Q開關釹：釔鋁石榴石激光聯合重組人酸性成纖維細胞生長因子治療面部黃褐斑的臨床研究

何善云　謝海　黃濤　李桂琴　謝婉之

[摘要]目的：評價Q開關釹：釔鋁石榴石激光聯合重組人酸性成纖維細胞生長因子（recombinant human acidic fibroblast growth factor，rh-aFGF）治療面部黃褐斑的有效性與安全性。方法：2012年2月～2014年3月，入選78例面部重度黃褐斑患者，對照組采用波長為1 064nm的摻釹釔鋁石榴石（Neodymium-doped Yttrium Aluminium Garnet，Nd：YAG）激光治療；治療組在對照組基礎上給予rh-aFGF治療，1次/月，連續治療3次后觀察黃褐斑的臨床治療效果及激光術后并發癥的發生。結果：采用rh-aFGF干預后，治療組與對照組在術后水腫（1.6±0.5 vs 2.2±0.5）、滲出（1.3±0.3 vs 1.8±0.4）、紅斑（1.6±0.3 vs 2.5±0.7）、疼痛灼燒評分（1.7±0.6 vs 2.7±0.8）、感染發生率（2.6% vs 11.5%）、皮膚彈性增加（25.8±4.7% vs 5.2±2.2%）、皮膚含水增加（55.8±14.6% vs 27.6±6.8%）、色素評分（1.9±0.5 vs 2.7±0.5）、完全愈合時間（4.2±1.6 vs 7.7±2.4）方面，兩組比較具有統計學差異（P<0.05）。結論：rh-aFGF聯合Q開關Nd：YAG激光治療黃褐斑，可以減少激光術后并發癥，增加皮膚彈性及含水量，減少色素沉著的發生。

[關鍵詞]重組人酸性成纖維細胞生長因子；黃褐斑；激光

[中圖分類號]R758.4+2 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2014）14-1174-03

Clinical studies of Q-switched Nd： YAG laser combined with recombinant human acidic fibroblast in treatment with facial melasma

HE Shan-yun，XIE Hai，HUANG Tao，LI Gui-qin， XIE Wan-zhi

（Department of Plastic Surgery，PLA 201 Hospital， Zhengzhou 45000，Henan，China）

Abstract：Objective To evaluate the Q-switched Nd：YAG laser combined with recombinant human acidic fibroblast growth factor （rh-aFGF） treatment of facial melasma efficacy and safety. Methods February 2012 -March 2014 selected 78 cases of severe facial melasma patients. The control group received a wavelength of 1064nmNd： YAG laser treatment.The treatment group received rh-aFGF treatment on the basis of the control group.Laser surgery groups were given antibiotics，ice therapy. 1 times/month， the occurrence of melasma clinical outcomes and postoperative complications after laser treatment for 3 consecutive observations. Results After using rh-aFGF intervention， the treatment group postoperative edema（1.6±0.5 vs 2.2±0.5）、exudation（1.3±0.3 vs 1.8±0.4）、erythema（1.6±0.3 vs 2.5±0.7）、burning pain assessment（1.7±0.6 vs 2.7±0.8）、skin elasticity increases（25.8±4.7% vs 5.2±2.2%）、skin moisture increases（55.8±14.6% vs 27.6±6.8%）、pigment score（1.9±0.5 vs 2.7±0.5）、complete healing（4.2±1.6 vs 7.7±2.4）d.After treatment the treatment group and 6 patients had a spray treatment itching， itching control group 2 cases. Conclusion rh-aFGF joint Q-switched neodymium： yttrium-aluminum- garnet laser treatment of melasma ， the laser can reduce postoperative complications ， increase skin elasticity and moisture，reduce pigmentation occurs.

Key words：recombinant human acidic fibroblast growth factor ； melasma；laser

黃褐斑（melasma）又稱肝斑、蝴蝶斑等，皮損主要分布于兩頰、前額，偶見上唇及鼻部，表現為黃褐色或淡棕褐色斑片，按組織學表現分為表皮型、真皮型和混合型[1]。醫用激光技術在臨床治療和皮膚美容領域的發展十分迅速，人們也嘗試使用各種激光儀器治療黃褐斑，以期取得迅速、滿意的療效[2]。目前，用來治療黃褐斑的激光治療儀，主要為Q 開關激光，但激光治療后創面會出現紅腫、滲出、感染等并發癥[3]。rh-aFGF可增加創面細胞合成蛋白質、細胞外大分子、膠原纖維等，改善創面的營養，同時在局部具有募集吞噬細胞、自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）能力，并通過作用于吞噬細胞、NK細胞表面受體，激活局部免疫功能[4]。因此，本研究通過前瞻性隨機對照研究，觀察rh-aFGF可能具有的減輕激光并發癥的臨床價值。

