平陽霉素與聚桂醇治療靜脈畸形療效對比觀察

朱玉　李棟梁　陳志勇　譚強

[摘要]目的：觀察平陽霉素與聚桂醇治療靜脈畸形的療效并進行比較。方法：選擇60例靜脈畸形患者，隨機分為平陽霉素組（30例）與聚桂醇組（30例），單用平陽霉素或聚桂醇注射治療，2周注射1次，4次為1個療程，每次注射前觀察瘤體的大小、顏色及硬度的改變，同時行高頻超聲檢查，以厚度變化為觀察指標，計算兩組在治療2、4、6、8周的平均厚度及其平均厚度減少的均值。同時隨訪患者治療后副作用。兩組均治療1個療程后觀察3個月，同時對兩組的療效進行評定。結果：兩組總有效率比較，無明顯差異。1個療程結束后，瘤體平均厚度無顯著差異，但在治療第1次后，聚桂醇組瘤體平均厚度與治療前比較有顯著性差異。且聚桂醇組瘤體平均厚度減少的均值與平陽霉素組比較也有顯著差異，兩組不良反應有明顯差異。結論：平陽霉素與聚桂醇治療靜脈畸形有效率比較無顯著性差異，聚桂醇在靜脈畸形治療上起效快于平陽霉素，在控制藥物副反應上優于平陽霉素注射治療。

[關鍵詞]靜脈畸形；平陽霉素；聚桂醇

[中圖分類號]R732.2 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2014）14-1181-03

Comparative study on the effect of pingyangmycin and lauromacrogol on curing venous malformation

ZHU Yu，LI Dong-liang，CHEN Zhi-yong，TAN Qiang

（Department of Burn and Plastic Surgery， Fuling Central Hospital，Chongqing 408000，China）

Abstract：Objective Evaluate the effect of Pingyangmycin and Lauromacrogol on curing venous malformation. Methods Divide 60 patients of venous malformation into 2 groups. One group is injected with Pingyangmycin while the other is injected with Lauromacrogol. The injection is taken biweekly. 1 course of treatment comprise 4 injections. Observe the size， colour， and hardness change of tumours before every injection， accompanied with high frequency sonography inspection and take the change of thickness as index to calculate the average thickness of tumours of the 2 groups' patients.Meanwhile，follow-up examine side-effects. Follow-up visit the 2 groups patients for 3 months after 1 course of treatment， and evaluate the curative effect of the 2 kinds of treatment. Results The 2 kinds of treatment are in no obvious difference in effectiveness， also are the average thicknesses of tumors.However，the thicknesses of tumors change greatly after the first injection of lauromacrogol. The adverse reaction of the two kinds of injection differs a lot. Conclusion There is no obvious difference between Pingyangmycin and Lauromacrogol on curing venous malformation， but concerning the onset time and side effects， Lauromacrogol is superior to Pingyangmycin.

Key words：venous malformation；lauromacrogol； pingyangmycin

靜脈畸形（舊稱海綿狀血管瘤）是一種常見的皮膚良性腫瘤，可發生于身體各個部位，多見于皮膚及皮下組織，其次為口腔黏膜、肌肉、骨骼、內臟等器官和組織。2009年7月～2013年6月，筆者對60例靜脈畸形患者單用平陽霉素或聚桂醇進行治療，并觀察兩組的療效，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1臨床資料：選擇2009年7月～2013年6月經高頻超聲確診的靜脈畸形患者60例，其中男25例，女35例，年齡2個月～30歲，平均（12.5±7.9）歲，發病部位：面頰部25例，肢體15例，胸部10例，腹部8例，眼瞼2例。瘤體大小6.5 cm×6.0 cm×2.2cm～0.5cm×1cm×0.5cm，瘤體平均厚度（1.84±0.10）cm，采用隨機數字表將患者分為平陽霉素組（30例）與聚桂醇組（30例）。兩組患者年齡、性別及瘤體大小比較，均無顯著性差異。對所有患者進行血常規、心電圖、胸片及肝腎功能的檢查，結果正常者方可進行藥物注射。

1.2 治療方法：平陽霉素組：采用平陽霉素8mg、地塞米松5mg、1%利多卡因2ml溶于6～10ml生理鹽水中，將壓迫的瘤體周圍消毒，把溶解后的液體行瘤腔多點注射，從瘤體中央皮膚穿刺，深達血管腔，并緩慢注射，以瘤體腫脹、皮膚蒼白為宜，同時觀察20～30min，如無不良反應，即治療結束。注射劑量依據血管瘤大小及患者年齡而定，不過每次的最大用量不能夠超過8mg[1]；聚桂醇組：采用聚桂醇注射液 （陜西天宇制藥有限公司生產，國藥準字：H20080445），將聚桂醇和空氣按照1：3混合通過三通管反復推注至藥液與空氣完全混合制成優質泡沫硬化劑。注射器穿刺入瘤腔后，緩慢將硬化劑注入瘤腔。以瘤體腫脹、皮膚蒼白為宜，注射入瘤體治療時，每次注射不超過聚桂醇原液的2ml。兩組治療均2周注射1次，4次為1個療程。每次注射前觀察瘤體的大小、顏色及硬度的改變，同時行高頻超聲檢查，以厚度變化為觀察指標[2]，計算出兩組在治療2周、4周、6周、8周的平均厚度及其平均厚度減少的均值，同時隨訪患者治療后副作用，兩組均治療1個療程后觀察3個月，復查時進行血常規、心電圖、胸片及肝腎功能檢查，同時進行療效評定。

