肺癌的治療進(jìn)展

吳楊

【摘要】肺癌發(fā)病率高、惡性程度高，治療手段繁多，復(fù)發(fā)率高。目前臨床治療多采用放療+化療的聯(lián)合治療方案，針對肺癌的治療研究集中于分子靶向治療。

【關(guān)鍵詞】肺癌，治療，進(jìn)展

【中圖分類號】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）03-0461-02

肺癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，在男性腫瘤患者中，肺癌患病率為世界第一位，其發(fā)病率及死亡率逐年上升，而在女性患者中，肺癌的比例增加迅速，且較早出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。肺癌分為小細(xì)胞癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），大約80%的病人在肺癌確診時已失去手術(shù)機會，50%的病人在初次確診時已發(fā)生轉(zhuǎn)移。5年生存率僅為5-10年，這種情況并沒有隨著科技進(jìn)步及醫(yī)療水平的提高而發(fā)生改變。因此近年來，肺癌治療的問題為越來越多的學(xué)者關(guān)注。

1 非小細(xì)胞肺癌治療

非小細(xì)胞肺癌占肺癌患者的80%[1]，手術(shù)治療僅針對于原發(fā)灶局限者，術(shù)后預(yù)后好。然而影響術(shù)后生存的主要因素是術(shù)前病變有無轉(zhuǎn)移，如有轉(zhuǎn)移其生存率普遍降低。由于非小細(xì)胞肺癌診斷時大多數(shù)已有全身轉(zhuǎn)移，術(shù)前、術(shù)后的治療逐漸的到大家重視，但始終未獲突破。

非小細(xì)胞肺癌化療歷經(jīng)3個階段，從第一代化療方案（CAP、MOP、MAP）到今天臨床上廣泛應(yīng)用的第三代化療方案（健擇、諾維本、秦素等與鉑DDP/CBP聯(lián)合方案）研究歷經(jīng)近50年[2]。實驗證明許多含鉑的二聯(lián)方案對Ⅲ期肺癌患者作用具有相似的客觀生產(chǎn)率和緩解率。培美曲塞作為新一代的葉酸抑制劑，阻礙腫瘤嘌呤和嘧啶的合成，將細(xì)胞阻滯于S期，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用[3]。目前培美曲塞已經(jīng)作為NSCLC的一線藥物應(yīng)用于臨床。陶玲[4]指出對于耐受化療較差的老年人患者中使用順鉑/培美曲塞可提高患者生存質(zhì)量。

研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中許多生長因子發(fā)揮重要作用，特別是表皮生長因子（EGFR），它是一種分布于人細(xì)胞膜的多功能糖蛋白。EGFR與其受體結(jié)合后，激活酪氨酸激酶，介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與細(xì)胞的生存、增殖、分化、凋亡、血管生成等過程。吉非替尼和埃羅替尼為EGFR酪氨酸激酶抑制劑，在治療進(jìn)展期肺癌及晚期非小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)方面療效顯著， 已被推薦作為NSCLC的一線治療用藥[5]。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）可以結(jié)合VEGF受體，激活下游信號轉(zhuǎn)動啊途徑，介導(dǎo)血管內(nèi)皮增殖和血管新生，促進(jìn)肺癌的生長與轉(zhuǎn)移。實驗證明VEGF的單克隆抗體貝伐單抗能提高非小細(xì)胞肺癌的臨床治療效果[6]，研究表明聯(lián)合用藥使得疾病的進(jìn)展時間延長，中位生存率提高[7]。VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑索拉菲尼、帕唑他尼等，可以阻斷VEGF介導(dǎo)的相關(guān)信號通路，從而抑制腫瘤血管形成。蘇尼替尼治療NSCLC的二期臨床實驗中指出，患者中位無疾病進(jìn)展為11.9周，中位總生存時間為37.1周，且患者耐受良好[8]。上述實驗顯示，新型抗VGEF藥物在NSCLC個體化治療中發(fā)揮作用。但是藥物的不良反應(yīng)有待于下一步明確，并且VEGF的表達(dá)水平與NSCLC的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移有關(guān)，有助于肺癌早期診斷及預(yù)后評估[6]。

2小細(xì)胞肺癌的治療

小細(xì)胞肺癌占肺癌總發(fā)病率的13%，相比而言小細(xì)胞肺癌具侵襲性高、復(fù)發(fā)性高、生長迅速等生物學(xué)特點，初治敏感、復(fù)治困難的臨床特點，使得這種疾病非常棘手。目前小細(xì)胞肺癌分為兩期：局限期小細(xì)胞肺癌及廣泛期小細(xì)胞肺癌[7]。近年來隨著對小細(xì)胞肺癌分子生物學(xué)的發(fā)展，新的化療方案及靶向藥物的不斷涌現(xiàn)，為小細(xì)胞肺癌患者帶來了希望。

小細(xì)胞肺癌的治療目前以放療與化療聯(lián)合應(yīng)用為主，治療效果在近20年來得到較大成效[8]。Ⅰ期、Ⅱ期患者手術(shù)治療可以起到一定的效果。單一聯(lián)合化療只有局限控制作用，局部復(fù)發(fā)率達(dá)75%～90%[9]。聯(lián)合胸腔放療將小細(xì)胞肺癌局部復(fù)發(fā)率降至30%～60%。已有研究證明鉑類為基礎(chǔ)的化療可使患者病情緩解，死亡風(fēng)險降低[10]。臨床上常用順鉑+依托泊苷聯(lián)合胸腔放射治療小細(xì)胞肺癌的一線治療方法。

腫瘤生長需要依賴血管。主要調(diào)整血管發(fā)生過程時血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與其受體之間的互相作用[11]。VEGF在小細(xì)胞肺癌中高表達(dá)，其上調(diào)與小細(xì)胞肺癌快速復(fù)發(fā)有關(guān)。在非小細(xì)胞肺癌治療中，靶向藥物可明顯改善患者臨床預(yù)后和生活治量。貝伐單抗是一種人重組VEGF單克隆抗體，其與鉑聯(lián)合依托泊苷（順鉑或卡鉑）治療廣泛期SCLC沒有獲益。Hh通路抑制劑DC-0449和BMS-833923與鉑和依托泊苷聯(lián)合治療廣泛期SCLC，已在臨床應(yīng)用[11]。

3展望

綜上所述，肺癌治療手段多，但較為有效的治療方法。隨著生物醫(yī)學(xué)及科技水平的發(fā)展，人們對于肺癌的分子靶向治療越來越關(guān)注，為肺癌的治療提供新的思路和手段。雖然肺癌治療發(fā)展不夠迅猛，我們相信通過關(guān)注肺癌的專家學(xué)者的不懈努力，肺癌治療的難題終將被攻破。

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