1 資料和方法

1.1 病例資料：入選標準：①符合黃褐斑的診斷標準[5]；②治療前 1個月未接受其他任何治療；③知情同意。排除標準：①其他皮膚疾病患者；②術后不能避曬；③不能完成規定療程；④治療前6個月內使用過維A酸類藥物；⑤臨床資料不齊全者。

入選的78例均為整形美容門診患者，年齡30～45歲，平均（36.7±11.2）歲，病程（2.3±1.7）天， 其中雙顴及臉頰部64例、額部7例，泛發性7例。Fitzpatrick III 型 60 例，IV 型 19例，表皮型 62 例，混合型 10例，真皮型7例。平均將皮損面分為2個部分，1個部分給予rh-aFGF治療為治療組，另外1個部分僅給予激光治療。兩組皮損面積，性質、皮損嚴重程度等比較并無明顯的統計學差異（P>0.05）。

1.2治療方法[6-8]：首先根據患者的耐受程度選擇是否給予利多卡因乳膏局部封閉皮膚，封閉時間為1h，其次將激光治療儀（MedliteC@，美國 HOYACobro 公司） 波長調為1 064nm，頻率10Hz，能量密度為2.0～3.3J/cm2，光斑直徑6mm或8mm，治療頭與皮膚的距離為4～5cm，并且垂直于皮膚表面，對皮損處采取均勻照射。每月1次，連續治療3次。同一患者的治療，均由專人同一相機，同一光源，同一角度上對治療區進行拍照并存檔，以便復診時評估療效。同時根據患者皮損活動性，顏色深淺，自身耐受程度調節參數，同一患者參數完全一致。兩個部分的皮損激光術后均給予維生素凝膠外敷、冰敷處理，出院后常規服用維生素C、E及硒酵母膠囊。治療組部分皮損在激光術后立即給予rh-aFGF沖洗創面后連續噴霧治療，3～4噴/cm2，6～8次/天，連續14天。對照組僅采用激光治療，同治療組。

1.3 評價指標：每次治療后隨訪15天，術后1天評價激光治療后并發癥的嚴重程度，主要評價紅斑、水腫、滲出、疼痛評分，并統計患者感染情況。紅斑評分：1分紅斑消退；2分輕度紅斑；3分紅斑較為明顯。水腫評分：1分無水腫發生；2分輕度水腫，患者有腫脹感；2分重度水腫，皮膚發亮，腫脹感較為明顯。滲出評分：1分滲出消失；2分輕微滲出；3分滲出明顯。疼痛灼燒評分：1分無感覺；2分輕微感覺；3分感覺明顯有疼痛感。術后7天評價色素沉著發生情況，同時采用德國CK公司皮膚彈性測試儀MPA580檢測治療前及治療后15天皮膚彈性增加量，采用皮膚水份測試探頭CM825檢測皮膚治療前及治療后15天含水增加量。最后，于治療結束后再隨訪1個月，進行藥物的安全性評價。

1.4 統計學處理：SAS8.0醫學統計軟件，采用符合方案集 （Per-Protocol Set，PPS），完成研究并填寫了出院日期的臨床療效評價。定量指標進行描述性統計，分類數據采用百分比表示，并根據方差是否齊性，選擇秩和檢驗或χ2檢驗；等級資料采用ridit分析；計量資料采用x±s表示，若方差齊性采用t 檢驗，方差不齊則采用非參數檢驗方法。

2 結果

2.1激光術后并發癥評分：治療組激光術后與對照組在水腫評分（1.6±0.5 vs 2.2±0.5）、滲出評分（1.3±0.3 vs 1.8±0.4）、紅斑評分（1.6±0.3 vs 2.5±0.7）、疼痛灼燒評分（1.7±0.6 vs 2.7±0.8）、感染發生率（2.6% vs 11.5%）兩組比較，具有統計學意義（P<0.05）。

2.2 皮膚彈性、含水量、色素沉著、完全愈合時間情況：治療組在皮膚彈性增加值（25.8%±4.7% vs 5.2%±2.2%）、皮膚含水增加（55.8%±14.6% vs 27.6%±6.8%）、色素評分（1.9±0.5 vs 2.7±0.5）完全愈合時間[（4.2±1.6）天 vs （7.7±2.4）天]，兩組比較具有統計學差異（P<0.05）。

2.3不良反應：長期隨訪期間，兩組均未發生嚴重不良反應。除治療組噴霧治療后有6例發生瘙癢，其原因可能與rh-aFGF刺激細胞生長有關，對照組2例發生瘙癢，兩組比較不具有統計學差異（P>0.05）。典型病例照片見圖1～2。