1.3療效評定標準：治愈：瘤體完全消失，皮膚色澤正常，無功能障礙，無復發；顯效：瘤體消失，但皮膚有色素沉著或表淺瘢痕；有效：瘤體明顯縮小，但未完全消失，再次注射后效果不明顯；無效：瘤體無變化。

1.4統計學分析：瘤體厚度測定中每組樣本數據用x±s表示，采用SPSS11.5軟件進行統計學處理，使用配對t檢驗，以P<0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1治療結果：經治療后，平陽霉素組治愈17例，顯效10例，有效1例，無效2例，總有效率93.34%；聚桂醇組治愈16例，顯效11例，有效2例，無效1例，總有效率96.67%。兩組總有效率比較，無明顯差異。

治療前、治療后2周、4周、6周、8周，分別用高頻超聲對瘤體厚度進行測量，計算出瘤體平均厚度。兩組1個療程治療結束后，瘤體平均厚度無顯著性差異，但在治療第1次后，聚桂醇組瘤體平均厚度與治療前比較有顯著性差異（P<0.05），且聚桂醇組瘤體平均厚度減少的均值與平陽霉素組比較也有顯著差異（P<0.05），說明聚桂醇在靜脈畸形治療上起效優于平陽霉素組，見表1～2。

2.2不良反應：見表3，平陽霉素組的不良反應發生率明顯高于聚桂醇組。

3 討論

靜脈畸形的瘤體由大量擴張的血管腔和襯有單層內皮細胞的間隔與腔竇構成，其間是菲薄的結締組織隔，瘤體結構類似海綿并充滿靜脈血，彼此相通[4]。目前臨床常用的治療方法有手術治療、激素治療、硬化劑治療、激光治療以及抗腫瘤藥物治療方法。

平陽霉素（PYM）是一種廣譜抗腫瘤的抗生素，治療靜脈畸形的作用機制是通過抑制細胞DNA的合成，平陽霉素注射后易在局部積聚高濃度藥物致竇腔內的內皮細胞萎縮變性，破壞內皮細胞，血小板黏著導致血栓形成，使瘤體纖維化，從而抑制靜脈畸形的發展和消除瘤腔，達到治療效果[3]。PYM的不良反應和毒性反應，主要是發熱、胃腸道反應等。注射量過大易導致組織損傷過大，局部組織腫脹及感染等不良反應。最嚴重的并發癥為平陽霉素過敏性休克[5]。有資料表明，平陽霉素總劑量達200 mg以上可引發肺部纖維化，但較少見，且多見于老年人[6]。本組治療量遠小于此，近期觀察未發現肺部異常改變。

聚桂醇主要是通過破壞瘤體中血管內皮，促進血栓形成，阻塞血管并形成無菌性炎性反應，促進結締組織增生、纖維化的機制治療血管瘤及血管畸形[7]。聚桂醇屬于醚類，具有一定的麻醉作用，注射時痛苦小、耐受性較好。其副作用主要為肝腎功能的損害，潰瘍、壞死、低熱、頭暈、胸悶、惡心、視力障礙等[8]。常見的并發癥為治療后局部紅腫、皮溫升高，大多可自行消退。

本研究表明，平陽霉素與聚桂醇在治療靜脈畸形有效率方面無顯著差異，1個療程后，瘤體平均厚度無顯著差異，但治療第1次后，聚桂醇瘤體平均厚度較治療前比較有顯著差異且聚桂醇組瘤體平均厚度減少的均值與平陽霉素組比較也有明顯差異，說明聚桂醇在靜脈畸形治療上起效快于平陽霉素。在副作用方面有明顯差異，提示聚桂醇治療靜脈畸形在控制藥物副反應上優于平陽霉素注射治療。這可能與本研究中將硬化劑混合些許空氣的泡沫硬化療法的應用有關。有研究表明[9]，在注射藥液后泡沫并不是立即與血液混合，而是將血液從血管內排并充滿管腔，使硬化劑均勻接觸靜脈血管內皮而不被稀釋，保持原有濃度不變，從而起效迅速，同時可以較小劑量發揮作用，有效降低藥物對人體的不良反應。

總之，聚桂醇在治療靜脈畸形臨床應用的安全性及有效性方面均已獲得醫學驗證，療效確切，安全性高，同時過敏反應低、毒性作用小，已成為國內外治療靜脈畸形的新方法[10]。

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[收稿日期]2014-05-12 [修回日期]2014-06-22

編輯/李陽利