發疹突然，數周內面部、軀干出現大量黑子，不伴有系統損害；后者是以多發性黑子伴多種先天缺陷為特征的顯性遺傳性疾病，又稱豹斑綜合征（LEOPARD syndrome，LS），LEOPARD代表黑子（lentigines）、心電圖異常（ECG abnormalites）、眼距過寬（ocular hypertelorism）、肺動脈狹窄（pulmonic stenosis）、生殖器異常（abnormalities of the genitalia）、生長遲緩（retardation of growth）和耳聾（deafness）。常有家族史，臨床較為罕見[1]，屬常染色體顯性遺傳性疾病。本文報道1例發疹性黑子病，該病例僅表現為多發性黑子。

1 病例資料

患兒，男，13歲。因面部及軀干四肢起褐色斑4年，于2014年3月27日來筆者科室就診。患兒足月順產，父母非近親結婚，出生時全身皮膚未見明顯皮疹，4年前患者無明顯誘因面部、軀干四肢逐漸出現棕褐色斑疹，粟粒至綠豆大不等，對稱分布，左前臂及右大腿內側見黃褐色斑，表面散在分布斑點及丘疹。以面部皮損較多，密集分布，無自覺癥狀。逐年增多，近年發疹加快，至今泛發全身。皮疹的發生增多和色澤的深淺與季節、日曬無關，無血便史。父母及妹妹體健，家族中無類似疾病史。生長及智力發育正常。體格檢查：一般情況好，發育正常，反應靈敏，神智清，查體合作，頭顱無外傷、畸形， 眼距正常，眼球外形正常，雙側鞏膜無黃染及斑點，雙耳聽力正常，呼吸音清，心臟各瓣膜聽診區未聞及雜音，肝脾肋下未觸及，外生殖器及肛門未見異常， 四肢脊柱無畸形， 病理性反射未引出，其他系統檢查未見異常。實驗室檢查： 尿常規及肝腎功能無異常，心電圖檢查示：竇性心律。超聲心動圖示：心臟各房室大小正常，各瓣膜開閉正常。皮膚科檢查：面頸部可見較多從粟粒到綠豆大小不等的棕褐色斑疹，呈密集或散在分布（見圖1）；軀干和四肢見散在棕褐色斑疹、斑片（見圖2），上唇見棕褐色斑疹。取背部一褐色斑點行病理檢查，結果示：表皮角化過度，棘層肥厚，表皮突伸長增寬，表皮突層可見色素細胞增多，真皮淺層無明顯炎細胞浸潤（見圖3）。結合臨床診斷為：發疹性黑子病。

2 討論

泛發性黑子病多以廣泛分布的多發性黑子為臨床表現，可與其他系統改變相關或不相關。本例患者除有廣泛分布的數量極多的黑子外，沒有心電圖異常、眼距過寬、肺動脈狹窄、生殖器異常、生長遲緩和耳聾等其他系統改變。Fulk認為泛發性黑子病不伴其他異常者稱為多發性黑子病，可能是常染色體顯性遺傳。但是嬰兒期或兒童早期進行性地黑子增多可能是多發性黑子綜合征的先兆[2]。根據本例患者的臨床特征，診斷為發疹性黑子病，應與雀斑和伴有多發性黑子的疾病相鑒別。雀斑以女性居多，面部好發，但非暴露部位和黏膜無皮疹，夏季增多，冬季皮疹顏色變淡、變小及數目減少；伴有多發性黑子的疾病種類較多，如面中部黑子，其皮疹主要位于鼻部、面頰，其次為前額、眼瞼及唇，呈蝶形分布。

多發性黑子綜合征臨床表現為心血管、骨骼、神經系統、智力及性腺發育等方面的異常，預后差。國外學者從基因方面的研究LEOPARD，認為該病是由于染色體12q24.1上的編碼蛋白酪氨酸磷酸酶的基因PTPN11發生錯義突變所致[3]。Tartaglia等研究認為基因PTPN11編碼蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2，SHP-2是生長因子、激素及細胞因子信號通路的重要傳導蛋白，而細胞因子信號通路控制發育進程、血細胞生成、能量及新陳代謝平衡，在生長發育過程中具有至關重要的作用[4]。臺灣學者總結4例LEOPARD綜合征患者，均有兒童期多發性黑子和PTPN11突變，3例合并肥厚性心臟病，3例發育遲緩、身材矮小[5]。所以對于懷疑LS患者，除重點檢查心電圖及超聲心動圖外，還應進行基因掃描，尋找PTPN11基因是否突變，利于早期發現LS，早期治療伴發的系統疾病。

發疹性黑子病患者應長期隨訪，關注生長發育情況，評估聽力和心臟功能，警惕發展為LS，關注皮疹的進展，預防惡變。本病例由于條件限制，未進行基因掃描。由于黑子數量多，分布范圍廣，本病無特效治療。Q開關翠綠寶石激光波長755nm，可選擇性地作用于表皮或真皮的色素顆粒，使色素顆粒受熱碎裂，便于體內細胞吸收，治療色素增加性皮膚病，療效好，副作用少，安全有效，且治療后不形成瘢痕[6-7]。可以采用該激光治療面部多發黑子，改善容貌外觀。

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[收稿日期]2014-06-17 [修回日期]2014-07-26

編輯/李陽利