3 討論

黃褐斑是一種發生在面部的難治性色素增加性皮膚病，黃褐斑皮膚色素增加過度可由外源因素引起[9]。

激光治療黃褐斑的原理為選擇性光熱解作用，一定波長的激光照射病變部位皮膚后被黑素顆粒選擇性吸收，黑素顆粒迅速膨脹、破裂形成小碎片，然后被體內的吞噬細胞吞噬后排出體外，達到治療目的[10]。但激光治療往往會造成皮膚組織的損傷，如出現皮膚紅斑、水腫、疼痛灼燒感較為強烈，部分患者由于不注意護理甚至出現感染，引起瘢痕的發生[11]。rh-aFGF作為第三代重組成纖維細胞生長因子，相比于堿性成纖維細胞生長因子，酸性pH具有更強的親和力，有研究顯示其與受體的親和力是堿性的200倍[12]。有研究顯示[3]，rh-aFGF可加快創面愈合以及激活局部免疫功能，因此有利于降低激光治療后的并發癥。本研究采用rh-aFGF干預后，治療組術后水腫評分（1.6±0.5 vs 2.2±0.5）、滲出評分（1.3±0.3 vs 1.8±0.4）、紅斑評分（1.6±0.3 vs 2.5±0.7）、疼痛灼燒評分（1.7±0.6 vs 2.7±0.8）、感染發生率（2.6% vs 11.5%）兩組比較具有統計學差異（P<0.05），這可能與rh-aFGF改善創面營養，同時激活創面局部免疫功能有關。另外，rh-aFGF治療后治療組皮膚彈性增加（25.8±4.7% vs 5.2±2.2%）、皮膚含水增加（55.8±14.6% vs 27.6±6.8%）具有顯著性差異（P<0.05）。可能與rh-aFGF促進細胞膜合成，增加膠原纖維組織的表達增加細胞新生及成熟，同時及早的封閉創面從而增加皮膚彈性及含水量。另外治療組色素評分（1.9±0.5 vs 2.7±0.5）、完全愈合時間（4.2±1.6 vs 7.7±2.4），兩組比較具有統計學差異（P<0.05），可能與rh-aFGF具有抑制皮膚細胞中的酪氨酸激酶活性，從而抑制色素生成有關。

長期隨訪期間，治療組6例瘙癢，對照組2例。因此，rh-aFGF用于預防激光術后并發癥，療效明確，安全性較高，無明顯不良反應。

[參考文獻]

[1]李承新，徐薇，付俊，等.黃褐斑激光治療的思考[J].中國激光醫學雜志，2012，21（5）：346.

[2]肖學敏，譚軍，李高峰.黃褐斑激光治療進展[J].現代醫藥衛生，2011，27（2）：242-244.

[3]華偉，米新陵，李凡.膠原貼敷料在面部鉺激光治療后創面修復中的作用[J].中國美容醫學，2012，21（11）：22-23.

[4]李亦武，李貴玲，李玥，等.重組人酸性成纖維細胞生長因子促進燒傷與創傷愈合作用研究[J].醫藥導報，2005，24（11）：978-980.

[5]鐘貴玲，胡瑛，白莉，等.調Q1 064nm激光和點陣1 064nm激光治療黃褐斑的臨床研究[J].中國美容醫學，2012，21（5）：804-806.

[6]樊昕，劉麗紅，岳丹霞，等.Q-開關1 064nm激光治療黃褐斑臨床療效的定量評價[J].中國美容醫學，2011，20（5）：806-808.

[7]陸潔，何梅，謝洪霞，等.微針聯合 Q 開關1064nm 激光治療黃褐斑療效觀察[J].中國美容醫學，2014，23（10）：827-830.

[8]李兵，齊力攀，張軼.重組人酸性成纖維細胞生長因子聯合Q開關Nd：YAG激光治療黃褐斑的多中心臨床研究[J].中國美容醫學，2014，23（1）：34-37.

[9]張予晉，許斌.Q 開關 Nd：YAG 激光聯合左旋維生素 C 離子導入治療黃褐斑的臨床觀察[J].中國醫學物理學雜志，2014，31（2）：4839-4842.

[10]方木平，吳一文，葉文正，等.Q-開關Nd∶YAG激光聯合強脈沖光治療黃褐斑療效分析[J].中國美容醫學，2013，22（18）：1873-1875.

[11]韋強梅.Q開關Nd：YAG激光治療黃褐斑82例[J].中國中醫藥現代遠程教育，2011，9（17）：29-30.

[12]曲狄，王雪瑩，劉銘然，等.外用凍干重組人酸性成纖維細胞生長因子（艾夫吉夫）對15例潰瘍創面的臨床應用[J].中國傷殘醫學，2009，17（6）：69.

[收稿日期]2014-04-30 [修回日期]2014-06-28

編輯/李陽利